Erhaltungschemotherapie mit S-1 vs. Beobachtung nach adjuvanter Therapie bei reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohem Rezidiv-/Metastasierungsrisiko

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgehend vom Pankreasgangepithel);
2. Erfüllt eine der folgenden Bedingungen: Pathologisch bestätigt als mäßig differenziert, mäßig bis schlecht differenziert oder schlecht differenziert; oder pathologisches Stadieneinteilung als: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; oder ein oder mehrere Operationsränder werden R1-reseziert (R0-Resektion, wenn keine Tumorzellen mehr als 1 mm vom Rand entfernt gefunden werden, andernfalls R1-Resektion); oder Beteiligung der Pfortader und/oder Resektion der oberen Mesenterialvene; oder präadjuvante Chemotherapie CA19-9 > 90 U/ml; oder ctDNA-Test vor der adjuvanten Chemotherapie positiv;
3. Abgeschlossene Standardbehandlung: Radikale Resektion, postoperative adjuvante Therapie (einschließlich adjuvanter Chemotherapie auf Basis von Gemcitabin oder Fluorouracil) und Strahlentherapie (falls zutreffend);
4. Anspruch auf orale Medikamente;
5. Alter ≥18 und ≤75, männlich oder weiblich;
6. ECOG-Leistungsstatus: 0 bis 2;
7. Normale Funktion wichtiger Organe gemäß den folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung:① Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L;② Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L;③ Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; ④ AST ≤ 2,5×UNL (oberer Normalwert) (wenn Lebermetastasen vorliegen, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Gesamtbilirubin ≤ 1,5×UNL;⑦ Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5×UNL;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben, einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Männer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und drei Monate nach der Behandlung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate;
10. Freiwillige Teilnahme an der Studie, unterzeichnete Einverständniserklärung und nachgewiesene gute Compliance und Zusammenarbeit während der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Bauchspeicheldrüsenkrebs, der aus nicht-pankreatischem Gangepithel stammt, einschließlich neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse, Azinuszellkarzinom der Bauchspeicheldrüse, Pankreatoblastom und solider pseudopapillärer Tumor;
2. Unvollständige makroskopische Resektion (R2-Resektion);
3. Vorhandensein von Fernmetastasen (einschließlich bösartigem Aszites und Pleuraerguss, Peritonealmetastasen) oder lokal rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs;
4. CA19-9 > 180 U/ml innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung;
5. Schwere Leberfunktionsstörung (AST/ALT > 3,5-fache Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase > 6-fache Obergrenze des Normalwerts) mit Leberausfluss;
6. Bekannte periphere Neuropathie (CTCAE ≥ Grad 2);
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu Zytostatika, gezielten Therapien, Immuntherapien usw. innerhalb der letzten 4 Wochen oder Erhalt einer systemischen Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen;
8. Gleichzeitige oder metachrone Krebsarten mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 5 Jahre (ausgenommen Bauchspeicheldrüsenkrebs), mit Ausnahme von Krebsarten, die durch lokale Entfernung geheilt wurden oder möglicherweise geheilt werden können (z. B. Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Gebärmutterhalskrebs, nicht Melanom-Hautkrebs, Blasenkrebs);
9. Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall oder Magen-Darm-Verschluss; unkontrollierter Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
10. Klinisch symptomatische seröse Ergüsse (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), die eine symptomatische Behandlung erfordern;
11. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
12. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat, die Klasse des Prüfpräparats oder seine Bestandteile;
13. Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidbehandlung (mit Ausnahme der lokalen Steroidvorbehandlung);
14. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose usw.) oder CT-Befund einer interstitiellen Lungenerkrankung;
15. Aktive lokale oder systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert;
16. Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation ≥ II oder schwere Herzerkrankung;
17. Bekannte HIV-Infektion oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder aktive Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte;
18. Toxizität nicht behoben (CTCAE > Grad 1) oder frühere Krebsoperation nicht vollständig behoben;
19. Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet wurden.