Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doustne-ATO w przypadku nowotworów szpikowych z mutacją TP53

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: The University of Hong Kong

Badanie fazy 2 nad doustnym leczeniem o niskiej intensywności z użyciem trójtlenku arsenu (Arsenol ®) w przypadku wcześniej nieleczonych lub nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów szpikowych z mutacją TP53

Jest to otwarte badanie fazy 2 dotyczące doustnego trójtlenku arsenu (Arsenol ®) w skojarzeniu z kwasem askorbinowym, a wybór badacza dotyczy terapii o niskiej intensywności u pacjentów z wcześniej nieleczoną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją TP53. nowotwór mielodysplastyczny (MDS), przewlekła białaczka szpikowa (CMML).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywnie do badania zostanie włączonych około 30 pacjentów. Około 15 pacjentów nie będzie wcześniej leczonych, a u 15 pacjentów wystąpi nawrót choroby lub oporność na 1 lub więcej linii leczenia.

Doustny trójtlenek arsenu (oral-ATO) (Arsenol ®) będzie stosowany w połączeniu z kwasem askorbinowym, a badacz wybierze terapię o niskiej intensywności, obejmującą środek hipometylujący (HMA) z wenetoklaksem lub bez. Wybór środków hipometylujących obejmuje podawanie podskórne (s.c.) / dożylne (i.v.) azacytydynę, i.v. decytabina lub doustna decytabina-cedazurydyna. Pacjenci będą leczeni w 28-dniowych cyklach.

Do czasu oceny przez zespół badawczy tolerancji, odpowiedzi hematologicznej i odpowiedzi molekularnej na skojarzenie, można zaplanować przyszłe randomizowane badanie skuteczności fazy 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Harinder Gill, MD
  • Numer telefonu: +852 2255 5859
  • E-mail: gillhsh@hku.hk

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutacyjny
        • Queen Mary Hospital, Hong Kong
        • Główny śledczy:
          • Harinder Gill, MD
        • Kontakt:
          • Harinder Gill, MD
          • Numer telefonu: +852 2255 5859
          • E-mail: gillhsh@hku.hk
        • Kontakt:
          • Harinder Gill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), nowotworu mielodysplastycznego (MDS) lub przewlekłej białaczki szpikowej (CMML) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2022 (1, 3)
  4. Obecność mutacji TP53
  5. Pacjenci wcześniej nieleczeni w Kohorcie A (nieleczeni wcześniej) lub Pacjenci, którzy nie przeszli 1 lub więcej linii wcześniejszego leczenia w Kohorcie B (z nawrotami i opornością na leczenie)
  6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  7. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki doustnego trójtlenku arsenu, kwasu askorbinowego, wenetoklaksu i azacytydyny/decytabiny/doustnej decytabiny-cedazurydyny.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria włączenia

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), nowotworu mielodysplastycznego (MDS) lub przewlekłej białaczki szpikowej (CMML) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2022 (1, 3)
  4. Obecność mutacji TP53
  5. Pacjenci wcześniej nieleczeni w Kohorcie A (nieleczeni wcześniej) lub Pacjenci, którzy nie przeszli 1 lub więcej linii wcześniejszego leczenia w Kohorcie B (z nawrotami i opornością na leczenie)
  6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  7. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki doustnego trójtlenku arsenu, kwasu askorbinowego, wenetoklaksu i azacytydyny/decytabiny/doustnej decytabiny-cedazurydyny.

Kryteria wykluczenia

  1. Zastosowanie badanego środka w ciągu 14 dni od leczenia badanego (lub co najmniej 7 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką doustnego trójtlenku arsenu
  2. Znana nadwrażliwość na trójtlenek arsenu, kwas askorbinowy, wenetoklaks lub azacytydynę/decytabinę/doustną decytabinę-cedazurydynę lub ich substancje pomocnicze.
  3. Niekontrolowana, aktywna infekcja
  4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych zabiegu
  5. Wszelkie inne poważne schorzenia, które w opinii badacza mogą zagrozić udziałowi w badaniu
  6. Znane zakażenie wirusem HIV lub znane, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  7. Współistniejący drugi aktywny i niestabilny nowotwór złośliwy (kwalifikują się pacjenci ze współistniejącym drugim aktywnym, ale stabilnym nowotworem złośliwym, tj. rakiem skóry niebędącym czerniakiem)
  8. Znana historia zespołu długiego QT (LQTS) lub skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms

  9. W momencie badania przesiewowego dowody wskazujące na znaczną niewydolność nerek lub wątroby (chyba że wynika ona z hemolizy) zdefiniowaną na podstawie któregokolwiek z następujących lokalnych parametrów laboratoryjnych:

    1. Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR; za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub eGFR; za pomocą CKD-EPI) < 40 ml/min
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 x lokalna górna granica normy
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w dowolnym momencie badania
  11. Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustny arsen trixoide

Pacjenci będą leczeni w 28-dniowych cyklach.

Każdy cykl będzie obejmował:

Doustne ATO (10 mg/dzień lub 0,15 mg/kg/dzień u pacjentów <50 kg) od dni 1-14

PLUS:

  • Doustny kwas askorbinowy (1000 mg/dzień) od dnia 1-14
  • Azacytydyna (75 mg/m2/dzień S.C. lub I.V.) od dnia 1-7; Lub decytabina (20 mg/m2/dzień i.v.) od dni 1-5; Lub doustna-decytabina-cedazurydyna (1 tabletka/dzień) od dnia 1-5.
  • Venetoclax (100 mg-400 mg/dzień) od dni 1-14 (jeśli używane)
Lek: Doustny trójtlenek arsenu

Pacjenci będą leczeni w 28-dniowych cyklach.

Każdy cykl będzie obejmował:

Doustny trixoide arsenowy (10 mg/dzień lub 0,15 mg/kg/dzień u pacjentów <50 kg) od dnia 1-14

PLUS:

  • Doustny kwas askorbinowy (1000 mg/dzień) od dnia 1-14
  • Azacytydyna (75 mg/m2/dzień S.C. lub I.V.) od dnia 1-7; Lub decytabina (20 mg/m2/dzień i.v.) od dni 1-5; Lub doustna-decytabina-cedazurydyna (1 tabletka/dzień) od dnia 1-5.
  • Venetoclax (100 mg-400 mg/dzień) od dni 1-14 (jeśli używane)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wyliczenie i opis zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i innych zdarzeń niepożądanych
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź według kryteriów European LeukemiaNet (ELN) (w przypadku AML) i kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (w przypadku MDS i CMML)
24 miesiące
Szybkość odpowiedzi molekularnych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmiany w częstości zmutowanych alleli mutacji TP53 i innych komutacji podczas leczenia
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Harinder Gill, MD, The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATO-IIS001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane ze względu na kwestie poufności.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj