Udržovací chemoterapie s S-1 vs. Pozorování po adjuvantní léčbě resekovaného karcinomu pankreatu s vysokým rizikem recidivy/metastáz

Kritéria zahrnutí:

1. Histologicky potvrzená rakovina pankreatu (pocházející z duktálního epitelu pankreatu);
2. Splňuje jednu z následujících podmínek: Patologicky potvrzeno jako středně diferencované, středně až málo diferencované nebo málo diferencované; nebo patologický staging jako: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; nebo je resekován jeden nebo více chirurgických okrajů R1 (resekce R0, pokud nejsou nalezeny žádné nádorové buňky více než 1 mm od okraje, jinak resekce R1); nebo postižení portální žíly a/nebo resekce horní mezenterické žíly; nebo preadjuvantní chemoterapie CA19-9 > 90 U/ml; nebo pozitivní test ctDNA před adjuvantní chemoterapií;
3. Dokončená standardní léčba: Přijatá radikální resekce, pooperační adjuvantní terapie (včetně adjuvantní chemoterapie na bázi gemcitabinu nebo fluorouracilu) a radioterapie (pokud je relevantní);
4. Vhodné pro perorální léky;
5. Věk ≥18 a ≤75, muž nebo žena;
6. Stav výkonu ECOG: 0 až 2;
7. Normální funkce hlavních orgánů podle následujících kritérií během 14 dnů před zahájením léčby:① počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l;② počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l;③ hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; ④ AST ≤ 2,5×UNL (horní normální hranice) (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Celkový bilirubin ≤ 1,5×UNL;⑦ Clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) > 60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL;
8. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci do 7 dnů před zařazením do studie a mít negativní těhotenský test a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a 3 měsíce po léčbě;
9. Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců;
10. Dobrovolná účast ve studii, podepsaný informovaný souhlas a prokázání dobré shody a spolupráce během sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina pankreatu pocházející z nepankreatického duktálního epitelu, včetně pankreatických neuroendokrinních nádorů, karcinomu pankreatických acinárních buněk, pankreatoblastomu a solidního pseudopapilárního nádoru;
2. Nekompletní makroskopická resekce (R2 resekce);
3. Přítomnost vzdálených metastáz (včetně maligního ascitu a pleurálního výpotku, peritoneálních metastáz) nebo lokálně recidivujícího karcinomu pankreatu;
4. CA19-9 > 180 U/ml během 21 dnů před zařazením;
5. Těžká jaterní dysfunkce (AST/ALT > 3,5násobek horní hranice normy, alkalická fosfatáza > 6násobek horní hranice normy), s drenáží jater;
6. Známá periferní neuropatie (CTCAE ≥ 2. stupeň);
7. Účast v jiném klinickém hodnocení cytotoxických léků, cílených terapií, imunoterapií atd. v posledních 4 týdnech nebo podstupující systémovou chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během posledních 4 týdnů;
8. Souběžné nebo metachronní nádory s přežitím bez onemocnění ≥ 5 let (kromě karcinomu slinivky břišní), s výjimkou karcinomů, které byly vyléčeny nebo mohou být potenciálně vyléčeny lokální excizí (např. karcinom jícnu, karcinom žaludku, kolorektální karcinom, karcinom děložního hrdla melanomová rakovina kůže, rakovina močového měchýře);
9. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem nebo gastrointestinální obstrukce; nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida;
10. Klinicky symptomatické serózní výpotky (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující symptomatickou léčbu;
11. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
12. Známá alergie na zkoumaný lék, třídu zkoumaného léku nebo jeho složky;
13. Potřeba systémové léčby kortikosteroidy (s výjimkou místní předléčby steroidy);
14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (včetně intersticiální pneumonie, plicní fibrózy atd.) nebo CT nález intersticiálního plicního onemocnění;
15. Aktivní lokální nebo systémová infekce vyžadující léčbu;
16. Srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ II nebo závažné srdeční onemocnění;
17. Známá infekce HIV nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitidy B nebo C;
18. Toxicita nebyla obnovena (CTCAE > Stupeň 1) nebo předchozí protirakovinná operace nebyla plně zotavena;
19. Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro tuto studii.