Studie kapsle SC0062 pro léčbu nefropatie IgA s proteinurií

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a plně porozumět a dodržovat procedury pokusů;
• Věk ≥ 18 let, gender neomezený;

• Pacienti IGA Nefropatie s proteinurií musí splňovat všechny následující podmínky:

  1. Podle kolaborativního vzorce epidemiologie chronické onemocnění ledvin (CKD-EPI-CR 2009; příloha 2), po 12 týdnech stabilního použití randomizované předškolní terapie, se průměr dvou odhadů rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) vypočítá Laboratorní výsledky byly ≥ 30 a <90 ml/min/1,73 m2.
  2. Přijměte maximální doporučenou nebo tolerovanou dávku Raasi (ACEI nebo ARB) po dobu nejméně 12 týdnů před randomizací; Pokud byly subjekty léčeny SGLT2I, MRA nebo GLP-1RA před randomizací, bylo také zapotřebí stabilního použití po dobu nejméně 12 týdnů (maximální tolerance a optimální dávka stanovená vyšetřovatelem; subjekty, které jsou netolerantní vůči Raasi, mohou být také zapsány).
  3. Patologické vyšetření potvrdilo primární nefropatii IgA. Během období screeningu byly provedeny dvě 24hodinové testy močového proteinu, které byly provedeny po 12 týdnech stabilního použití ošetření na pozadí. Ústřední laboratoř byla provedena dva testy moči a výsledky detekce byly splněny: 24hodinový poměr močového proteinu k kreatininu (UPCR) ≥ 0,75 g/g nebo 24hodinová rychlost vylučování proteinu moči ≥ 1,0 g.

Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

1. Sérový albumin ≥ 30 g/l;
2. Hodnota hemoglobinu ≥ 90 g/l; Destičky ≥ 80 × 109/l;
3. Natriuretický peptid mozku (BNP) ≤ 200 pg/ml nebo N-terminálního natriuretického peptidu (NT-ProBNP) ≤ 600 pg/ml;
4. Krevní draslík ≤ 5,5 mmol/l;
5. Systolický krevní tlak (SBP) ≤ 160 mmHg;
6. Hemoglobin A1c ≤ 8%;

7. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2 × Uln; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln;

   • Během celého studijního období od podpisu informovaného souhlasu a do 3 měsíců po konečné podávání by měly být úrodné pacienti a mužské pacienti, kteří nedostali vazektomii, přijmout účinná antikoncepční opatření [efektivní antikoncepční opatření zahrnují: vasektomie, intrauterinní zařízení (IUD) , hormony (orální, náplast, kroužek, injekce, implantát) a bariérové ​​metody (membrána, krční čepice, houba, kondom).

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotné a kojící ženské subjekty; Předměty žen s plodným věkem měly před randomizací pozitivní testy těhotenství v krvi;
• Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo alergičtí na jakoukoli složku studijního léčiva (SC0062 tobolka);
• Systémové použití kortikosteroidů nebo imunosupresiv déle než 2 týdny do 3 měsíců před randomizací; Jsou vyloučeny: lokální lokální nebo intraartikulární, intranazální a inhalované glukokortikoidy; Používejte biologická činidla (jako je rituximab, taitacept atd.), Iprecoam tobolky, entericky potahované tobolky do 6 měsíců;
• Souběžná diagnostika jiných příčin chronického onemocnění ledvin (včetně polycystického onemocnění ledvin, diabetického onemocnění ledvin nebo jiného primárního glomerulárního onemocnění) (jak bylo stanoveno vyšetřovatelem);
• Sekundární nefropatie IgA, včetně, ale nejen: anafylaktoidní purpura, ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematosus, amyloidóza atd.
• Výsledky renální biopsie pacientů s IgA nefropatií ukázaly, že> 25% glomeruli mělo půlměsíční těla nebo intersticiální fibrózu/tubulární atrofii> 50%;
• Na základě pokynů KDIGO byla akutní glomerulonefritida klinicky podezřelá (posuzována vyšetřovatelem);
• Nefrotický syndrom byl diagnostikován (močový protein> 3,5g/d a plazmatický albumin <30 g/l, s nebo bez edému a hyperlipidemie);
• Historie subjektu jakéhokoli onemocnění plic vyžadující kyslíkovou terapii (např. Chronické obstrukční plicní onemocnění, emfyzém, plicní edém atd.);
• Před randomizací použití stejného cílového léčiva (antagonista endotelinového receptoru, ERA);
• Pacient měl anamnézu mírného nebo závažného otoku, netraumatického edému obličeje nebo myxédemem během 6 měsíců před randomizací;
• Pacient měl anamnézu ortostatické hypotenze do 6 měsíců před randomizací;
• Klinicky významná anamnéza cirhózy hodnocená ve studii;
• 6 měsíců zhoršení srdečního selhání, akutního koronárního syndromu, přechodného ischemického útoku, mrtvice a dalších vážných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění nebo NYHA stupně III v době screeningu;
• Historie ledviny nebo jiné transplantace orgánů (s výjimkou transplantace rohovky);
• Pacienti, kteří mají potenciál zasahovat do perorální absorpce léčiva, jako je subtotální gastrektomie, klinicky závažné poruchy gastrointestinálního nebo určité typy bariatrické chirurgie;
• Použití silných induktorů CYP3A4 a silných inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů (14 dní) před randomizovaným přijetím;
• Dostávat další léky na nefropatii IgA do 28 dnů před randomizací, s výjimkou případů, kdy je protokol povoleno;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C, aktivní syfilis a HIV pozitivní;
• Mají anamnézu maligních nádorů do 5 let, s výjimkou kožního spinocelulárního karcinomu, polypu tlustého střeva nebo rakoviny děložního čípku, papilárního karcinomu štítné žlázy;
• Historie zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti nebo historie duševních chorob;
• Účastníci se účastnili klinických studií s jinými vyšetřovacími léčivami nebo zdravotnickými prostředky do 3 měsíců před randomizací;
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, stav nebo anamnézu, o které se věří, že vyšetřovatel může narušit bezpečnost subjektu, hodnocení studie a/nebo studijními postupy;
• Vyšetřovatel se domnívá, že subjekty mají jiné důvody, proč nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.