Ocena skuteczności immunoterapii swoistej dla alergenu na podstawie oceny w komorze ekspozycji na alergen – randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo (RANSES)

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta zgodnie z lokalnymi wymogami przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem (czynność związana z badaniem to każda procedura, która nie zostałaby wykonana podczas rutynowego leczenia pacjenta)
2. Prawnie kompetentni pacjenci ambulatoryjni płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do ≤ 65 lat

3. Umiarkowany do ciężkiego alergiczny nieżyt nosa lub zapalenie spojówek zależny od IgE z astmą alergiczną lub bez astmy alergicznej wywołanej alergenami HDM udokumentowany przez

   Dodatni wynik punktowego testu skórnego (SPT) na alergeny D. pteronyssinus:

   D. pteronyssinus roztwór testowy (średnica bąbla) ≥ 3 mm i dodatnia reakcja kontroli histaminy (średnica bąbla) ≥ 3 mm i ujemna reakcja kontrolna NaCl (średnica bąbla) < 2 mm Wynik testu immunologicznego dla swoistych IgE ≥ 0,70 kU/L do D . pteronyssinus

4. Objawy nieżytu nosa lub zapalenia spojówek, np. w miesiącach od października do lutego lub przez cały rok przez co najmniej 2 lata przed zapisem.
5. Ocena przewlekłego, średnio ciężkiego nieżytu nosa wg. zgodnie z wytycznymi ARIA (Brozek i in.

2017, Bousquet i in. 2001) Objawy utrzymujące się przez 4 lub więcej kolejnych tygodni w poprzednich latach i przez co najmniej 4 dni w tygodniu w tych tygodniach Więcej niż jeden z objawów ocenianych przez pacjentów jako „uciążliwy” i/lub utrudniający ich codzienną aktywność, wypoczynek lub sport, w szkole, pracy i/lub związane z zaburzeniami snu 6. Objawy wymagające regularnego przyjmowania leków przeciwobjawowych 7. Wcześniejsze objawowe leki przeciwalergiczne przez co najmniej 2 sezony przed zapisem 8. W momencie przystąpienia do tego badania: brak rozpoznania astmy oskrzelowej w wywiadzie lub potwierdzona diagnoza astmy jako „dobrze kontrolowanej” zgodnie z zaleceniem GINA (GINA 2022)

Kryteria wykluczenia:

Kryteria ogólne:

1. Według badacza pacjenci nie są w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań badania
2. Obecnie uczestniczysz w innym badaniu klinicznym lub uczestniczysz w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od uzyskania świadomej zgody na to badanie
3. Niskie przestrzeganie oczekiwanych procedur próbnych lub niemożność zrozumienia instrukcji/dokumentów próbnych
4. Udział w planowaniu i prowadzeniu procesu
5. Jakikolwiek związek zależności z badaczem
6. Poprzednia randomizacja do leczenia w niniejszym badaniu
7. Niepełnosprawny umysłowo
8. Zinstytucjonalizowane na mocy nakazu urzędowego lub sądowego. Dla pacjentek w wieku rozrodczym (tj. kobiet, które nie są sterylizowane chemicznie lub chirurgicznie lub kobiet, które nie są w okresie pomenopauzalnym).
9. Pozytywny test ciążowy z moczu lub ciąża
10. Pragniesz zajść w ciążę w trakcie okresu próbnego
11. Niestosowanie wysoce skutecznej i niezawodnej antykoncepcji, jak ocenił badacz (niezawodne i wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń określone jako wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie [rekomendacje CTFG 2020]) podczas badania. Abstynencja seksualna jest dozwoloną metodą kontroli urodzeń (abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z leczeniem objętym badaniem). Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego trybu życia uczestnika.) W trakcie badania mężczyźni nie muszą stosować żadnej antykoncepcji.

12. Chcę karmić piersią lub karmić piersią

    Kryteria immunoterapii:

13. Historia potwierdzonej anafilaksji po wstrzyknięciu AIT
14. Aktualne leczenie dowolnym rodzajem AIT
15. AIT z alergoidami HDM lub alergenami w ciągu ostatnich 5 lat
16. AIT z nieznanym alergenem w ciągu ostatnich 5 lat. Kryteria uczulenia

17. Klinicznie istotne objawy alergenów całorocznych i sezonowych, które zakłócają okres oceny od października do stycznia. Wyjątkiem są objawy na alergeny kotów i psów, jeśli pacjent nie ma bezpośredniego kontaktu z tymi zwierzętami.

    Choroby i stan zdrowia:

18. Klinicznie istotne przewlekłe objawy ze strony nosa i spojówek lub układu oddechowego związane z przyczyną inną niż alergia
19. Przewlekłe uporczywe objawy nieżytu nosa utrzymujące się przez 20 lat lub dłużej
20. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 70% przewidywanych wartości prawidłowych według Quanjera (Quanjer et al. 2012) przy odpowiednim leczeniu astmy zgodnie z zaleceniem GINA (GINA 2022)
21. Astma niekontrolowana lub częściowo kontrolowana zgodnie z rekomendacją GINA (GINA 2022)
22. Zaostrzenie astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją, definiowane jako niezaplanowana wizyta u lekarza, hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym wymagająca zastosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub zmiany leku kontrolującego
23. Ciężkie choroby ostre lub przewlekłe (np. COVID-19, przewlekła pokrzywka, mastocytoza, aktywna gruźlica, cukrzyca typu I, nowotwór złośliwy, przewlekła niewydolność nerek), ciężkie choroby zapalne (wątroba, nerki)
24. Choroby autoimmunologiczne, defekty odporności, w tym immunosupresja, immunopatie wywołane kompleksami immunologicznymi (np. HIV, pacjenci po przeszczepieniu, toczeń rumieniowaty rumieniowaty [SLE], bielactwo nabyte, choroba Grave’a, stwardnienie rozsiane)
25. Ciężkie zaburzenia psychiczne i psychiczne, w tym zaburzenia współpracy (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków)
26. Nawracające drgawki (np. drgawki gorączkowe, nieleczona padaczka)
27. Nieodwracalne wtórne zmiany narządu reaktywnego (np. rozedma płuc, rozstrzenie oskrzeli)

28. Do oceny należy zastosować normalne zakresy referencyjne laboratorium centralnego. Jeśli wartości laboratoryjne będą poza zakresem, wartości laboratoryjne wyższe niż stopień 1 zgodnie z wytycznymi FDA dla przemysłu (skala oceny toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodych ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych) doprowadzą do wykluczenia pacjenta.

    Leki:

29. Stosowanie β-blokerów (lokalnie lub ogólnoustrojowo) i/lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)
30. Przeciwwskazania do stosowania adrenaliny (np. ostra lub przewlekła objawowa choroba niedokrwienna serca, ciężkie nadciśnienie)
31. Zakończenie lub kontynuacja leczenia przeciwciałami anty-IgE (np. omalizumabem) lub przeciwciałami anty IL4/IL13 (np. dupilumabem) lub innym lekiem biologicznym zakłócającym szlak TH2
32. Ukończone lub trwające długotrwałe leczenie środkami uspokajającymi lub innymi lekami psychoaktywnymi