Oral-ATO para neoplasias mieloides con mutación TP53

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años
3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), neoplasia mielodisplásica (MDS) o leucemia mielonocítica crónica (LMMC) según los criterios de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (1, 3)
4. Presencia de mutación TP53.
5. Pacientes no tratados previamente para la Cohorte A (sin tratamiento previo), o Pacientes en los que fracasó 1 o más líneas de tratamiento previo para la Cohorte B (Recaída y Refractario)
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis de trióxido de arsénico oral, ácido ascórbico, venetoclax y azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina oral.

Criterios de exclusión:

Criterios de inclusión

1. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años
3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), neoplasia mielodisplásica (MDS) o leucemia mielonocítica crónica (LMMC) según los criterios de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (1, 3)
4. Presencia de mutación TP53.
5. Pacientes no tratados previamente para la Cohorte A (sin tratamiento previo), o Pacientes en los que fracasó 1 o más líneas de tratamiento previo para la Cohorte B (Recaída y Refractario)
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis de trióxido de arsénico oral, ácido ascórbico, venetoclax y azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina oral.

Criterios de exclusión

1. Uso de un agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio (o al menos 7 vidas medias de ese agente, lo que sea más largo), antes de la primera dosis de trióxido de arsénico oral
2. Hipersensibilidad conocida al trióxido de arsénico, ácido ascórbico, venetoclax o azacitidina/decitabina/decitabina oral-cedazuridina o sus excipientes.
3. Infección activa no controlada
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, o no recuperado de los efectos secundarios de la cirugía.
5. Cualquier otra condición médica grave que pueda comprometer la participación en el estudio, en opinión del investigador.
6. Infección conocida por VIH o infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C
7. Segunda neoplasia maligna activa y no estable concurrente (los pacientes con una segunda neoplasia maligna activa pero estable concurrente, es decir, cánceres de piel no melanoma, son elegibles)
8. Historia conocida de síndrome de QT largo (SQTL) o intervalo QT corregido por fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms

9. Evidencia en el momento del cribado de insuficiencia renal o hepática significativa (a menos que se deba a hemólisis) según lo definido por cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio locales:

   1. Tasa de filtración glomerular calculada (TFG; utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o eGFR; utilizando CKD-EPI) < 40 ml/min
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 x el límite superior local de lo normal
10. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas en cualquier momento durante el estudio.
11. No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio.