Hodnocení účinnosti alergen-specifické imunoterapie pomocí hodnocení v expoziční komoře alergenu – randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (RANSES)

Kritéria zahrnutí:

Aby byli pacienti způsobilí pro účast ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem podle místních požadavků před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií (aktivitou související se studiem je jakýkoli postup, který by nebyl proveden během rutinní péče o pacienta)
2. Právně způsobilý mužský nebo ženský ambulantní pacient ve věku 18 až ≤ 65 let

3. IgE zprostředkovaná středně závažná až závažná alergická rýma nebo rinokonjunktivitida s nebo bez alergického astmatu způsobeného alergeny HDM dokumentované

   Pozitivní výsledek kožního prick testu (SPT) na alergeny D. pteronyssinus:

   Testovací roztok D. pteronyssinus (průměr kopřivky) ≥ 3 mm a Pozitivní histaminová kontrolní reakce (průměr kopřivky) ≥ 3 mm a Negativní kontrolní reakce NaCl (průměr kopřivky) < 2 mm Výsledek imunoanalýzy pro specifické IgE ≥ 0,70 kU/l až D pteronyssinus

4. Příznaky rinitidy nebo rinokonjunktivitidy např. během měsíců říjen až únor nebo v průběhu celého roku po dobu nejméně 2 let před zápisem.
5. Hodnocení perzistující středně těžké rýmy dle podle pokynů ARIA (Brozek et al.

2017, Bousquet a kol. 2001) Příznaky po 4 nebo více po sobě jdoucích týdnů v předchozích letech a alespoň 4 dny v týdnu během těchto týdnů Více než jeden z příznaků hodnocených jako „obtížný“ pacienty a/nebo zhoršující jejich každodenní aktivity, volný čas nebo sport, škola nebo práce a/nebo poruchy spánku 6. Symptomy vyžadující pravidelný příjem antisymptomatických léků 7. Předchozí symptomatická antialergická léčba po dobu nejméně 2 sezón před zápisem 8. Při vstupu do této studie: Žádná diagnóza bronchiálního astmatu v anamnéze nebo potvrzená diagnóza astmatu jako „dobře kontrolovaného“ podle doporučení GINA (GINA 2022)

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria:

1. Pacienti nejsou schopni porozumět požadavkům studie a vyhovět jim, jak posoudil zkoušející
2. V současné době se účastníte jiného klinického hodnocení nebo se účastníte jakéhokoli jiného klinického hodnocení během 30 dnů předchozího informovaného souhlasu s tímto hodnocením
3. Očekává se nízké dodržování zkušebních postupů nebo neschopnost porozumět pokynům/dokumentům zkoušky
4. Zapojení do plánování a vedení soudu
5. Jakýkoli vztah závislosti na vyšetřovateli
6. Předchozí randomizace k léčbě v této studii
7. Mentálně postižený
8. Institucionalizováno na základě úředního nebo soudního příkazu Pro pacientky ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou chemicky nebo chirurgicky sterilizovány nebo ženy, které nejsou po menopauze)
9. Pozitivní močový těhotenský test nebo těhotná
10. Přejí si otěhotnět v průběhu soudního řízení
11. Nepoužívat vysoce účinnou a spolehlivou antikoncepci, jak posoudil zkoušející (spolehlivé a vysoce účinné metody antikoncepce definované jako míra selhání nižší než 1 % ročně [doporučení CTFG 2020]) během studie. Sexuální abstinence je povolenou metodou antikoncepce (sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.) Muži nemusí během studie používat žádnou antikoncepci.

12. Přejete si kojit nebo kojit

    Kritéria pro imunoterapii:

13. Anamnéza potvrzené anafylaxe po injekci AIT
14. Současná léčba jakýmkoli druhem AIT
15. AIT s alergeny nebo alergeny HDM za posledních 5 let
16. AIT s neznámým alergenem za posledních 5 let Kritéria senzibilizace

17. Klinicky relevantní příznaky pro celoroční a sezónní alergeny, které narušují období hodnocení od října do ledna. Výjimkou jsou příznaky na alergeny kočky a psa, pokud pacient nemá přímý kontakt s těmito zvířaty.

    Nemoci a zdravotní stav:

18. Klinicky relevantní chronické rinokonjunktivální nebo respirační symptomy související s jinými příčinami než je alergie
19. Příznaky chronické perzistující rýmy po dobu 20 let nebo déle
20. Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 70 % předpokládaných normálních hodnot podle Quanjera (Quanjer et al. 2012) při adekvátní léčbě astmatu podle doporučení GINA (GINA 2022)
21. Nekontrolované nebo částečně kontrolované astma podle doporučení GINA (GINA 2022)
22. Exacerbace astmatu během posledních 6 měsíců před randomizací definovaná jako neplánovaná návštěva lékaře, hospitalizace nebo návštěva pohotovostní jednotky vyžadující použití systémových kortikosteroidů nebo změnu kontrolní medikace
23. Závažná akutní nebo chronická onemocnění (např. COVID-19, chronická kopřivka, mastocytóza, aktivní tuberkulóza, diabetes mellitus I. typu, maligní neoplazie, chronické selhání ledvin), závažná zánětlivá onemocnění (játra, ledviny)
24. Autoimunitní onemocnění, imunitní defekty včetně imunosuprese, imunokomplexy indukované imunopatie (např. HIV, pacienti po transplantaci, lupus erythematodes [SLE], vitiligo, Graveova choroba, roztroušená skleróza)
25. Těžké psychiatrické a psychické poruchy včetně narušení spolupráce (např. zneužívání alkoholu nebo drog)
26. Opakované záchvaty (např. febrilní křeče, neléčená epilepsie)
27. Ireverzibilní sekundární změny reaktivního orgánu (např. emfyzém, bronchiektázie)

28. Pro hodnocení by měla být použita normální referenční rozmezí centrální laboratoře. Pokud jsou mimo rozsah, laboratorní hodnoty vyšší než stupeň 1 podle FDA Guidance for Industry (Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials) povedou k vyloučení pacienta.

    léky:

29. Použití β-blokátorů (lokálně nebo systémově) a/nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE)
30. Kontraindikace pro použití adrenalinu (například akutní nebo chronické symptomatické ischemické choroby srdeční, těžká hypertenze)
31. Dokončení nebo pokračující léčba anti-IgE protilátkami (např. omalizumab) nebo anti IL4/IL13 protilátkami (např. dupilumab) nebo jinými biologickými léky interferujícími s TH2 dráhou
32. Dokončená nebo pokračující dlouhodobá léčba sedativy nebo jinými psychoaktivními léky