Evaluering af effektiviteten af ​​allergenspecifik immunterapi ved brug af vurdering i et allergeneksponeringskammer - en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse (RANSES)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til forsøgsdeltagelse skal patienter opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke givet fra patienten i overensstemmelse med lokale krav, før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter startede (en forsøgsrelateret aktivitet er enhver procedure, der ikke ville være blevet udført under den rutinemæssige behandling af patienten)
2. Juridisk kompetent mandlig eller kvindelig ambulant mellem 18 og ≤ 65 år

3. IgE-medieret moderat til svær allergisk rhinitis eller rhinoconjunctivitis med eller uden allergisk astma forårsaget af HDM-allergener dokumenteret af

   Positivt resultat af hudpriktest (SPT) for D. pteronyssinus allergener:

   D. pteronyssinus testopløsning (hvaldiameter) ≥ 3 mm og positiv histaminkontrolreaktion (hvaldiameter) ≥ 3 mm og negativ NaCl-kontrolreaktion (hvaldiameter) < 2 mm Immunanalyseresultat for specifik IgE ≥ 0,70 kU/L til D pteronyssinus

4. Symptomer på rhinitis eller rhinoconjunctivitis, fx i månederne oktober til februar eller over hele året i mindst 2 år før indskrivning.
5. Vurdering af vedvarende, moderat-svær rhinitis iflg. til ARIA-retningslinjer (Brozek et al.

2017, Bousquet et al. 2001) Symptomer i 4 eller flere på hinanden følgende uger i de foregående år og i mindst 4 dage om ugen i disse uger Mere end et af symptomerne vurderet som "besværlige" af patienterne og/eller svække deres daglige aktiviteter, fritid eller sport, skole, eller arbejde og/eller involverer søvnforstyrrelser 6. Symptomer, der kræver regelmæssig indtagelse af antisymptomatisk medicin 7. Forrige symptomatisk anti-allergisk medicin i mindst 2 sæsoner før tilmelding 8. Ved indgangen til dette forsøg: Ingen diagnose af bronkial astma i sygehistorien eller bekræftet diagnose af astma som værende "velkontrolleret" i henhold til GINA-anbefaling (GINA 2022)

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier:

1. Patienterne er ude af stand til at forstå og overholde kravene i forsøget, som vurderet af investigator
2. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller deltager i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før informeret samtykke til dette forsøg
3. Forventet lav overholdelse af forsøgsprocedurer eller manglende evne til at forstå instruktioner/prøvedokumenter
4. Inddragelse i planlægning og afvikling af forsøget
5. Ethvert afhængighedsforhold til efterforskeren
6. Tidligere randomisering til behandling i nærværende forsøg
7. Psykisk handicappet
8. Institutionaliseret på grund af en officiel eller retskendelse Til kvindelige patienter med den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke er kemisk eller kirurgisk steriliserede eller kvinder, der ikke er postmenopausale)
9. Positiv uringraviditetstest eller gravid
10. Ønsker at blive gravid i løbet af forsøget
11. Bruger ikke højeffektiv og pålidelig prævention, som vurderet af investigator (pålidelige og yderst effektive præventionsmetoder defineret som en fejlrate på mindre end 1 % om året [CTFG-anbefalinger 2020]) under forsøget. Seksuel afholdenhed er en tilladt præventionsmetode (seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.) Mænd er ikke forpligtet til at bruge nogen form for prævention under undersøgelsen.

12. Ønsker at amme eller amme

    Kriterier for immunterapi:

13. Anamnese med en bekræftet anafylaksi efter en AIT-injektion
14. Nuværende behandling med enhver form for AIT
15. AIT med HDM-allergoider eller allergener inden for de sidste 5 år
16. AIT med ukendt allergen inden for de sidste 5 år Sensibiliseringskriterier

17. Klinisk relevante symptomer på flerårige og sæsonbestemte allergener, som forstyrrer vurderingsperioden fra oktober til januar. Undtagelser er symptomer på allergener hos kat og hund, hvis patienten ikke har direkte kontakt med disse dyr.

    Sygdomme og sundhedstilstand:

18. Klinisk relevante kroniske rhinoconjunctival eller respiratoriske symptomer relateret til andre årsager end allergi
19. Kronisk vedvarende rhinitis symptomer i 20 år eller længere
20. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 70 % af forudsagte normale værdier ifølge Quanjer (Quanjer et al. 2012) under tilstrækkelig astmabehandling i henhold til GINA-anbefaling (GINA 2022)
21. Ukontrolleret eller delvist kontrolleret astma i henhold til GINA-anbefaling (GINA 2022)
22. Astmaforværring inden for de sidste 6 måneder forud for randomisering defineret som uplanlagt lægebesøg, hospitalsindlæggelse eller akutafdelingsbesøg, der kræver brug af systemiske kortikosteroider eller ændring af kontrolmedicin
23. Alvorlige akutte eller kroniske sygdomme (f.eks. COVID-19, kronisk nældefeber, mastocytose, aktiv tuberkulose, diabetes mellitus type I, malign neoplasi, kronisk nyresvigt), alvorlige inflammatoriske sygdomme (lever, nyrer)
24. Autoimmune sygdomme, immundefekter inklusive immunsuppression, immunkompleks-inducerede immunopatier (f.eks. HIV, post-transplanterede patienter, lupus erythematodes [SLE], vitiligo, Graves sygdom, multipel sklerose)
25. Alvorlige psykiatriske og psykologiske lidelser, herunder svækkelse af samarbejdet (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug)
26. Tilbagevendende anfald (f.eks. feberkramper, ubehandlet epilepsi)
27. Irreversible sekundære ændringer af det reaktive organ (f.eks. emfysem, bronkiektasi)

28. Til vurdering bør de normale referenceområder for centrallaboratoriet anvendes. Hvis de ligger uden for intervallet, vil laboratorieværdier større end grad 1 i henhold til FDA's retningslinjer for industri (toksicitetsklassificeringsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forebyggende vaccineforsøg), føre til udelukkelse af patienten.

    Medicin:

29. Brug af β-blokkere (lokalt eller systemisk) og/eller angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere
30. Kontraindikation for brug af adrenalin (f.eks. akut eller kronisk symptomatisk koronar hjertesygdom, svær hypertension)
31. Færdiggørelse eller igangværende behandling med anti-IgE-antistoffer (f.eks. omalizumab) eller anti IL4/IL13-antistoffer (f.eks. dupilumab) eller anden biologisk medicin, der interfererer med TH2-vejen
32. Gennemført eller igangværende langtidsbehandling med beroligende midler eller andre psykoaktive stoffer