Um primeiro teste em humanos de segurança e eficácia do GEN1078 em participantes com tumores sólidos

Critérios principais de inclusão:

• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1 avaliada pelo investigador.
• Deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.

Somente escalonamento de dose

• O participante deve ter tumor(es) sólido(s) confirmado(s) histologicamente ou citologicamente para os quais não há mais terapia padrão disponível que possa conferir benefício clínico (ou o participante não é candidato ou recusou anteriormente tal terapia disponível anteriormente) e para quem, na opinião do investigador, a terapia experimental com GEN1078 pode ser benéfica.
• Deve ter recorrência após ou progressão nas terapias anticâncer padrão relevantes (SoC) disponíveis; ou são considerados intolerantes ou inelegíveis para terapia curativa padrão no cenário recorrente.

Apenas expansão

• O participante deve ter diagnóstico avançado (irressecável) ou metastático confirmado histologicamente de cânceres sólidos selecionados.

Principais critérios de exclusão:

• Apresenta comprometimento cardiovascular significativo nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento experimental, incluindo presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classes III e IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) necessitando de terapia antiarrítmica.
• Metástases instáveis ​​conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou qualquer atividade ou história de meningite carcinomatosa.

• Foi exposto a qualquer uma das seguintes terapias anteriores dentro dos prazos especificados:

  • Terapia anterior com um composto direcionado aos mesmos alvos do GEN1078 ou qualquer terapia baseada em células.
  • Radioterapia nos 14 dias anteriores ao C1D1. Será permitida radioterapia paliativa de metástases ósseas até 7 dias antes de C1D1.
  • Tratamento com qualquer agente anticancerígeno experimental ou não experimental (incluindo vacinas experimentais) ou uso de um dispositivo médico invasivo experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da primeira dose de GEN1078.
  • Quimioterapia 2 semanas antes da primeira dose de GEN1078.
  • Profilaxia com vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores à primeira dose de GEN1078; ou profilaxia com a(s) primeira(s) injeção(ões) e/ou subsequente(s) da vacina de ácido nucleico contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) nos 14 dias anteriores à primeira dose de GEN1078.
  • Tratamento imunossupressor sistêmico crônico, incluindo corticosteroides, ou seja, prednisona >10 miligramas (mg) por dia (ou equivalente) ou uma dose cumulativa >140 mg de prednisona dentro de 14 dias (ou equivalente) antes da primeira dose de GEN1078. A terapia de reposição (por exemplo, terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) é permitida.
  • Recebeu fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos dentro de 2 semanas antes da primeira dose GEN1078 ou ser cronicamente dependente de transfusão.
  • Recebeu outro marcador de superfície de ativação de células T. Nota: Tratamento prévio com Ig anti-células T e domínio ITIM (aTIGIT), proteína 1 anti-morte celular programada (aPD1), ligante 1 anti-morte programada (aPDL1), proteína 3 do gene de ativação antilinfocitária (aLAG3) , a proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos (aCTLA-4) é permitida.
  • O início de fatores de crescimento e bifosfonatos não é permitido durante as primeiras 4 semanas de administração de GEN1078, a menos que acordado entre o investigador e o monitor médico do patrocinador. No entanto, o uso de inibidores do ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-Β (RANK-L) e bifosfonatos (se em dose estável por pelo menos 4 semanas) é permitido durante a participação neste ensaio.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.