Un primo studio sull'uomo sulla sicurezza e l'efficacia del GEN1078 in partecipanti con tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

• Deve avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore.
• Deve avere un punteggio ECOG PS (performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.

Solo aumento della dose

• Il partecipante deve avere uno o più tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente per i quali non esiste un'ulteriore terapia standard disponibile che possa conferire un beneficio clinico (o il partecipante non è un candidato o ha precedentemente rifiutato tale terapia disponibile in precedenza) e per il quale, a parere dello sperimentatore, la terapia sperimentale con GEN1078 può essere utile.
• Deve avere una recidiva dopo o una progressione sulle terapie antitumorali standard di cura (SoC) pertinenti disponibili; o sono ritenuti intolleranti o non idonei alla terapia curativa standard nel contesto ricorrente.

Solo espansione

• Il partecipante deve avere una diagnosi avanzata (non resecabile) o metastatica, confermata istologicamente di tumori solidi selezionati.

Criteri chiave di esclusione:

• Presenta una significativa compromissione cardiovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, inclusa la presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe III e IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa da fibrillazione atriale stabile) che necessitano di terapia antiaritmica.
• Metastasi instabili note del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi meningite carcinomatosa attiva o pregressa.

• È stato esposto a una delle seguenti terapie precedenti entro i tempi specificati:

  • Terapia precedente con un composto che mira agli stessi obiettivi di GEN1078 o qualsiasi terapia basata su cellule.
  • Radioterapia entro 14 giorni prima di C1D1. Sarà consentita la radioterapia palliativa delle metastasi ossee fino a 7 giorni prima del C1D1.
  • Trattamento con qualsiasi agente antitumorale sperimentale o non sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima dose di GEN1078.
  • Chemioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di GEN1078.
  • Profilassi con vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima dose di GEN1078; o profilassi con la prima e/o successiva iniezione(i) di vaccino contro l'acido nucleico della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 14 giorni prima della prima dose di GEN1078.
  • Trattamento immunosoppressivo sistemico cronico, inclusi corticosteroidi, ovvero prednisone >10 milligrammi (mg) al giorno (o equivalente) o una dose cumulativa >140 mg di prednisone entro 14 giorni (o equivalente) prima della prima dose di GEN1078. È consentita la terapia sostitutiva (p. es., terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
  • Ha ricevuto il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o del fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi nelle 2 settimane precedenti la prima dose di GEN1078 o è cronicamente dipendente dalla trasfusione.
  • Ha ricevuto altri marcatori di superficie attivanti le cellule T. Nota: trattamento precedente con Ig anti-cellule T e dominio ITIM (aTIGIT), anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (aPD1), anti-ligando di morte programmata 1 (aPDL1), proteina del gene 3 di attivazione anti-linfociti (aLAG3) , è consentita la proteina 4 anti-citotossica associata ai linfociti T (aCTLA-4).
  • L'inizio di fattori di crescita e bifosfonati non è consentito durante le prime 4 settimane di somministrazione di GEN1078, se non concordato tra lo sperimentatore e il monitor medico dello sponsor. Tuttavia, durante la partecipazione a questo studio è consentito l'uso di inibitori e bifosfonati dell'attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-Β (RANK-L) (se in dose stabile per almeno 4 settimane).

NOTA: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.