Vonopratsanin ja dekslansopratsolin terapeuttinen vaikutus gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa

Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) on yleinen ruoansulatuskanavan häiriö, joka ilmenee, kun mahalaukun sisältö refluksoituu ruokatorveen ja suuonteloon, mikä johtaa haitallisiin oireisiin ja/tai komplikaatioihin. Näihin kuuluvat närästys, polttava tunne rinnassa, hapan regurgitaatio tai jatkuva yskä. Vakavia komplikaatioita ovat dysfagia ja Barrettin ruokatorvi, jotka voivat johtaa ruokatorven adenokarsinoomaan.

GERD on yleinen sairaus, joka johtuu usein ruokatorven alemman sulkijalihaksen poikkeavuuksista. Yhteenlaskettu yleinen esiintyvyys on 13,3 % tai enemmän väestöstä, joka raportoi vähintään viikoittaisista oireista, joiden esiintyvyys lisääntyy. kuitenkin huomattavalla maantieteellisellä vaihtelulla. Tämän seurauksena GERD on tyypillisesti yleisin maha-suolikanavan sairaus eri maissa, ja ambulatorisessa hoidossa konsultaatiot vaihtelevat 5,4 prosentista 56 prosenttiin kaikista konsultaatioista. Vaikka GERD:tä ei voida luokitella yhdeksi sairaudeksi, sitä käytetään usein kattoterminä.

Endoskopiaa käytetään GERD:n sekä kliinisten oireiden, kuten närästyksen ja happaman regurgitaatioiden, tunnistamiseen. Nämä kaksi GERD-tyyppiä ovat joko erosiivisia tai ei-eroosioisia refluksitautia.

GERD:n tärkein hoitovaihtoehto ovat protonipumpun estäjät [PPI], jotka ovat muita lääkkeitä parempia oireiden lievittämisessä ja limakalvojen paranemisessa. PPI:t tunnetaan ensilinjan hoitoina potilailla, joilla on GERD.

Dekslansopratsoli, joka on seitsemäs markkinoille tullut protonipumpun estäjä (PPI), on tällä hetkellä yksi kuudesta saatavilla olevasta PPI:stä. Sitä on käytetty kliinisesti erilaisissa formulaatioissa raseemisena seoksena. Lansopratsolin kemiallinen rakenne sisältää asymmetrisen sulfinyyliryhmän, jossa on kiraalinen keskus, mikä johtaa kahteen enantiomeeriin, R (+) ja S (-). Dekslansopratsoli on R-enantiomeeri. Vaikka R- ja S-isomeerien farmakologiset ominaisuudet ovat vertailukelpoisia, laboratorio-olosuhteissa ja elävissä organismeissa tehdyt tutkimukset ovat paljastaneet, että raseemisen lansopratsolin mahahapon eritystä inhiboivien vaikutusten hallitseva tekijä on pääasiassa dekslansopratsoli.

Vonopratsaani tunnetaan uutena perheenä mahahapon, joka on kaliumin kanssa kilpailevan hapon salpaaja [P-CAB:t], vähentämisessä. Verrattuna PPI-lääkkeisiin P-CAB:t estävät palautuvasti H+- ja K+-ATPAasia, mikä johtaa suureen ja pitkäaikaiseen haponerityksen suppressioon. Kuten joissakin tutkimuksissa on raportoitu, refluksiesofagiitin paranemisnopeus oli parempi kuin PPI:n [lansopratsoli], ja vaikutus oli suurempi vakavissa tapauksissa.

P-CAB:t toimivat nopeammin kuin PPI:t ja saavuttavat huippunsa happoa estävässä vaikutuksessa hoidon jälkeen, kun taas PPI:t kestävät 3–5 päivää. Harvat tutkijat ovat kuitenkin tutkineet, vaikuttaako Vonoprazanin nopeampi kliininen vaikutus happaman regurgitaation GERD-oireisiin niinkin heikosti kuin närästys.