Oral-ATO para doenças malignas mieloides com mutação TP53

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Idade ≥18 anos
3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), neoplasia mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielonocítica crônica (LMMC) pelos critérios de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (1, 3)
4. Presença de mutação TP53
5. Pacientes não tratados anteriormente para a Coorte A (sem tratamento prévio) ou Pacientes que falharam em 1 ou mais linhas de tratamento anterior para a Coorte B (Recidivantes e Refratários)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado desde a triagem até 30 dias após a última dose de trióxido de arsênico oral, ácido ascórbico, venetoclax e azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina oral.

Critérios de exclusão:

Critérios de inclusão

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Idade ≥18 anos
3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), neoplasia mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielonocítica crônica (LMMC) pelos critérios de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (1, 3)
4. Presença de mutação TP53
5. Pacientes não tratados anteriormente para a Coorte A (sem tratamento prévio) ou Pacientes que falharam em 1 ou mais linhas de tratamento anterior para a Coorte B (Recidivantes e Refratários)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado desde a triagem até 30 dias após a última dose de trióxido de arsênico oral, ácido ascórbico, venetoclax e azacitidina/decitabina/decitabina-cedazuridina oral.

Critérios de exclusão

1. Uso de um agente experimental dentro de 14 dias do tratamento do estudo (ou pelo menos 7 meias-vidas desse agente, o que for mais longo), antes da primeira dose de trióxido de arsênico oral
2. Hipersensibilidade conhecida ao trióxido de arsénico, ácido ascórbico, venetoclax ou azacitidina/decitabina/decitabina oral-cedazuridina ou seus excipientes.
3. Infecção ativa e não controlada
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo ou não recuperada dos efeitos colaterais da cirurgia
5. Quaisquer outras condições médicas graves que possam comprometer a participação no estudo, na opinião do investigador
6. Infecção por HIV conhecida ou infecção por hepatite B ou hepatite C ativa e conhecida
7. Segunda malignidade ativa e não estável concomitante (pacientes com uma segunda malignidade ativa, mas estável concomitante, ou seja, câncer de pele não melanoma, são elegíveis)
8. História conhecida de síndrome do QT longo (SQTL) ou intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms

9. Evidência, no momento da triagem, de insuficiência renal ou hepática significativa (a menos que seja devido a hemólise), conforme definido por qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais locais:

   1. Taxa de filtração glomerular calculada (TFG; usando a equação de Cockcroft-Gault ou TFGe; usando CKD-EPI) < 40 mL/min
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 x o limite superior local do normal
10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar a qualquer momento durante o estudo
11. Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo do estudo