Valutazione dell'efficacia dell'immunoterapia allergene-specifica utilizzando la valutazione in una camera di esposizione agli allergeni: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (RANSES)

Criteri di inclusione:

Per essere idonei alla partecipazione allo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito dal paziente in base ai requisiti locali prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione (un'attività correlata alla sperimentazione è qualsiasi procedura che non sarebbe stata eseguita durante la gestione di routine del paziente)
2. Paziente ambulatoriale maschio o femmina legalmente competente di età compresa tra 18 e ≤ 65 anni

3. Rinite allergica o rinocongiuntivite da moderata a grave IgE-mediata con o senza asma allergico causata da allergeni HDM documentata da

   Risultato positivo al test cutaneo (SPT) per gli allergeni D. pteronyssinus:

   Soluzione test D. pteronyssinus (diametro del pomfo) ≥ ​​3 mm e reazione positiva di controllo dell'istamina (diametro del pomfo) ≥ ​​3 mm e reazione negativa di controllo NaCl (diametro del pomfo) < 2 mm Risultato del test immunologico per IgE specifiche ≥ 0,70 kU/L a D .pteronissinus

4. Sintomi di rinite o rinocongiuntivite, ad esempio, durante i mesi da ottobre a febbraio o durante l'intero anno per almeno 2 anni prima dell'iscrizione.
5. Valutazione della rinite persistente, moderata-grave sec. alle linee guida ARIA (Brozek et al.

2017, Bousquet et al. 2001) Sintomi per 4 o più settimane consecutive negli anni precedenti e per almeno 4 giorni alla settimana durante quelle settimane Più di uno dei sintomi valutati come "fastidiosi" dai pazienti e/o che compromettono le loro attività quotidiane, ricreative o sportive, scuola, o lavoro e/o che comportano disturbi del sonno 6. Sintomi che richiedono l'assunzione regolare di farmaci anti-sintomatici 7. Precedenti farmaci antiallergici sintomatici per almeno 2 stagioni prima dell'arruolamento 8. All'ingresso in questo studio: nessuna diagnosi di asma bronchiale nell'anamnesi o diagnosi confermata di asma come "ben controllato" secondo la raccomandazione GINA (GINA 2022)

Criteri di esclusione:

Criteri generali:

1. I pazienti non sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore
2. Partecipare attualmente a un altro studio clinico o partecipare a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni previo consenso informato per questo studio
3. Scarsa adesione alle procedure dello studio previste o incapacità di comprendere le istruzioni/i documenti dello studio
4. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione della sperimentazione
5. Eventuale rapporto di dipendenza con l'investigatore
6. Precedente randomizzazione al trattamento nel presente studio
7. Disabile mentale
8. Istituzionalizzato a causa di un ordine ufficiale o giudiziario Per pazienti di sesso femminile in età fertile (vale a dire, donne che non sono sterilizzate chimicamente o chirurgicamente o donne che non sono in post-menopausa)
9. Test di gravidanza sulle urine positivo o incinta
10. Desiderio di rimanere incinta durante il corso del processo
11. Non utilizzare contraccettivi altamente efficaci e affidabili, secondo il giudizio dello sperimentatore (metodi contraccettivi affidabili e altamente efficaci definiti come un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno [raccomandazioni CTFG 2020]) durante lo studio. L'astinenza sessuale è un metodo contraccettivo consentito (l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.) Agli uomini non è richiesto di utilizzare alcun contraccettivo durante lo studio.

12. Desiderio di allattare o allattare

    Criteri di immunoterapia:

13. Storia di anafilassi confermata dopo un'iniezione AIT
14. Trattamento attuale con qualsiasi tipo di AIT
15. AIT con allergoidi o allergeni HDM negli ultimi 5 anni
16. AIT con allergene sconosciuto negli ultimi 5 anni Criteri di sensibilizzazione

17. Sintomi clinicamente rilevanti di allergeni perenni e stagionali che interferiscono con il periodo di valutazione da ottobre a gennaio. Fanno eccezione i sintomi degli allergeni del gatto e del cane, se il paziente non ha alcun contatto diretto con questi animali.

    Malattie e stato di salute:

18. Sintomi rinocongiuntivali o respiratori cronici clinicamente rilevanti correlati a motivi diversi dall’allergia
19. Sintomi di rinite cronica persistente per 20 anni o più
20. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 70 % dei valori normali previsti secondo Quanjer (Quanjer et al. 2012) con adeguato trattamento dell'asma secondo la raccomandazione GINA (GINA 2022)
21. Asma non controllato o parzialmente controllato secondo la raccomandazione GINA (GINA 2022)
22. Esacerbazione dell'asma negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione definita come visita medica non programmata, ricovero ospedaliero o visita al pronto soccorso che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici o il cambio del farmaco di controllo
23. Malattie acute o croniche gravi (ad es. COVID-19, orticaria cronica, mastocitosi, tubercolosi attiva, diabete mellito di tipo I, neoplasia maligna, insufficienza renale cronica), gravi malattie infiammatorie (fegato, reni)
24. Malattie autoimmuni, difetti immunitari inclusa l'immunosoppressione, immunopatie indotte da immunocomplessi (ad es. HIV, pazienti post-trapianto, lupus eritematoso [LES], vitiligine, malattia di Grave, sclerosi multipla)
25. Gravi disturbi psichiatrici e psicologici, inclusa la compromissione della cooperazione (ad esempio, abuso di alcol o droghe)
26. Convulsioni ricorrenti (ad esempio, convulsioni febbrili, epilessia non trattata)
27. Alterazioni secondarie irreversibili dell'organo reattivo (ad es. Enfisema, bronchiectasie)

28. Per la valutazione dovrebbero essere applicati i normali intervalli di riferimento del laboratorio centrale. Se fuori range, i valori di laboratorio superiori al grado 1 secondo la Guidance for Industry della FDA (Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials) porteranno all'esclusione del paziente.

    Farmaci:

29. Uso di β-bloccanti (localmente o sistemicamente) e/o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)
30. Controindicazione all'uso dell'adrenalina (ad esempio, malattia coronarica sintomatica acuta o cronica, ipertensione grave)
31. Completamento o trattamento in corso con anticorpi anti-IgE (ad es. omalizumab) o anticorpi anti IL4/IL13 (ad es. dupilumab) o altri farmaci biologici che interferiscono con la via TH2
32. Trattamento a lungo termine completato o in corso con tranquillanti o altri farmaci psicoattivi