Avaliação da eficácia da imunoterapia específica para alérgenos usando avaliação em uma câmara de exposição a alérgenos - um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo (RANSES)

Critérios de inclusão:

Para serem elegíveis para participação no estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito dado pelo paciente de acordo com os requisitos locais antes do início de qualquer atividade relacionada ao estudo (uma atividade relacionada ao estudo é qualquer procedimento que não teria sido realizado durante o manejo de rotina do paciente)
2. Paciente ambulatorial legalmente competente, masculino ou feminino, entre 18 e ≤ 65 anos

3. Rinite alérgica moderada a grave mediada por IgE ou rinoconjuntivite com ou sem asma alérgica causada por alérgenos HDM documentada por

   Resultado positivo do teste cutâneo de puntura (SPT) para alérgenos de D. pteronyssinus:

   D. solução de teste de pteronyssinus (diâmetro da pápula) ≥ 3 mm e reação positiva de controle de histamina (diâmetro da pápula) ≥ 3 mm e reação negativa de controle de NaCl (diâmetro da pápula) < 2 mm Resultado do imunoensaio para IgE específica ≥ 0,70 kU/L a D . pteronissinus

4. Sintomas de rinite ou rinoconjuntivite, por exemplo, durante os meses de outubro a fevereiro ou durante todo o ano durante pelo menos 2 anos antes da inscrição.
5. Avaliação de rinite persistente moderada a grave segundo. às diretrizes ARIA (Brozek et al.

2017, Bousquet et al. 2001) Sintomas por 4 ou mais semanas consecutivas nos anos anteriores e por pelo menos 4 dias por semana durante essas semanas Mais de um dos sintomas avaliados como "incômodos" pelos pacientes e/ou prejudicando suas atividades diárias, lazer ou esporte, escola, ou trabalho e/ou envolvendo distúrbios do sono 6. Sintomas que requerem ingestão regular de medicação antissintomática 7. Medicação antialérgica sintomática prévia por pelo menos 2 temporadas antes da matrícula 8. No início deste estudo: Nenhum diagnóstico de asma brônquica no histórico médico ou diagnóstico confirmado de asma como sendo "bem controlada" de acordo com a recomendação GINA (GINA 2022)

Critérios de exclusão:

Critérios gerais:

1. Os pacientes são incapazes de compreender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador
2. Atualmente participando de outro ensaio clínico ou participando de qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes do consentimento informado para este ensaio
3. Espera-se baixa adesão aos procedimentos do ensaio ou incapacidade de compreender as instruções/documentos do ensaio
4. Envolvimento no planejamento e condução do ensaio
5. Qualquer relação de dependência com o investigador
6. Randomização prévia para tratamento no presente estudo
7. Deficiente mental
8. Institucionalizado devido a uma ordem oficial ou judicial Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não são esterilizadas química ou cirurgicamente ou mulheres que não estão na pós-menopausa)
9. Teste de gravidez de urina positivo ou grávida
10. Deseja engravidar durante o julgamento
11. Não usar contracepção altamente eficaz e confiável, conforme julgado pelo investigador (métodos confiáveis ​​e altamente eficazes de controle de natalidade definidos como uma taxa de falha inferior a 1% ao ano [recomendações CTFG 2020]) durante o ensaio. A abstinência sexual é um método permitido de controle de natalidade (a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito.) Os homens não são obrigados a usar nenhum contraceptivo durante o estudo.

12. Deseja amamentar ou amamentar

    Critérios de imunoterapia:

13. História de anafilaxia confirmada após uma injeção de AIT
14. Tratamento atual com qualquer tipo de AIT
15. AIT com alergoides ou alérgenos HDM nos últimos 5 anos
16. AIT com alérgeno desconhecido nos últimos 5 anos Critérios de sensibilização

17. Sintomas clinicamente relevantes para alérgenos perenes e sazonais que interferem no período de avaliação de outubro a janeiro. As exceções são sintomas de alérgenos de cães e gatos, caso o paciente não tenha contato direto com esses animais.

    Doenças e estado de saúde:

18. Sintomas rinoconjuntivais ou respiratórios crônicos clinicamente relevantes relacionados a outros motivos que não alergia
19. Sintomas de rinite crônica persistente por 20 anos ou mais
20. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) < 70% dos valores normais previstos de acordo com Quanjer (Quanjer et al. 2012) sob tratamento adequado da asma de acordo com a recomendação GINA (GINA 2022)
21. Asma não controlada ou parcialmente controlada de acordo com a recomendação GINA (GINA 2022)
22. Exacerbação da asma nos últimos 6 meses antes da randomização, definida como consulta médica não programada, hospitalização ou visita à unidade de emergência que requer o uso de corticosteróides sistêmicos ou mudança da medicação de controle
23. Doenças agudas ou crônicas graves (por exemplo, COVID-19, urticária crônica, mastocitose, tuberculose ativa, diabetes mellitus tipo I, neoplasia maligna, insuficiência renal crônica), doenças inflamatórias graves (fígado, rins)
24. Doenças autoimunes, defeitos imunológicos, incluindo imunossupressão, imunopatias induzidas por complexos imunes (por exemplo, HIV, pacientes pós-transplante, lúpus eritematoso [LES], vitiligo, doença de Grave, esclerose múltipla)
25. Distúrbios psiquiátricos e psicológicos graves, incluindo comprometimento da cooperação (por exemplo, abuso de álcool ou drogas)
26. Convulsões recorrentes (por exemplo, convulsão febril, epilepsia não tratada)
27. Alterações secundárias irreversíveis do órgão reativo (por exemplo, enfisema, bronquiectasia)

28. Para avaliação devem ser aplicados os intervalos de referência normais do laboratório central. Se estiverem fora da faixa, os valores laboratoriais superiores ao grau 1 de acordo com as Orientações para a Indústria da FDA (Escala de Classificação de Toxicidade para Adultos e Adolescentes Saudáveis ​​Voluntários Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas) levarão à exclusão do paciente.

    Medicamentos:

29. Uso de β-bloqueadores (local ou sistemicamente) e/ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
30. Contra-indicação para uso de adrenalina (por exemplo, doença coronariana sintomática aguda ou crônica, hipertensão grave)
31. Conclusão ou tratamento contínuo com anticorpos anti-IgE (por exemplo, omalizumabe) ou anticorpos anti IL4/IL13 (por exemplo, dupilumabe) ou outro medicamento biológico que interfira na via TH2
32. Tratamento de longo prazo concluído ou em curso com tranquilizantes ou outras drogas psicoativas