Oral-ATO für TP53-mutierte myeloische Malignome

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥18 Jahre
3. Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Neoplasma (MDS) oder chronischer myeloischer Leukämie (CMML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022 (1, 3)
4. Vorliegen einer TP53-Mutation
5. Zuvor unbehandelte Patienten der Kohorte A (nicht vorbehandelt) oder Patienten, bei denen eine oder mehrere Behandlungslinien der vorherigen Behandlung versagt haben, der Kohorte B (rezidiviert und refraktär)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
7. Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis von oralem Arsentrioxid, Ascorbinsäure, Venetoclax und Azacitidin/Decitabin/oralem Decitabin-Cedazuridin zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥18 Jahre
3. Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Neoplasma (MDS) oder chronischer myeloischer Leukämie (CMML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022 (1, 3)
4. Vorliegen einer TP53-Mutation
5. Zuvor unbehandelte Patienten der Kohorte A (nicht vorbehandelt) oder Patienten, bei denen eine oder mehrere Behandlungslinien der vorherigen Behandlung versagt haben, der Kohorte B (rezidiviert und refraktär)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
7. Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis von oralem Arsentrioxid, Ascorbinsäure, Venetoclax und Azacitidin/Decitabin/oralem Decitabin-Cedazuridin zustimmen.

Ausschlusskriterien

1. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen nach der Studienbehandlung (oder mindestens 7 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis oralen Arsentrioxids
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arsentrioxid, Ascorbinsäure, Venetoclax oder Azacitidin/Decitabin/orales Decitabin-Cedazuridin oder deren Hilfsstoffe.
3. Unkontrollierte, aktive Infektion
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation oder keine Genesung von den Nebenwirkungen der Operation
5. Alle anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
6. Bekannte HIV-Infektion oder bekannte, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
7. Gleichzeitiges zweites aktives und instabiles Malignom (Patienten mit einem gleichzeitigen zweiten aktiven, aber stabilen Malignom, d. h. Nicht-Melanom-Hautkrebs, sind berechtigt)
8. Bekannte Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms (LQTS) oder eines korrigierten QT-Intervalls nach der Fridericia-Formel (QTcF) ≥ 480 ms

9. Nachweis zum Zeitpunkt des Screenings einer erheblichen Nieren- oder Leberinsuffizienz (sofern nicht auf Hämolyse zurückzuführen), definiert durch einen der folgenden lokalen Laborparameter:

   1. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR; unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder eGFR; unter Verwendung von CKD-EPI) < 40 ml/min
   2. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Schwangerschaft planen
11. Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten