Quimioterapia de manutenção com S-1 vs. Observação após terapia adjuvante para câncer de pâncreas ressecado com alto risco de recorrência/metástase

Critérios de inclusão:

1. Câncer de pâncreas confirmado histologicamente (originário do epitélio ductal pancreático);
2. Atende a uma das seguintes condições: Confirmado patologicamente como moderadamente diferenciado, moderadamente a pouco diferenciado ou pouco diferenciado; ou estadiamento patológico como: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; ou uma ou mais margens cirúrgicas são ressecadas R1 (ressecção R0 se nenhuma célula tumoral for encontrada a mais de 1 mm da margem, caso contrário, ressecção R1); ou envolvimento da veia porta e/ou ressecção da veia mesentérica superior; ou quimioterapia pré-adjuvante CA19-9 > 90 U/mL; ou teste de ctDNA de quimioterapia pré-adjuvante positivo;
3. Tratamento padrão concluído: Recebeu ressecção radical, terapia adjuvante pós-operatória (incluindo quimioterapia adjuvante baseada em gencitabina ou fluorouracil) e radioterapia (se aplicável);
4. Elegível para medicação oral;
5. Idade ≥18 e ≤75, masculino ou feminino;
6. Status de desempenho ECOG: 0 a 2;
7. Função normal dos principais órgãos de acordo com os seguintes critérios dentro de 14 dias antes do início do tratamento:① Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L;② Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L;③ Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; ④ AST ≤ 2,5×UNL (limite normal superior) (se houver metástase hepática, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (se houver metástase hepática, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Bilirrubina total ≤ 1,5×UNL;⑦ Clearance de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5×UNL;
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado contracepção confiável nos 7 dias anteriores à inscrição e ter um teste de gravidez negativo, e devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental. Para os homens, eles devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 3 meses após o tratamento;
9. Tempo de sobrevida esperado ≥6 meses;
10. Participação voluntária no estudo, assinatura de consentimento informado e demonstração de boa adesão e cooperação durante o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Câncer de pâncreas originado de epitélio ductal não pancreático, incluindo tumores neuroendócrinos pancreáticos, carcinoma de células acinares pancreáticas, pancreatoblastoma e tumor pseudopapilar sólido;
2. Ressecção macroscópica incompleta (ressecção R2);
3. Presença de metástase à distância (incluindo ascite maligna e derrame pleural, metástase peritoneal) ou câncer de pâncreas localmente recorrente;
4. CA19-9 > 180 U/mL nos 21 dias anteriores à inscrição;
5. Disfunção hepática grave (AST/ALT > 3,5 vezes o limite superior do normal, fosfatase alcalina > 6 vezes o limite superior do normal), com drenagem hepática;
6. Neuropatia periférica conhecida (CTCAE ≥ Grau 2);
7. Participação em outro ensaio clínico de medicamentos citotóxicos, terapias direcionadas, imunoterapias, etc., nas últimas 4 semanas, ou recebeu quimioterapia sistêmica, radioterapia ou terapia biológica nas últimas 4 semanas;
8. Cânceres concomitantes ou metacrônicos com sobrevida livre de doença ≥ 5 anos (excluindo câncer de pâncreas), exceto para cânceres que foram curados ou podem ser potencialmente curados com excisão local (por exemplo, câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer cervical, câncer não- câncer de pele melanoma, câncer de bexiga);
9. Fatores que afetam significativamente a absorção oral do medicamento, como dificuldade para engolir, diarreia crônica ou obstrução gastrointestinal; doença de Crohn não controlada ou colite ulcerosa;
10. Derrames serosos clinicamente sintomáticos (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) que requerem tratamento sintomático;
11. Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
12. Alergia conhecida ao medicamento sob investigação, à classe do medicamento sob investigação ou aos seus componentes;
13. Necessidade de tratamento sistêmico com corticosteroides (exceto pré-tratamento local com esteroides);
14. História de doença pulmonar intersticial (incluindo pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, etc.) ou achados tomográficos de doença pulmonar intersticial;
15. Infecção local ou sistêmica ativa que requer tratamento;
16. Insuficiência cardíaca, classificação NYHA ≥ II ou doença cardíaca grave;
17. Infecção conhecida por HIV ou história de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou hepatite B ou C ativa;
18. Toxicidade não recuperada (CTCAE > Grau 1) ou cirurgia anticancerígena anterior não recuperada totalmente;
19. Pacientes considerados inadequados para este estudo pelo investigador.