Chemioterapia di mantenimento con S-1 vs. Osservazione dopo terapia adiuvante per tumore pancreatico resecato ad alto rischio di recidiva/metastasi

Criteri di inclusione:

1. Cancro pancreatico confermato istologicamente (originato dall'epitelio duttale pancreatico);
2. Soddisfa una delle seguenti condizioni: Patologicamente confermato come moderatamente differenziato, da moderatamente a scarsamente differenziato o scarsamente differenziato; o stadiazione patologica come: T3N0M0, T1-3N1-2M0, T4N0-2M0; oppure vengono resecati uno o più margini chirurgici R1 (resezione R0 se non si trovano cellule tumorali a più di 1 mm dal margine, altrimenti resezione R1); o coinvolgimento della vena porta e/o resezione della vena mesenterica superiore; o chemioterapia pre-adiuvante CA19-9 > 90 U/mL; o test del ctDNA chemioterapico pre-adiuvante positivo;
3. Trattamento standard completato: resezione radicale, terapia adiuvante postoperatoria (inclusa chemioterapia adiuvante a base di gemcitabina o fluorouracile) e radioterapia (se applicabile);
4. Idoneo per farmaci orali;
5. Età ≥18 e ≤75, maschio o femmina;
6. Stato delle prestazioni ECOG: da 0 a 2;
7. Funzione normale degli organi principali secondo i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:① Conta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L;② Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L;③ Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; ④ AST ≤ 2,5×UNL (limite superiore normale) (se sono presenti metastasi epatiche, AST ≤ 5×UNL);⑤ ALT ≤ 2,5×UNL (se sono presenti metastasi epatiche, ALT ≤ 5×UNL);⑥ Bilirubina totale ≤ 1,5×UNL;⑦ Clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) > 60 mL/min o creatinina sierica ≤ 1,5×UNL;
8. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile entro 7 giorni prima dell'arruolamento e avere un test di gravidanza negativo e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Per gli uomini, devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 3 mesi dopo il trattamento;
9. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi;
10. Partecipazione volontaria allo studio, consenso informato firmato e dimostrazione di buona conformità e cooperazione durante il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Cancro pancreatico che origina da epitelio duttale non pancreatico, compresi tumori neuroendocrini pancreatici, carcinoma pancreatico a cellule acinose, pancreatoblastoma e tumore solido pseudopapillare;
2. Resezione macroscopica incompleta (resezione R2);
3. Presenza di metastasi a distanza (inclusa ascite maligna e versamento pleurico, metastasi peritoneali) o cancro pancreatico localmente ricorrente;
4. CA19-9 > 180 U/mL entro 21 giorni prima dell'arruolamento;
5. Grave disfunzione epatica (AST/ALT > 3,5 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina > 6 volte il limite superiore della norma), con drenaggio epatico;
6. Neuropatia periferica nota (CTCAE ≥ Grado 2);
7. Partecipazione a un altro studio clinico su farmaci citotossici, terapie mirate, immunoterapie, ecc., nelle ultime 4 settimane, o ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia o terapia biologica nelle ultime 4 settimane;
8. Tumori concomitanti o metacroni con sopravvivenza libera da malattia ≥ 5 anni (escluso il cancro del pancreas), ad eccezione dei tumori che sono stati curati o che possono essere potenzialmente curati con l'escissione locale (ad es. cancro esofageo, cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro cervicale, cancro non melanoma, cancro della pelle, cancro della vescica);
9. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento del farmaco per via orale, come difficoltà a deglutire, diarrea cronica o ostruzione gastrointestinale; morbo di Crohn o colite ulcerosa incontrollata;
10. Versamenti sierosi clinicamente sintomatici (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono un trattamento sintomatico;
11. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
12. Allergia nota al farmaco sperimentale, alla classe del farmaco sperimentale o ai suoi componenti;
13. Necessità di trattamento corticosteroideo sistemico (ad eccezione del pretrattamento steroideo locale);
14. Storia di malattia polmonare interstiziale (inclusa polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.) o risultati TC di malattia polmonare interstiziale;
15. Infezione locale o sistemica attiva che richiede trattamento;
16. Insufficienza cardiaca, classificazione NYHA ≥ II o malattia cardiaca grave;
17. Infezione nota da HIV o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o epatite B o C attiva;
18. Tossicità non guarita (CTCAE > Grado 1) o precedente intervento chirurgico antitumorale non completamente guarito;
19. Pazienti ritenuti non idonei per questo studio dallo sperimentatore.