Vedligeholdelseskemoterapi med S-1 vs. Observation efter adjuverende terapi for resektioneret bugspytkirtelkræft med høj risiko for tilbagefald/metastase

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet bugspytkirtelcancer (der stammer fra bugspytkirtlens ductale epitel);
2. Opfylder en af ​​følgende betingelser: Patologisk bekræftet som moderat differentieret, moderat til dårligt differentieret eller dårligt differentieret; eller patologisk stadieinddeling som: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; eller en eller flere kirurgiske marginer er R1-resektion (R0-resektion, hvis der ikke findes tumorceller mere end 1 mm fra marginen, ellers R1-resektion); eller involvering af portalvenen og/eller mesenterisk veneresektion over superior; eller præ-adjuverende kemoterapi CA19-9 > 90 U/ml; eller præ-adjuverende kemoterapi ctDNA testet positiv;
3. Gennemført standardbehandling: Modtaget radikal resektion, postoperativ adjuverende terapi (inklusive adjuverende kemoterapi baseret på gemcitabin eller fluorouracil) og strålebehandling (hvis relevant);
4. Berettiget til oral medicin;
5. Alder ≥18 og ≤75, mand eller kvinde;
6. ECOG-ydelsesstatus: 0 til 2;
7. Normal funktion af større organer i henhold til følgende kriterier inden for 14 dage før start af behandling:① Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L;② Trombocyttal ≥ 75×10^9/L;③ Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; ④ AST ≤ 2,5×UNL (øvre normalgrænse) (hvis levermetastaser til stede, ASAT ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (hvis levermetastaser til stede, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Total bilirubin ≤ 1,5×UNL;⑦ Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) > 6 ml/min eller serum kreatinin ≤ 1,5×UNL;
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention inden for 7 dage før indskrivning og have en negativ graviditetstest og skal være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. For mænd skal de være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingen;
9. Forventet overlevelsestid ≥6 måneder;
10. Frivillig deltagelse i undersøgelsen, underskrevet informeret samtykke og demonstrerede god compliance og samarbejde under opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bugspytkirtelcancer, der stammer fra ikke-pancreatisk ductalt epitel, herunder pancreas neuroendokrine tumorer, pancreas acinarcellecarcinom, pancreatoblastom og solid-pseudopapillær tumor;
2. Ufuldstændig makroskopisk resektion (R2-resektion);
3. Tilstedeværelse af fjernmetastaser (inklusive ondartet ascites og pleural effusion, peritoneal metastaser) eller lokalt tilbagevendende pancreascancer;
4. CA19-9 > 180 U/ml inden for 21 dage før tilmelding;
5. Alvorlig leverdysfunktion (AST/ALT > 3,5 gange den øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase > 6 gange den øvre grænse for normal) med leverdræning;
6. Kendt perifer neuropati (CTCAE ≥ grad 2);
7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med cytotoksiske lægemidler, målrettede terapier, immunterapier osv. inden for de seneste 4 uger, eller modtaget systemisk kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for de seneste 4 uger;
8. Samtidige eller metakrone kræftformer med sygdomsfri overlevelse ≥ 5 år (eksklusive kræft i bugspytkirtlen), bortset fra kræftformer, der er blevet helbredt eller potentielt kan helbredes med lokal excision (f. melanom hudkræft, blærekræft);
9. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom synkebesvær, kronisk diarré eller gastrointestinal obstruktion; ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa;
10. Klinisk symptomatisk serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver symptomatisk behandling;
11. Gravide eller ammende kvinder; patienter i den fødedygtige alder, der er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
12. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet, klassen af ​​forsøgslægemidlet eller dets komponenter;
13. Behov for systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen lokal steroidforbehandling);
14. Anamnese med interstitiel lungesygdom (herunder interstitiel lungebetændelse, lungefibrose osv.) eller CT-fund af interstitiel lungesygdom;
15. Aktiv lokal eller systemisk infektion, der kræver behandling;
16. Hjertesvigt NYHA klassifikation ≥ II eller alvorlig hjertesygdom;
17. Kendt HIV-infektion eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller aktiv hepatitis B eller C;
18. Toksicitet ikke genvundet (CTCAE > Grad 1) eller tidligere anticancerkirurgi ikke fuldt ud restitueret;
19. Patienter, som efterforskeren vurderer som uegnede til denne undersøgelse.