Allergeenispesifisen immunoterapian tehon arviointi käyttämällä arviointia allergeenialtistuskammiossa - satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus (RANSES)
Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus allergeenispesifisen immunoterapian tehokkuuden arvioimiseksi käyttämällä kliinistä ja biomarkkeriarviointia allergeenialtistuskammiossa ja luonnollisen altistuksen aikana potilailla, joilla on talon pölypunkkien laukaisema allerginen rinokonjunktiviitti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus suoritetaan satunnaistettuna, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa IV-vaiheen tutkimuksessa aikuispotilailla. Siten tutkitaan 2 rinnakkaisryhmää, yksi aktiivisesti hoidettu ja yksi lumeryhmä. Mukaan otetaan 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea allerginen nuha tai HDM-allergeenien aiheuttama rinokonjunktiviitti, joilla on hallinnassa oleva allerginen keuhkoastma tai ei.
Tehoa arvioidaan AEC:llä (TNSS) ja lisäksi potilaan luonnollisessa ympäristössä (SMS). Seulontavaihe alkaa noin toukokuussa ja kestää syyskuuhun 2024 saakka. Kaikki seulontakäynnin 1 (S1) kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat tekevät AEC-käynnin (AEC-pre) lokakuussa, jota seuraa e-Diary-vaihe marras-joulukuussa (Diary-pre). Esihoitopisteiden arvioimiseksi kirjataan 4 peräkkäistä viikkoa ja vähintään 2 peräkkäistä viikkoa täydellisillä päivittäisillä merkinnöillä on oltava käytettävissä. Riittävät oireet määritellään potilaan satunnaistamisen kriteereiksi yhteenvedon/protokollan vastaavassa osassa. Satunnaistamisen jälkeen potilaita hoidetaan noin 10 kuukauden ajan. Tämän jälkeen suoritetaan toinen päiväkirjavaihe (Diary-post). Hoidon jälkeisen pistemäärän arvioimiseksi on oltava käytettävissä vähintään 2 peräkkäistä viikkoa täydellisillä päivittäisillä merkinnöillä. Sitten seuraa toinen, jälkikäsittelyhaaste (AEC-post). Viimeisen potilaan viimeinen käynti on suunniteltu tammikuulle 2026. Tutkimusta varten seulotaan noin 80 mies- ja naispuolista avopotilasta (18-65-vuotiaat) ja 67 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 verum/plasebo. Tämän potilasmäärän oletetaan tuottavan yhteensä vähintään 60 potilasta, joilla on hoidon jälkeiset arvioinnit, olettaen, että keskeyttämisaste on 10 %. Lisäksi korrelaatioanalyysiin sisällytetään tiedot 11 terveestä koehenkilöstä aiemmasta tutkimuksesta, jossa oli sama asetus. Ennenaikaisesti keskeyttäville potilaille ei käytetä korvausstrategiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marek M Jutel, prof.
- Puhelinnumero: +48731021221
- Sähköposti: marek.jutel@all-med.wroclaw.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Magdalena E Zemelka-Wiacek, Dr
- Puhelinnumero: +48507019921
- Sähköposti: magdalena.zemelka-wiacek@umw.edu.pl
Opiskelupaikat
-
-
DL
-
Wroclaw, DL, Puola, 53-201
- Rekrytointi
- ALL-MED Medical Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Magdalena E Zemelka-Wiacek, Dr
- Puhelinnumero: +48507019921
- Sähköposti: magdalena.zemelka-wiacek@umw.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Agnieszka Chuda, Msc
- Puhelinnumero: +48791340019
- Sähköposti: agnieszka_chuda@wp.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Marek M Jutel, Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Kosowska, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Magdalena E Zemelka-Wiacek, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Monika Rosa, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Magdalena Prosciak, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Potilaalta paikallisten vaatimusten mukaisesti annettu kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien aloittamista (tutkimukseen liittyvä toiminta on mikä tahansa toimenpide, jota ei olisi suoritettu potilaan rutiininomaisen hoidon aikana)
- Laillisesti pätevä mies- tai naispuolinen avohoito 18–65 vuotta
IgE-välitteinen kohtalainen tai vaikea allerginen nuha tai rinokonjunktiviitti, johon liittyy tai ei ole HDM-allergeenien aiheuttamaa allergista astmaa, dokumentoitu
Positiivinen ihopistotestin (SPT) tulos D. pteronyssinus allergeenille:
D. pteronyssinus -testiliuos (renkaan halkaisija) ≥ 3 mm ja positiivinen histamiini-kontrollireaktio (renkaan halkaisija) ≥ 3 mm ja negatiivinen NaCl-kontrollireaktio (renkaan halkaisija) < 2 mm Immunotestin tulos spesifiselle IgE:lle ≥ 0,70 kU/L - D pteronyssinus
- Nuhan tai rinokonjunktiviitin oireet esim. lokakuusta helmikuuhun tai koko vuoden ajan vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista.
- Pysyvän, kohtalaisen-vaikean nuhan arviointi ac. ARIA-ohjeiden mukaisesti (Brozek et al.
2017, Bousquet et ai. 2001) Oireet 4 tai useamman peräkkäisen viikon ajan edellisten vuosien aikana ja vähintään 4 päivänä viikossa näiden viikkojen aikana Useampi kuin yksi oireista, jotka potilaat ovat arvioineet "haitallisiksi" ja/tai heikentävät heidän päivittäistä toimintaansa, vapaa-aikaansa tai urheilua, koulussa tai töissä ja/tai unihäiriöitä 6. Oireet, jotka edellyttävät säännöllistä oireenvastaisen lääkityksen saantia 7. Aiempi oireellinen allergialääkitys vähintään 2 kauden ajan ennen ilmoittautumista 8. Tähän tutkimukseen tullessa: Ei keuhkoastman diagnoosia sairaushistoriassa tai vahvistettu astmadiagnoosi "hyvin hallituksi" GINA-suosituksen mukaan (GINA 2022)
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Potilaat eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, kuten tutkija arvioi
- Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta tälle tutkimukselle
- Odotettua alhaista koemenettelyjen noudattamista tai kyvyttömyys ymmärtää ohjeita/koeasiakirjoja
- Osallistuminen oikeudenkäynnin suunnitteluun ja suorittamiseen
- Mikä tahansa riippuvuussuhde tutkijaan
- Aikaisempi satunnaistaminen hoitoon tässä tutkimuksessa
- Henkisesti vammainen
- Laitoksellinen virallisen tai oikeuden määräyksen vuoksi Naispotilaille, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joita ei ole steriloitu kemiallisesti tai kirurgisesti tai naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla potilailla)
- Positiivinen virtsan raskaustesti tai raskaana
- Haluaa tulla raskaaksi kokeen aikana
- Ei käytetä erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä, kuten tutkija arvioi (luotettavat ja erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka määritellään epäonnistumisasteeksi alle 1 % vuodessa [CTFG-suositukset 2020]) tutkimuksen aikana. Seksuaalinen raittius on sallittu ehkäisymenetelmä (seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.) Miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Haluaa imettää tai imettää
Immunoterapian kriteerit:
- Anamneesissa vahvistettu anafylaksia AIT-injektion jälkeen
- Nykyinen hoito minkä tahansa AIT:n kanssa
- AIT, jossa on HDM-allergoideja tai allergeeneja viimeisen 5 vuoden aikana
- AIT tuntematon allergeeni viimeisen 5 vuoden aikana Herkistyskriteerit
Kliinisesti merkitykselliset oireet monivuotisille ja kausiluonteisille allergeeneille, jotka häiritsevät lokakuusta tammikuuhun arviointijaksoa. Poikkeuksia ovat kissan ja koiran allergeenien oireet, jos potilaalla ei ole suoraa kosketusta näihin eläimiin.
Sairaudet ja terveydentila:
- Kliinisesti merkitykselliset krooniset rinokonjunktiaali- tai hengitystieoireet, jotka liittyvät muista syistä kuin allergiasta
- Kroonisen ja jatkuvan nuhan oireet 20 vuotta tai kauemmin
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 70 % ennustetuista normaaliarvoista Quanjerin mukaan (Quanjer et al. 2012) riittävällä astmahoidolla GINA-suosituksen (GINA 2022) mukaisesti
- Hallitsematon tai osittain hallinnassa oleva astma GINA-suosituksen mukaan (GINA 2022)
- Astman paheneminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, joka määritellään suunnittelemattomaksi lääkärikäynniksi, sairaalahoidoksi tai päivystyskäynniksi, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä tai kontrollerin vaihtamista
- Vaikeat akuutit tai krooniset sairaudet (esim. COVID-19, krooninen nokkosihottuma, mastosytoosi, aktiivinen tuberkuloosi, tyypin I diabetes, pahanlaatuinen neoplasia, krooninen munuaisten vajaatoiminta), vakavat tulehdussairaudet (maksa, munuaiset)
- Autoimmuunisairaudet, immuunihäiriöt, mukaan lukien immunosuppressio, immuunikompleksien aiheuttamat immunopatiat (esim. HIV, transplantaation jälkeiset potilaat, lupus erythematodes [SLE], vitiligo, Graven tauti, multippeliskleroosi)
- Vakavat psykiatriset ja psyykkiset häiriöt, mukaan lukien yhteistyön heikkeneminen (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö)
- Toistuvat kohtaukset (esim. kuumekouristus, hoitamaton epilepsia)
- Reaktiivisen elimen peruuttamattomat toissijaiset muutokset (esim. emfyseema, keuhkoputkentulehdus)
Arvioinnissa on käytettävä keskuslaboratorion normaaleja vertailualueita. Jos laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, FDA Guidance for Industry (Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers for Preventive Vaccine Clinical Trials) mukaan luokkaa 1 johtavat potilaan poissulkemiseen.
Lääkkeet:
- beetasalpaajien (paikallinen tai systeeminen) ja/tai angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien käyttö
- Adrenaliinin käytön vasta-aihe (esim. akuutti tai krooninen oireinen sepelvaltimotauti, vaikea verenpainetauti)
- Valmis tai meneillään oleva hoito anti-IgE-vasta-aineilla (esim. omalitsumabi) tai anti-IL4/IL13-vasta-aineilla (esim. dupilumabi) tai muulla biologisella lääkkeellä, joka häiritsee TH2-reittiä
- Saatu tai jatkuva pitkäaikainen hoito rauhoittavalla aineella tai muilla psykoaktiivisilla lääkkeillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: verum
Immunoterapia - NovoHelisen Depot desensitisaatioprotokollan mukaan 5 kertaa viikossa kasvavat injektiot 250-5000 TU, 10 kertaa kuukausittaiset ylläpitoinjektiot 5000 TU
|
12 kuukauden allergeeni-immunoterapiahoito pölypunkkien allergeenivalmisteella
|
|
Placebo Comparator: plasebo
5 kertaa viikoittain nousevat plasebo-injektiot, 10 kertaa kuukausittaiset lumelääkkeet
|
12 kuukauden allergeeni-immunoterapiahoito pölypunkkien allergeenivalmisteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nenäoireiden kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuusanalyysi on korrelaatioanalyysi AEC:hen tallennetun TNSS:n ja eDiaryyn tallennetun keskimääräisen CSMS:n välillä kahden viikon ajalta.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNSS:n vaihto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
TNSS:n muutos 120 minuutin kohdalla AEC-arvoon kirjattu esikäsittelystä hoidon jälkeiseen, laskettuna hoidon jälkeisenä TNSS:nä - ennen hoitoa TNSS ja Keskimääräisen CSMS:n muutos esikäsittelystä jälkikäsittelyyn laskettuna hoidon jälkeisenä CSMS:nä - ennen - CSMS-hoito
|
12 kuukautta
|
|
Muutos keskimääräisessä CSMS:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskimääräisen CSMS:n muutos esikäsittelystä jälkikäsittelyyn laskettuna hoidon jälkeisenä CSMS:nä - esikäsittelyn CSMS
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Agnieszka M Chuda, MSc, All-Med Specjalistyczna Opieka Medyczna. Medyczny Instytut Badawczy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jutel M, Zemelka-Wiacek M, Okamoto Y, Pfaar O. Algorithms in Allergy: Assessment of Rhinitis Using Allergen Exposure Chambers. Allergy. 2024 Dec 17. doi: 10.1111/all.16444. Online ahead of print. No abstract available.
- Zemelka-Wiacek M, Kosowska A, Jutel M. Symptom Assessment of Patients with Allergic Rhinitis Using an Allergen Exposure Chamber. J Vis Exp. 2023 Mar 3;(193). doi: 10.3791/64801.
- Zemelka-Wiacek M, Kosowska A, Winiarska E, Sobanska E, Jutel M. Validated allergen exposure chamber is plausible tool for the assessment of house dust mite-triggered allergic rhinitis. Allergy. 2023 Jan;78(1):168-177. doi: 10.1111/all.15485. Epub 2022 Sep 1.
- Kosowska A, Zemelka-Wiacek M, Smolinska S, Wyrodek E, Adamczak B, Jutel M. Clinical validation of grass pollen exposure chamber in patients with allergic rhinitis triggered by timothy grass. Clin Exp Allergy. 2024 Jul;54(7):489-499. doi: 10.1111/cea.14482. Epub 2024 Apr 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALL-MED
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .