Evaluación de la eficacia de la inmunoterapia específica de alérgenos mediante la evaluación en una cámara de exposición a alérgenos: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (RANSES)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en el ensayo, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente de acuerdo con los requisitos locales antes de que comenzara cualquier actividad relacionada con el ensayo (una actividad relacionada con el ensayo es cualquier procedimiento que no se habría realizado durante el tratamiento de rutina del paciente)
2. Paciente ambulatorio masculino o femenino legalmente competente entre 18 y ≤ 65 años

3. Rinitis o rinoconjuntivitis alérgica de moderada a grave mediada por IgE con o sin asma alérgica causada por alérgenos HDM documentada por

   Resultado positivo de la prueba cutánea (SPT) para alérgenos de D. pteronyssinus:

   Solución de prueba de D. pteronyssinus (diámetro de la roncha) ≥ 3 mm y reacción de control positiva de histamina (diámetro de la roncha) ≥ 3 mm y reacción de control negativa de NaCl (diámetro de la roncha) < 2 mm Resultado del inmunoensayo para IgE específica ≥ 0,70 kU/L a D pteronisino

4. Síntomas de rinitis o rinoconjuntivitis, por ejemplo, durante los meses de octubre a febrero o durante todo el año durante al menos 2 años antes de la inscripción.
5. Evaluación de la rinitis persistente, moderada-grave según. según las directrices ARIA (Brozek et al.

2017, Bousquet et al. 2001) Síntomas durante 4 o más semanas consecutivas en los años anteriores y durante al menos 4 días por semana durante esas semanas Más de uno de los síntomas evaluados como "problemáticos" por los pacientes y/o que perjudican sus actividades diarias, de ocio o deportivas, escuela, trabajo y/o que impliquen alteraciones del sueño 6. Síntomas que requieran la ingesta regular de medicamentos antisintomáticos 7. Medicación antialérgica sintomática previa durante al menos 2 temporadas antes de la inscripción 8. Al ingresar a este ensayo: Sin diagnóstico de asma bronquial en el historial médico o diagnóstico confirmado de asma "bien controlada" según la recomendación de GINA (GINA 2022)

Criterios de exclusión:

Criterios generales:

1. Los pacientes no pueden comprender ni cumplir con los requisitos del ensayo, a juicio del investigador.
2. Actualmente participando en otro ensayo clínico o participando en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos al consentimiento informado para este ensayo.
3. Se espera un bajo cumplimiento de los procedimientos del ensayo o incapacidad para comprender las instrucciones/documentos del ensayo.
4. Participación en la planificación y realización del ensayo.
5. Cualquier relación de dependencia con el investigador
6. Aleatorización previa al tratamiento en el presente ensayo.
7. Discapacitado mental
8. Institucionalizado debido a una orden oficial o judicial Para pacientes mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que no están esterilizadas química o quirúrgicamente o mujeres que no son posmenopáusicas)
9. Prueba de embarazo en orina positiva o embarazada
10. Deseo quedar embarazada durante el transcurso del ensayo.
11. No utilizar anticonceptivos altamente efectivos y confiables, a juicio del investigador (métodos anticonceptivos confiables y altamente efectivos definidos como una tasa de fracaso de menos del 1% por año [recomendaciones CTFG 2020]) durante el ensayo. La abstinencia sexual es un método anticonceptivo permitido (la abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio). La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Los hombres no están obligados a utilizar ningún método anticonceptivo durante el estudio.

12. Deseo amamantar o amamantar

    Criterios de inmunoterapia:

13. Historia de anafilaxia confirmada después de una inyección de AIT
14. Tratamiento actual con cualquier tipo de AIT
15. AIT con alergoides HDM o alérgenos en los últimos 5 años
16. AIT con alérgeno desconocido en los últimos 5 años Criterios de sensibilización

17. Síntomas clínicamente relevantes para alérgenos perennes y estacionales que interfieren con el período de evaluación de octubre a enero. Las excepciones son los síntomas de alérgenos de perros y gatos, si el paciente no tiene contacto directo con estos animales.

    Enfermedades y estado de salud:

18. Síntomas rinoconjuntivales o respiratorios crónicos clínicamente relevantes relacionados con otras razones además de la alergia.
19. Síntomas de rinitis crónica persistente durante 20 años o más.
20. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <70 % de los valores normales previstos según Quanjer (Quanjer et al. 2012) bajo tratamiento adecuado del asma según la recomendación GINA (GINA 2022)
21. Asma no controlada o parcialmente controlada según recomendación GINA (GINA 2022)
22. Exacerbación del asma en los últimos 6 meses antes de la aleatorización, definida como visita médica no programada, hospitalización o visita a la unidad de emergencia que requiere el uso de corticosteroides sistémicos o cambio de medicación de control.
23. Enfermedades agudas o crónicas graves (p. ej., COVID-19, urticaria crónica, mastocitosis, tuberculosis activa, diabetes mellitus tipo I, neoplasia maligna, insuficiencia renal crónica), enfermedades inflamatorias graves (hígado, riñones)
24. Enfermedades autoinmunitarias, defectos inmunitarios, incluida la inmunosupresión, inmunopatías inducidas por complejos inmunitarios (p. ej., VIH, pacientes postrasplante, lupus eritematoso [LES], vitíligo, enfermedad de Grave, esclerosis múltiple)
25. Trastornos psiquiátricos y psicológicos graves, incluido el deterioro de la cooperación (por ejemplo, abuso de alcohol o drogas)
26. Convulsiones recurrentes (p. ej., convulsiones febriles, epilepsia no tratada)
27. Alteraciones secundarias irreversibles del órgano reactivo (p. ej., enfisema, bronquiectasias)

28. Para la evaluación se deben aplicar los rangos de referencia normales del laboratorio central. Si están fuera del rango, los valores de laboratorio superiores al grado 1 según la Guía para la industria de la FDA (Escala de clasificación de toxicidad para adultos y adolescentes sanos voluntarios inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas) conducirán a la exclusión del paciente.

    Medicamentos:

29. Uso de betabloqueantes (locales o sistémicos) y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
30. Contraindicación para el uso de adrenalina (p. ej., enfermedad coronaria sintomática aguda o crónica, hipertensión grave)
31. Finalización o tratamiento continuo con anticuerpos anti-IgE (p. ej., omalizumab) o anticuerpos anti IL4/IL13 (p. ej., dupilumab) u otros medicamentos biológicos que interfieran con la vía TH2
32. Tratamiento a largo plazo completado o en curso con tranquilizantes u otras drogas psicoactivas.