Terapeutický účinek Vonoprazanu versus Dexlansoprazol v léčbě gastroezofageální refluxní choroby

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD) je běžná gastrointestinální porucha, ke které dochází, když žaludeční obsah refluxuje do jícnu a ústní dutiny, což vede k obtížným symptomům a/nebo komplikacím. Patří mezi ně pálení žáhy, pocit pálení na hrudi, kyselá regurgitace nebo přetrvávající kašel. Mezi závažné komplikace patří dysfagie a Barrettův jícen, které potenciálně vedou k adenokarcinomu jícnu.

GERD je běžný stav, často způsobený abnormalitami v dolním jícnovém svěrači, se souhrnnou globální prevalencí 13,3 % nebo více populace, která udává symptomy alespoň jednou týdně se zvyšující se četností; avšak se značnými geografickými rozdíly. V důsledku toho je GERD typicky nejčastější gastrointestinální poruchou v různých zemích, přičemž míra konzultací v ambulantní péči se pohybuje od 5,4 % do 56 % všech konzultací. Ačkoli GERD nelze klasifikovat jako jediné onemocnění, často se používá jako zastřešující termín.

Endoskopie se používá k identifikaci GERD, stejně jako klinických příznaků včetně pálení žáhy a kyselé regurgitace. Dva typy GERD jsou buď erozivní nebo neerozivní refluxní choroba.

Hlavní terapeutickou možností pro GERD jsou inhibitory protonové pumpy [PPI], které jsou lepší než ostatní léky, pokud jde o zmírnění symptomů a hojení sliznic. PPI jsou známé jako léčba první linie u jedinců s GERD.

Dexlansoprazol, který je sedmým inhibitorem protonové pumpy (PPI), který vstoupil na trh, je v současné době jedním ze šesti dostupných PPI. Klinicky se používá v různých formulacích jako racemická směs. Chemická struktura lansoprazolu obsahuje asymetrickou sulfinylovou skupinu s chirálním centrem, což vede ke dvěma enantiomerům, R (+) a S (-). Dexlansoprazol je R-enantiomer. Zatímco R a S izomery vykazují srovnatelné farmakologické vlastnosti, výzkum prováděný v laboratorních podmínkách a na živých organismech odhalil, že dominantním faktorem za inhibičními účinky racemického lansoprazolu na sekreci žaludeční kyseliny je hlavně dexlansoprazol.

Vonoprazan je známý jako nová rodina v supresi žaludeční kyseliny, což je kalium-konkurenční blokátor kyseliny [P-CAB]. Ve srovnání s PPI inhibují P-CAB reverzibilně H+ a K+ ATPázu, což vede k výraznému a dlouhodobému potlačení sekrece kyseliny. Jak bylo uvedeno v některých studiích, rychlost hojení refluxní ezofagitidy byla lepší než u PPI [lansoprazol], přičemž větší účinek byl pozorován u případů s větší závažností.

P-CAB působí rychleji než PPI a dosahují svého vrcholu v dopadu inhibice kyseliny po léčbě, zatímco PPI trvá tři až pět dní. Nicméně jen málo výzkumníků se zabývalo tím, zda Vonoprazan rychleji ovlivňuje klinický dopad na GERD symptomy kyselé regurgitace tak slabé jako pálení žáhy.