Et første-i-menneskeligt forsøg med sikkerhed og effektivitet af GEN1078 hos deltagere med solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1 vurderet af investigator.
• Skal have en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 til 1.

Kun dosiseskalering

• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftet(e) solid(e) tumor(er), for hvilke der ikke er yderligere tilgængelig standardterapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel (eller deltageren er ikke en kandidat eller tidligere har afvist en sådan tidligere tilgængelig behandling), og for hvem, efter udtalelsen af investigator kan eksperimentel terapi med GEN1078 være gavnlig.
• Skal have enten recidiv efter eller progression på tilgængelige relevante standardbehandlinger (SoC) anticancer-terapier; eller anses for intolerante over for eller ikke berettigede til standardkurativ behandling i tilbagevendende omgivelser.

Kun udvidelse

• Deltageren skal have fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk, histologisk bekræftet diagnose af udvalgte solide kræftformer.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III og IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (andre end stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling.
• Kendte ustabile centralnervesystem (CNS) metastaser eller enhver aktiv eller historie med carcinomatøs meningitis.

• Har været udsat for nogen af ​​følgende tidligere behandlinger inden for de angivne tidsrammer:

  • Forudgående terapi med en forbindelse rettet mod de samme mål som GEN1078 eller en hvilken som helst cellebaseret terapi.
  • Strålebehandling inden for 14 dage før C1D1. Palliativ strålebehandling af knoglemetastaser op til 7 dage før C1D1 vil være tilladt.
  • Behandling med ethvert forsøgs- eller ikke-efterforskningsmæssigt anticancermiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af GEN1078.
  • Kemoterapi inden for 2 uger før den første dosis af GEN1078.
  • Profylakse med levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før første dosis af GEN1078; eller profylakse med den første og/eller efterfølgende injektion(er) af nukleinsyrevaccine med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inden for 14 dage før første dosis af GEN1078.
  • Kronisk systemisk immunsuppressiv behandling, herunder kortikosteroider, dvs. prednison >10 milligram (mg) dagligt (eller tilsvarende) eller en kumulativ dosis >140 mg prednison inden for 14 dage (eller tilsvarende) før den første dosis af GEN1078. Substitutionsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
  • Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før den første dosis GEN1078 eller er kronisk transfusionsafhængig.
  • Har modtaget anden T-celleaktiverende overflademarkør. Bemærk: Tidligere behandling med anti-T-celle Ig og ITIM domæne (aTIGIT), anti-programmeret celledødsprotein 1 (aPD1), anti-programmeret dødsligand 1 (aPDL1), anti-lymfocyt aktiveringsgen 3 protein (aLAG3) , er anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (aCTLA-4) tilladt.
  • Påbegyndelse af vækstfaktorer og bisfosfonater er ikke tilladt i løbet af de første 4 uger af GEN1078 administration, medmindre det er aftalt af investigator og sponsor medicinsk monitor. Anvendelse af receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand (RANK-L) hæmmere og bisphosphonater (hvis på stabil dosis i mindst 4 uger) er dog tilladt under deltagelse i dette forsøg.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.