Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orální-ATO pro TP53-mutované myeloidní malignity

5. června 2025 aktualizováno: The University of Hong Kong

Studie fáze 2 orální nízkointenzivní léčby na bázi oxidu arzenitého (Arsenol ®) u dříve neléčených nebo recidivujících/refrakterních myeloidních malignit s mutací TP53

Toto je otevřená studie fáze 2 orálního oxidu arzenitého (Arsenol ®) v kombinaci s kyselinou askorbovou a zkoušejícím zvolená nízkointenzivní terapie u pacientů s dříve neléčenou nebo recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutovanou TP53, myelodysplastický novotvar (MDS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivně bude zařazeno přibližně 30 pacientů. Přibližně 15 pacientů bude dříve neléčených a 15 pacientů bude relabujících nebo refrakterních na 1 nebo více linií terapie.

Perorální oxid arsenitý (oral-ATO) (Arsenol ®) bude použit v kombinaci s kyselinou askorbovou a výzkumník zvolí nízkointenzivní terapii, která zahrnuje hypomethylační činidlo (HMA) s nebo bez venetoklaxu. Volba hypomethylačních činidel zahrnuje subkutánní (s.c.) / intravenózní (i.v.) azacitidin, i.v. decitabin nebo perorální decitabin-cedauridin. Pacienti budou léčeni ve 28denních cyklech.

Do doby, než studijní tým přezkoumá snášenlivost, hematologickou odpověď a molekulární odpověď na kombinaci, může být v budoucnu naplánována randomizovaná studie účinnosti 2. fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Harinder Gill, MD
  • Telefonní číslo: +852 2255 5859
  • E-mail: gillhsh@hku.hk

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Queen Mary Hospital, Hong Kong
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Harinder Gill, MD
        • Kontakt:
          • Harinder Gill, MD
          • Telefonní číslo: +852 2255 5859
          • E-mail: gillhsh@hku.hk
        • Kontakt:
          • Harinder Gill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
  2. Věk ≥18 let
  3. Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastického novotvaru (MDS) nebo chronické myelonocytární leukémie (CMML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022 (1, 3)
  4. Přítomnost mutace TP53
  5. Dříve neléčení pacienti pro kohortu A (neléčení) nebo pacienti, u kterých selhala 1 nebo více linií předchozí léčby u kohorty B (relaps a refrakterní)
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  7. Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce ze Screeningu do 30 dnů po poslední dávce perorálního oxidu arzenitého, kyseliny askorbové, venetoklaxu a azacitidinu/decitabinu/perorálního-decitabinu-cedazuridinu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria začlenění

  1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
  2. Věk ≥18 let
  3. Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastického novotvaru (MDS) nebo chronické myelonocytární leukémie (CMML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022 (1, 3)
  4. Přítomnost mutace TP53
  5. Dříve neléčení pacienti pro kohortu A (neléčení) nebo pacienti, u kterých selhala 1 nebo více linií předchozí léčby u kohorty B (relaps a refrakterní)
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  7. Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce ze Screeningu do 30 dnů po poslední dávce perorálního oxidu arzenitého, kyseliny askorbové, venetoklaxu a azacitidinu/decitabinu/perorálního-decitabinu-cedazuridinu.

Kritéria vyloučení

  1. Použití hodnocené látky během 14 dnů od studijní léčby (nebo alespoň 7 poločasů této látky, podle toho, co je delší), před první dávkou orálního oxidu arzenitého
  2. Známá přecitlivělost na oxid arsenitý, kyselinu askorbovou, venetoklax nebo azacitidin/decitabin/orální-decitabin-cedauridin nebo jejich pomocné látky.
  3. Nekontrolovaná, aktivní infekce
  4. Větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem nebo bez zotavení z vedlejších účinků operace
  5. Jakékoli další závažné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii
  6. Známá infekce HIV nebo známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  7. Souběžná druhá aktivní a nestabilní malignita (vhodní jsou pacienti se souběžnou druhou aktivní, ale stabilní malignitou, tj. nemelanomové rakoviny kůže)
  8. Známá anamnéza syndromu dlouhého QT (LQTS) nebo korigovaného QT intervalu podle Fridericia vzorce (QTcF) ≥ 480 ms

  9. Důkaz v době screeningu významné renální nebo jaterní insuficience (pokud není způsobena hemolýzou), jak je definováno kterýmkoli z následujících lokálních laboratorních parametrů:

    1. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR; pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo eGFR; pomocí CKD-EPI) < 40 ml/min
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3x místní horní hranice normálu
  10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět kdykoli během studie
  11. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trixoide perorální arsen

Pacienti budou léčeni ve 28denních cyklech.

Každé cykly budou zahrnovat:

Orální ato (10 mg/den nebo 0,15 mg/kg/den u pacientů <50 kg) od dnů 1-14

PLUS:

  • Orální kyselina askorbová (1000 mg/den) od dnů 1-14
  • Azacitidin (75 mg/m2/den s.c. nebo i.v.) od dnů 1-7; Nebo decitabin (20 mg/m2/den i.v.) od dnů 1-5; Nebo perorálně-decitabin-cedazuridin (1 tablet/den) od dnů 1-5.
  • VeneToclax (100 mg-400 mg/den) od dnů 1-14 (pokud je použit)
Lék: Orální oxid arzenu

Pacienti budou léčeni ve 28denních cyklech.

Každé cykly budou zahrnovat:

Trixoid perorálního arsenu (10 mg/den nebo 0,15 mg/kg/den u pacientů <50 kg) od dnů 1-14

PLUS:

  • Orální kyselina askorbová (1000 mg/den) od dnů 1-14
  • Azacitidin (75 mg/m2/den s.c. nebo i.v.) od dnů 1-7; Nebo decitabin (20 mg/m2/den i.v.) od dnů 1-5; Nebo perorálně-decitabin-cedazuridin (1 tablet/den) od dnů 1-5.
  • VeneToclax (100 mg-400 mg/den) od dnů 1-14 (pokud je použit)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Výčet a popis nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a dalších AE
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi podle kritérií European LeukemiaNet (ELN) (pro AML) a kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (pro MDS a CMML)
24 měsíců
Rychlosti molekulárních odpovědí
Časové okno: 24 měsíců
Změny ve frekvencích mutovaných alel mutací TP53 a dalších společných mutací během léčby
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harinder Gill, MD, The University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATO-IIS001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny z důvodu důvěrnosti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit