Eine erste Studie am Menschen zur Sicherheit und Wirksamkeit von GEN1078 bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Es muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 vorhanden sein, die vom Prüfer beurteilt wurde.
• Muss einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 bis 1 haben.

Nur Dosiseskalation

• Der Teilnehmer muss histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren haben, für die es keine weitere verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt (oder der Teilnehmer ist kein Kandidat oder hat zuvor eine solche früher verfügbare Therapie abgelehnt) und für wen, in der Stellungnahme Nach Ansicht des Prüfarztes könnte eine experimentelle Therapie mit GEN1078 von Vorteil sein.
• Es muss entweder ein Rezidiv nach oder eine Progression bei verfügbaren relevanten Standardtherapien (Standard of Care, SoC) zur Krebsbekämpfung auftreten; oder es wird davon ausgegangen, dass sie die standardmäßige kurative Therapie im wiederkehrenden Setting nicht vertragen oder nicht für sie geeignet sind.

Nur Erweiterung

• Der Teilnehmer muss eine fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte, histologisch bestätigte Diagnose ausgewählter solider Krebsarten haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung, einschließlich des Vorliegens einer instabilen Angina pectoris, eines Myokardinfarkts, einer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III und IV) oder einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung (außer stabiles Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmie-Therapie erfordern.
• Bekannte instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine aktive oder frühere karzinomatöse Meningitis.

• Wurde innerhalb des angegebenen Zeitrahmens einer der folgenden vorherigen Therapien ausgesetzt:

  • Vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der auf die gleichen Ziele wie GEN1078 abzielt, oder anderen zellbasierten Therapien.
  • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1. Eine palliative Strahlentherapie von Knochenmetastasen bis zu 7 Tage vor C1D1 ist zulässig.
  • Behandlung mit einem in der Prüfphase befindlichen oder nicht in der Prüfphase befindlichen Krebsmedikament (einschließlich Prüfimpfstoffen) oder Verwendung eines invasiven Prüfgeräts innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis von GEN1078.
  • Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von GEN1078.
  • Prophylaxe mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von GEN1078; oder Prophylaxe mit der ersten und/oder weiteren Injektion(en) des Nukleinsäureimpfstoffs gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von GEN1078.
  • Chronische systemische immunsuppressive Behandlung, einschließlich Kortikosteroiden, d. h. Prednison > 10 Milligramm (mg) täglich (oder Äquivalent) oder eine kumulative Dosis > 140 mg Prednison innerhalb von 14 Tagen (oder Äquivalent) vor der ersten Dosis von GEN1078. Eine Ersatztherapie (z. B. eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig.
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis GEN1078 Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder den Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor erhalten oder ist chronisch transfusionsabhängig.
  • Hat andere T-Zell-aktivierende Oberflächenmarker erhalten. Hinweis: Vorherige Behandlung mit Anti-T-Zell-Ig und ITIM-Domäne (aTIGIT), Anti-Programmed-Cell-Death-Protein 1 (aPD1), Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (aPDL1), Anti-Lymphozyten-Aktivierungs-Gen-3-Protein (aLAG3) , antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (aCTLA-4) ist erlaubt.
  • Die Einführung von Wachstumsfaktoren und Bisphosphonaten ist während der ersten 4 Wochen der GEN1078-Verabreichung nicht zulässig, es sei denn, der Prüfer und der medizinische Monitor des Sponsors haben dies vereinbart. Allerdings ist die Verwendung von Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Kernfaktor-Kappa-Β-Liganden (RANK-L) und Bisphosphonaten (bei stabiler Dosis für mindestens 4 Wochen) während der Teilnahme an dieser Studie zulässig.

HINWEIS: Möglicherweise gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.