Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral-ATO til TP53-muterede myeloide maligniteter

5. juni 2025 opdateret af: The University of Hong Kong

Et fase 2-studie af oral arseniktrioxid (Arsenol ®)-baseret lav-intensitetsbehandling til tidligere ubehandlede eller tilbagefaldende/refraktære TP53-muterede myeloide maligniteter

Dette er et åbent, fase 2-studie af oralt arsentrioxid (Arsenol ®) i kombination med ascorbinsyre og investigators valg af lav-intensitetsbehandling hos patienter med tidligere ubehandlet eller tilbagefald/refraktær TP53-muteret akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk neoplasma (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 30 patienter vil blive indskrevet prospektivt. Ca. 15 patienter vil tidligere være ubehandlede, og 15 patienter vil få recidiv eller refraktære over for 1 eller flere behandlingslinjer.

Oral arsentrioxid (oral-ATO) (Arsenol ®) vil blive brugt i kombination med ascorbinsyre, og investigators valg af lavintensiv terapi, der omfattede hypomethylerende middel (HMA) med eller uden venetoklax. Valget af hypomethylerende midler omfatter subkutan (s.c.) / intravenøs (i.v.) azacitidin, i.v. decitabin eller oral-decitabin-cedazuridin. Patienterne vil blive behandlet i 28-dages cyklusser.

Afventer undersøgelsesteamets gennemgang af tolerabiliteten, hæmatologisk respons og molekylær respons på kombinationen, kan der planlægges et fremtidigt randomiseret fase 2-effektivitetsstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Harinder Gill, MD
  • Telefonnummer: +852 2255 5859
  • E-mail: gillhsh@hku.hk

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Queen Mary Hospital, Hong Kong
        • Ledende efterforsker:
          • Harinder Gill, MD
        • Kontakt:
          • Harinder Gill, MD
          • Telefonnummer: +852 2255 5859
          • E-mail: gillhsh@hku.hk
        • Kontakt:
          • Harinder Gill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
  2. Alder ≥18 år
  3. Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk neoplasma (MDS) eller kronisk myelonocytisk leukæmi (CMML) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2022-kriterier (1, 3)
  4. Tilstedeværelse af TP53 mutation
  5. Tidligere ubehandlede patienter for kohorte A (behandlingsnaive) eller patienter, der har svigtet 1 eller flere linjers tidligere behandling for kohorte B (tilbagefaldende og refraktær)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  7. Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening indtil 30 dage efter den sidste dosis af oral arsentrioxid, ascorbinsyre, venetoclax og azacitidin/decitabin/oral-decitabin-cedazuridin.

Ekskluderingskriterier:

Inklusionskriterier

  1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
  2. Alder ≥18 år
  3. Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk neoplasma (MDS) eller kronisk myelonocytisk leukæmi (CMML) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2022-kriterier (1, 3)
  4. Tilstedeværelse af TP53 mutation
  5. Tidligere ubehandlede patienter for kohorte A (behandlingsnaive) eller patienter, der har svigtet 1 eller flere linjers tidligere behandling for kohorte B (tilbagefaldende og refraktær)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  7. Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening indtil 30 dage efter den sidste dosis af oral arsentrioxid, ascorbinsyre, venetoclax og azacitidin/decitabin/oral-decitabin-cedazuridin.

Eksklusionskriterier

  1. Brug af et forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen (eller mindst 7 halveringstider af dette middel, alt efter hvad der er længst), før den første dosis oral arsentrioxid
  2. Kendt overfølsomhed over for arsentrioxid, ascorbinsyre, venetoclax eller azacitidin/decitabin/oral-decitabin-cedazuridin eller deres hjælpestoffer.
  3. Ukontrolleret, aktiv infektion
  4. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller ikke restitueret efter bivirkninger fra operationen
  5. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan kompromittere undersøgelsesdeltagelse, efter investigatorens mening
  6. Kendt HIV-infektion eller kendt, aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  7. Samtidig anden aktiv og ikke-stabil malignitet (patienter med en samtidig anden aktiv, men stabil malignitet, dvs. ikke-melanom hudkræft, er kvalificerede)
  8. Kendt historie med langt QT-syndrom (LQTS) eller korrigeret QT-interval ved Fridericia-formel (QTcF) ≥ 480 ms

  9. Bevis på screeningstidspunktet for signifikant nyre- eller leverinsufficiens (medmindre det skyldes hæmolyse) som defineret af en af ​​følgende lokale laboratorieparametre:

    1. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR; ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller eGFR; ved hjælp af CKD-EPI) < 40 mL/min.
    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x den lokale øvre normalgrænse
  10. Drægtige eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  11. Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral arsen trixoid

Patienter vil blive behandlet i 28-dages cyklusser.

Hver cyklus vil omfatte:

Oral ATO (10 mg/dag eller 0,15 mg/kg/dag hos patienter <50 kg) fra dage 1-14

PLUS:

  • Oral ascorbinsyre (1000 mg/dag) fra dage 1-14
  • Azacitidin (75 mg/m2/dag S.C. eller I.V.) fra dage 1-7; Eller decitabin (20 mg/m2/dag i.v.) fra dag 1-5; Eller oral-dekitabin-cedazuridin (1 tablet/dag) fra dag 1-5.
  • Venetoclax (100 mg-400 mg/dag) fra dage 1-14 (hvis brugt)
Medicin: Oral arsentrioxid

Patienter vil blive behandlet i 28-dages cyklusser.

Hver cyklus vil omfatte:

Oral arsen trixoid (10 mg/dag eller 0,15 mg/kg/dag hos patienter <50 kg) fra dage 1-14

PLUS:

  • Oral ascorbinsyre (1000 mg/dag) fra dage 1-14
  • Azacitidin (75 mg/m2/dag S.C. eller I.V.) fra dage 1-7; Eller decitabin (20 mg/m2/dag i.v.) fra dag 1-5; Eller oral-dekitabin-cedazuridin (1 tablet/dag) fra dag 1-5.
  • Venetoclax (100 mg-400 mg/dag) fra dage 1-14 (hvis brugt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Optælling og beskrivelse af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og andre AE'er
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocenter
Tidsramme: 24 måneder
Andel af patienter, der opnår et svar efter europæiske LeukemiaNet (ELN) kriterier (for AML) og International Working Group (IWG) kriterier (for MDS og CMML)
24 måneder
Hastighed for molekylære reaktioner
Tidsramme: 24 måneder
Ændringer i mutant allel frekvenser af TP53 mutationer og andre kommutationer under behandling
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Harinder Gill, MD, The University of Hong Kong

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATO-IIS001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt på grund af fortrolighedsproblemer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner