ATO orale per neoplasie mieloidi con mutazione TP53

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Età ≥18 anni
3. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA), neoplasia mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide cronica (CMML) secondo i criteri 2022 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (1, 3)
4. Presenza della mutazione TP53
5. Pazienti precedentemente non trattati per la coorte A (naïve al trattamento) o pazienti che hanno fallito 1 o più linee di trattamento precedente per la coorte B (recidivati ​​e refrattari)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
7. Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di triossido di arsenico orale, acido ascorbico, venetoclax e azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina orale.

Criteri di esclusione:

Criteri di inclusione

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Età ≥18 anni
3. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA), neoplasia mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide cronica (CMML) secondo i criteri 2022 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (1, 3)
4. Presenza della mutazione TP53
5. Pazienti precedentemente non trattati per la coorte A (naïve al trattamento) o pazienti che hanno fallito 1 o più linee di trattamento precedente per la coorte B (recidivati ​​e refrattari)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
7. Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di triossido di arsenico orale, acido ascorbico, venetoclax e azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina orale.

Criteri di esclusione

1. Uso di un agente sperimentale entro 14 giorni dal trattamento in studio (o almeno 7 emivite di tale agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo), prima della prima dose di triossido di arsenico orale
2. Ipersensibilità nota al triossido di arsenico, all'acido ascorbico, al venetoclax o all'azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina orale o ai loro eccipienti.
3. Infezione attiva e incontrollata
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio o non recupero dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
5. Qualsiasi altra condizione medica grave che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio, a giudizio dello sperimentatore
6. Infezione nota da HIV o infezione nota e attiva da epatite B o epatite C
7. Concomitante secondo tumore maligno attivo e non stabile (i pazienti con un concomitante secondo tumore maligno attivo ma stabile, ovvero tumori cutanei non melanoma, sono idonei)
8. Anamnesi nota di sindrome del QT lungo (LQTS) o intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms

9. Evidenza al momento dello screening di insufficienza renale o epatica significativa (a meno che non sia dovuta a emolisi) come definita da uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio locali:

   1. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR; utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o eGFR; utilizzando CKD-EPI) < 40 mL/min
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore locale della norma
10. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio
11. Riluttanza o incapacità a rispettare il protocollo dello studio