Terapeutisk effekt af Vonoprazan versus Dexlansoprazol i behandling af gastroøsofageal reflukssygdom

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er en almindelig gastrointestinal lidelse, der opstår, når maveindholdet tilbagesvaler i spiserøret og mundhulen, hvilket resulterer i generende symptomer og/eller komplikationer. Disse omfatter halsbrand, en brændende fornemmelse i brystet, sure opstød eller en vedvarende hoste. Alvorlige komplikationer omfatter dysfagi og Barretts esophagus, der potentielt kan føre til esophageal adenocarcinom.

GERD er en almindelig tilstand, ofte på grund af abnormiteter i den nedre esophageal sphincter, med en samlet global prævalens på 13,3 % eller mere af befolkningen, der rapporterer mindst ugentlige symptomer med stigende rater; dog med betydelig geografisk variation. Som følge heraf er GERD typisk den hyppigste mave-tarmlidelse på tværs af lande, med konsultationsrater i ambulant pleje, der spænder fra 5,4 % til 56 % af alle konsultationer. Selvom GERD ikke kan klassificeres som en enkelt sygdom, bruges den ofte som en paraplybetegnelse.

Endoskopi bruges til at identificere GERD, såvel som kliniske tegn, herunder halsbrand og sure opstød. De to typer af GERD er enten erosiv eller ikke-erosiv reflukssygdom.

Den vigtigste terapeutiske mulighed for GERD er protonpumpehæmmere [PPI'er], som er overlegne i forhold til anden medicin med hensyn til symptomlindring og slimhindeheling. PPI'er er kendt som førstelinjebehandlinger hos personer med GERD.

Dexlansoprazol, som er den syvende protonpumpehæmmer (PPI), der kommer på markedet, er i øjeblikket en af ​​seks tilgængelige PPI'er. Det er blevet brugt klinisk i forskellige formuleringer som en racemisk blanding. Den kemiske struktur af lansoprazol indeholder en asymmetrisk sulfinylgruppe med et chiralt center, hvilket resulterer i to enantiomerer, R (+) og S (-). Dexlansoprazol er R-enantiomeren. Mens R- og S-isomererne udviser sammenlignelige farmakologiske egenskaber, har forskning udført i laboratoriemiljøer og levende organismer afsløret, at den dominerende faktor bag racemisk lansoprazols hæmmende virkning på udskillelsen af ​​mavesyre hovedsageligt er dexlansoprazol.

Vonoprazan er kendt som en ny familie inden for undertrykkelse af mavesyre, som er en kalium-konkurrerende syreblokker [P-CAB'er]. I sammenligning med PPI'er hæmmer P-CAB'er reversibelt H+ og K+ ATPase, hvilket resulterer i en stor og langsigtet undertrykkelse af syresekretion. Som rapporteret i nogle undersøgelser var helingshastigheden af ​​refluksøsofagitis overlegen end for en PPI [lansoprazol], med en større effekt set i tilfælde med større sværhedsgrad.

P-CAB'er virker hurtigere end PPI'er og når deres højdepunkt i syrehæmmende virkning efter behandling, hvorimod PPI'er tager tre til fem dage. Men få forskere har set på, om Vonoprazans hurtigere påvirker den kliniske indvirkning på GERD-symptomer på sure opstød så svage som halsbrand.