Chemioterapia podtrzymująca z użyciem S-1 vs. Obserwacja po leczeniu uzupełniającym wyciętego raka trzustki z wysokim ryzykiem nawrotu/przerzutów

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony rak trzustki (wywodzący się z nabłonka przewodu trzustkowego);
2. Spełnia jeden z poniższych warunków: Potwierdzony patologicznie jako średnio zróżnicowany, średnio lub słabo zróżnicowany lub słabo zróżnicowany; lub stopień zaawansowania patologicznego jak: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; lub wycięto jeden lub więcej marginesów chirurgicznych R1 (resekcja R0, jeśli nie znaleziono komórek nowotworowych w odległości większej niż 1 mm od marginesu, w przeciwnym razie resekcja R1); lub zajęcie żyły wrotnej i/lub resekcja żyły krezkowej górnej; lub chemioterapia poprzedzająca leczenie uzupełniające CA19-9 > 90 U/ml; lub przed chemioterapią uzupełniającą pozytywny wynik testu ctDNA;
3. Ukończone standardowe leczenie: radykalna resekcja, pooperacyjna terapia uzupełniająca (w tym chemioterapia uzupełniająca na bazie gemcytabiny lub fluorouracylu) i radioterapia (jeśli dotyczy);
4. Kwalifikuje się do leczenia doustnego;
5. Wiek ≥18 i ≤75, mężczyzna lub kobieta;
6. Stan wydajności ECOG: 0 do 2;
7. Prawidłowa czynność głównych narządów według następujących kryteriów w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia: ① Liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/l; ② Liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l; ③ Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; ④ AST ≤ 2,5×UNL (górna granica normy) (w przypadku obecności przerzutów do wątroby, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Bilirubina całkowita ≤ 1,5×UNL;⑦ Klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) > 60 mL/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5×UNL;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, mieć negatywny wynik testu ciążowego oraz muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn muszą oni zachować sterylność chirurgiczną lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥6 miesięcy;
10. Dobrowolny udział w badaniu, podpisanie świadomej zgody oraz wykazanie dobrej zgodności i współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Rak trzustki wywodzący się z nabłonka przewodowego innego niż trzustka, w tym guzy neuroendokrynne trzustki, rak zrazikowokomórkowy trzustki, trzustka zarodkowy i guz lito-rzekomo-gruczołowy;
2. Niekompletna resekcja makroskopowa (resekcja R2);
3. Obecność przerzutów odległych (m.in. wodobrzusze złośliwe i wysięk w opłucnej, przerzuty do otrzewnej) lub miejscowo wznowy raka trzustki;
4. CA19-9 > 180 U/ml w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania;
5. Ciężka dysfunkcja wątroby (AspAT/ALT > 3,5-krotność górnej granicy normy, fosfataza zasadowa > 6-krotność górnej granicy normy) z drenażem wątroby;
6. Znana neuropatia obwodowa (CTCAE ≥ stopnia 2);
7. Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leków cytotoksycznych, terapii celowanych, immunoterapii itp. w ciągu ostatnich 4 tygodni lub poddanie się w ciągu ostatnich 4 tygodni chemioterapii ogólnoustrojowej, radioterapii lub terapii biologicznej;
8. Nowotwory współistniejące lub metachroniczne z czasem przeżycia wolnego od choroby ≥ 5 lat (z wyłączeniem raka trzustki), z wyjątkiem nowotworów, które zostały wyleczone lub mogą być potencjalnie wyleczone poprzez miejscowe wycięcie (np. rak przełyku, rak żołądka, rak jelita grubego, rak szyjki macicy, nowotwory nie- czerniak, rak skóry, rak pęcherza moczowego);
9. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leku doustnego, takie jak trudności w połykaniu, przewlekła biegunka lub niedrożność przewodu pokarmowego; niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
10. Klinicznie objawowe wysięki surowicze (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagające leczenia objawowego;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
12. Znana alergia na badany lek, klasę badanego leku lub jego składniki;
13. Konieczność ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (z wyjątkiem miejscowego leczenia wstępnego steroidami);
14. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc itp.) lub wyniki tomografii komputerowej wskazujące na śródmiąższową chorobę płuc;
15. Aktywna infekcja miejscowa lub ogólnoustrojowa wymagająca leczenia;
16. Niewydolność serca, klasyfikacja NYHA ≥ II lub ciężka choroba serca;
17. Znane zakażenie wirusem HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie;
18. Toksyczność nie powróciła (CTCAE > stopnia 1) lub nie została w pełni odzyskana wcześniejsza operacja przeciwnowotworowa;
19. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.