Quimioterapia de mantenimiento con S-1 vs. Observación después de la terapia adyuvante para el cáncer de páncreas resecado con alto riesgo de recurrencia/metástasis

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de páncreas confirmado histológicamente (que se origina en el epitelio ductal pancreático);
2. Cumple una de las siguientes condiciones: patológicamente confirmado como moderadamente diferenciado, moderadamente a pobremente diferenciado o pobremente diferenciado; o estadificación patológica como: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; o se reseca uno o más márgenes quirúrgicos R1 (resección R0 si no se encuentran células tumorales a más de 1 mm del margen; de lo contrario, resección R1); o afectación de la vena porta y/o resección de la vena mesentérica superior; o quimioterapia preadyuvante CA19-9 > 90 U/mL; o prueba positiva de ctDNA de quimioterapia preadyuvante;
3. Tratamiento estándar completado: recibió resección radical, terapia adyuvante posoperatoria (incluida quimioterapia adyuvante basada en gemcitabina o fluorouracilo) y radioterapia (si corresponde);
4. Elegible para medicación oral;
5. Edad ≥18 y ≤75, hombre o mujer;
6. Estado funcional ECOG: 0 a 2;
7. Función normal de los órganos principales según los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento: ① Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; ② Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9/L; ③ Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; ④ AST ≤ 2,5 × UNL (límite superior normal) (si hay metástasis hepática, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (si hay metástasis hepática, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Bilirrubina total ≤ 1,5×UNL;⑦ Aclaramiento de creatinina (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5×UNL;
8. Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado un método anticonceptivo fiable dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y tener una prueba de embarazo negativa, y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación. En el caso de los hombres, deben ser quirúrgicamente esterilizados o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al tratamiento;
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥6 meses;
10. Participación voluntaria en el estudio, consentimiento informado firmado y buen cumplimiento y cooperación demostrados durante el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de páncreas que se origina en epitelio ductal no pancreático, incluidos tumores neuroendocrinos de páncreas, carcinoma de células acinares de páncreas, pancreatoblastoma y tumor pseudopapilar sólido;
2. Resección macroscópica incompleta (resección R2);
3. Presencia de metástasis a distancia (incluidas ascitis maligna y derrame pleural, metástasis peritoneal) o cáncer de páncreas localmente recurrente;
4. CA19-9 > 180 U/mL dentro de los 21 días anteriores a la inscripción;
5. Disfunción hepática grave (AST/ALT > 3,5 veces el límite superior normal, fosfatasa alcalina > 6 veces el límite superior normal), con drenaje hepático;
6. Neuropatía periférica conocida (CTCAE ≥ Grado 2);
7. Participación en otro ensayo clínico de fármacos citotóxicos, terapias dirigidas, inmunoterapias, etc., en las últimas 4 semanas, o recibió quimioterapia, radioterapia o terapia biológica sistémica en las últimas 4 semanas;
8. Cánceres concurrentes o metacrónicos con supervivencia libre de enfermedad ≥ 5 años (excluido el cáncer de páncreas), excepto los cánceres que se han curado o que pueden curarse potencialmente con escisión local (p. ej., cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de cuello uterino, cáncer no melanoma, cáncer de piel, cáncer de vejiga);
9. Factores que afectan significativamente la absorción de fármacos por vía oral, como dificultad para tragar, diarrea crónica u obstrucción gastrointestinal; enfermedad de Crohn no controlada o colitis ulcerosa;
10. Derrames serosos clínicamente sintomáticos (incluidos derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requieren tratamiento sintomático;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces;
12. Alergia conocida al fármaco en investigación, la clase del fármaco en investigación o sus componentes;
13. Necesidad de tratamiento con corticosteroides sistémicos (excepto pretratamiento local con esteroides);
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (incluida neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.) o hallazgos de TC de enfermedad pulmonar intersticial;
15. Infección local o sistémica activa que requiere tratamiento;
16. Insuficiencia cardíaca clasificación NYHA ≥ II o enfermedad cardíaca grave;
17. Infección por VIH conocida o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B o C activa;
18. Toxicidad no recuperada (CTCAE > Grado 1) o cirugía anticancerígena previa no recuperada por completo;
19. Pacientes considerados inadecuados para este estudio por el investigador.