Bewertung der Wirksamkeit einer allergenspezifischen Immuntherapie mittels Beurteilung in einer Allergen-Expositionskammer – eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie (RANSES)

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten gemäß den örtlichen Anforderungen vor Beginn jeglicher studienbezogener Aktivitäten (eine studienbezogene Aktivität ist jedes Verfahren, das im Rahmen der routinemäßigen Behandlung des Patienten nicht durchgeführt worden wäre)
2. Rechtsgeschäftlicher ambulanter Mann oder Frau zwischen 18 und ≤ 65 Jahren

3. IgE-vermittelte mittelschwere bis schwere allergische Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis mit oder ohne allergisches Asthma, verursacht durch HDM-Allergene, dokumentiert durch

   Positives Ergebnis des Haut-Pricktests (SPT) auf D. pteronyssinus-Allergene:

   D. pteronyssinus-Testlösung (Quaddeldurchmesser) ≥ 3 mm und positive Histamin-Kontrollreaktion (Quaddeldurchmesser) ≥ 3 mm und negative NaCl-Kontrollreaktion (Quaddeldurchmesser) < 2 mm Immunoassay-Ergebnis für spezifisches IgE ≥ 0,70 kU/L zu D . Pteronyssinus

4. Symptome einer Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis z. B. in den Monaten Oktober bis Februar oder über das gesamte Jahr hinweg für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung.
5. Beurteilung einer persistierenden, mittelschweren Rhinitis gem. gemäß ARIA-Richtlinien (Brozek et al.

2017, Bousquet et al. 2001) Symptome für 4 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen in den vergangenen Jahren und für mindestens 4 Tage pro Woche während dieser Wochen Mehr als eines der Symptome, die von den Patienten als „lästig“ bewertet wurden und/oder ihre täglichen Aktivitäten, Freizeit oder Sport beeinträchtigen, Schule oder Arbeit und/oder mit Schlafstörungen verbunden 6. Symptome, die eine regelmäßige Einnahme von antisymptomatischen Medikamenten erfordern 7. Frühere symptomatische antiallergische Medikamente für mindestens 2 Saisons vor der Einschreibung 8. Bei Eintritt in diese Studie: Keine Diagnose von Asthma bronchiale in der Anamnese oder bestätigte Diagnose von Asthma als „gut kontrolliert“ gemäß GINA-Empfehlung (GINA 2022)

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien:

1. Die Patienten sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten
2. Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung für diese Studie
3. Erwartete geringe Einhaltung der Studienabläufe oder Unfähigkeit, Anweisungen/Studiendokumente zu verstehen
4. Mitwirkung bei der Planung und Durchführung des Prozesses
5. Jegliches Abhängigkeitsverhältnis zum Ermittler
6. Vorherige Randomisierung zur Behandlung in der vorliegenden Studie
7. Geistig behindert
8. Institutionalisierung aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht chemisch oder chirurgisch sterilisiert sind oder Frauen, die sich nicht in der Postmenopause befinden)
9. Positiver Urin-Schwangerschaftstest oder schwanger
10. Sie möchten im Verlauf der Studie schwanger werden
11. Keine hochwirksame und zuverlässige Empfängnisverhütung nach Einschätzung des Prüfers (zuverlässige und hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert als eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr [CTFG-Empfehlungen 2020]) während der Studie. Sexuelle Abstinenz ist eine zulässige Methode der Empfängnisverhütung (sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist). Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.) Männer sind während der Studie nicht verpflichtet, Verhütungsmittel anzuwenden.

12. Möchten Sie stillen oder stillen?

    Kriterien für die Immuntherapie:

13. Anamnese einer bestätigten Anaphylaxie nach einer AIT-Injektion
14. Derzeitige Behandlung mit jeglicher Art von AIT
15. AIT mit HDM-Allergoiden oder Allergenen innerhalb der letzten 5 Jahre
16. AIT mit unbekanntem Allergen innerhalb der letzten 5 Jahre. Sensibilisierungskriterien

17. Klinisch relevante Symptome von mehrjährigen und saisonalen Allergenen, die den Beurteilungszeitraum Oktober bis Januar beeinträchtigen. Ausnahmen bilden Symptome gegen Allergene von Katze und Hund, wenn der Patient keinen direkten Kontakt zu diesen Tieren hat.

    Krankheiten und Gesundheitszustand:

18. Klinisch relevante chronische rhinokonjunktivale oder respiratorische Symptome, die auf andere Ursachen als eine Allergie zurückzuführen sind
19. Chronisch anhaltende Rhinitis-Symptome über 20 Jahre oder länger
20. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 70 % der vorhergesagten Normalwerte nach Quanjer (Quanjer et al. 2012) unter adäquater Asthmabehandlung gemäß GINA-Empfehlung (GINA 2022)
21. Unkontrolliertes oder teilweise kontrolliertes Asthma gemäß GINA-Empfehlung (GINA 2022)
22. Asthma-Exazerbation innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung, definiert als außerplanmäßiger Arztbesuch, Krankenhausaufenthalt oder Notaufnahmebesuch, der den Einsatz systemischer Kortikosteroide oder einen Wechsel der Kontrollmedikation erfordert
23. Schwere akute oder chronische Erkrankungen (z. B. COVID-19, chronische Urtikaria, Mastozytose, aktive Tuberkulose, Diabetes mellitus Typ I, maligne Neoplasie, chronisches Nierenversagen), schwere entzündliche Erkrankungen (Leber, Nieren)
24. Autoimmunerkrankungen, Immundefekte einschließlich Immunsuppression, immunkomplexinduzierte Immunopathien (z. B. HIV, Patienten nach Transplantationen, Lupus erythematodes [SLE], Vitiligo, Morbus Basedow, Multiple Sklerose)
25. Schwere psychiatrische und psychische Störungen einschließlich Beeinträchtigung der Kooperation (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch)
26. Wiederkehrende Anfälle (z. B. Fieberkrämpfe, unbehandelte Epilepsie)
27. Irreversible sekundäre Veränderungen des Reaktionsorgans (z. B. Emphysem, Bronchiektasie)

28. Zur Beurteilung sollten die normalen Referenzbereiche des Zentrallabors herangezogen werden. Wenn sie außerhalb des Bereichs liegen, führen Laborwerte über Grad 1 gemäß der FDA Guidance for Industry (Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials) zum Ausschluss des Patienten.

    Medikamente:

29. Verwendung von β-Blockern (lokal oder systemisch) und/oder Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern
30. Kontraindikation für die Anwendung von Adrenalin (z. B. akute oder chronische symptomatische koronare Herzkrankheit, schwerer Bluthochdruck)
31. Abschluss oder laufende Behandlung mit Anti-IgE-Antikörpern (z. B. Omalizumab) oder Anti-IL4/IL13-Antikörpern (z. B. Dupilumab) oder anderen biologischen Medikamenten, die den TH2-Signalweg stören
32. Abgeschlossene oder laufende Langzeitbehandlung mit Beruhigungsmitteln oder anderen psychoaktiven Arzneimitteln