Efekt terapeutyczny wonoprazanu i dekslanzoprazolu w leczeniu choroby refluksowej przełyku

Choroba refluksowa przełyku (GERD) jest częstą chorobą żołądkowo-jelitową, która występuje, gdy treść żołądkowa cofa się do przełyku i jamy ustnej, powodując kłopotliwe objawy i/lub powikłania. Należą do nich zgaga, pieczenie w klatce piersiowej, zarzucanie kwasu lub ciągły kaszel. Poważne powikłania obejmują dysfagię i przełyk Barretta, które mogą prowadzić do gruczolakoraka przełyku.

GERD jest częstą chorobą, często wynikającą z nieprawidłowości w dolnym zwieraczu przełyku, a łączna częstość występowania na świecie wynosi 13,3% lub więcej populacji zgłaszającej objawy co najmniej raz w tygodniu, a częstość występowania wzrasta; jednakże ze znacznym zróżnicowaniem geograficznym. W rezultacie GERD jest zazwyczaj najczęstszą chorobą żołądkowo-jelitową w różnych krajach, a odsetek konsultacji w ramach opieki ambulatoryjnej waha się od 5,4% do 56% wszystkich konsultacji. Chociaż GERD nie może być sklasyfikowany jako pojedyncza choroba, często jest używany jako termin ogólny.

Endoskopię stosuje się do identyfikacji GERD, a także objawów klinicznych, w tym zgagi i zarzucania treści żołądkowej. Dwa typy GERD to choroba refluksowa nadżerkowa lub nienadżerkowa.

Główną opcją terapeutyczną w leczeniu GERD są inhibitory pompy protonowej [PPI], które są skuteczniejsze od innych leków pod względem łagodzenia objawów i gojenia błon śluzowych. IPP są znane jako leki pierwszego rzutu u osób z GERD.

Dekslansoprazol, będący siódmym inhibitorem pompy protonowej (PPI) wprowadzonym na rynek, jest obecnie jednym z sześciu dostępnych IPP. Stosowano go klinicznie w różnych preparatach jako mieszaninę racemiczną. Struktura chemiczna lanzoprazolu zawiera asymetryczną grupę sulfinylową z centrum chiralnym, w wyniku czego powstają dwa enancjomery, R (+) i S (-). Dekslanzoprazol jest enancjomerem R. Chociaż izomery R i S wykazują porównywalne właściwości farmakologiczne, badania przeprowadzone w warunkach laboratoryjnych i na organizmach żywych wykazały, że dominującym czynnikiem powodującym hamujące działanie racemicznego lanzoprazolu na wydzielanie kwasu żołądkowego jest głównie dekslanzoprazol.

Wonoprazan jest znany jako nowa rodzina środków hamujących wydzielanie kwasu żołądkowego, który jest blokerem kwasu konkurencyjnym w stosunku do potasu [P-CAB]. W porównaniu do PPI, P-CAB odwracalnie hamują ATPazę H+ i K+, co powoduje silne i długotrwałe zahamowanie wydzielania kwasu. Jak donoszą niektóre badania, szybkość gojenia refluksowego zapalenia przełyku była większa niż w przypadku PPI [lanzoprazolu], przy czym większy efekt obserwowano w przypadkach o większym nasileniu.

P-CAB działają szybciej niż PPI i osiągają swój szczyt w hamowaniu działania kwasu po leczeniu, podczas gdy PPI zajmują od trzech do pięciu dni. Jednakże niewielu badaczy sprawdzało, czy szybszy wpływ wonoprazanu ma wpływ kliniczny na objawy GERD w postaci zarzucania treści żołądkowej tak słabej jak zgaga.