Um estudo da cápsula SC0062 para o tratamento da nefropatia da IGA com proteinúria

Critérios de inclusão:

• Assinar voluntariamente o consentimento informado e entender e cumprir completamente os procedimentos de teste;
• Idade ≥ 18 anos, gênero ilimitado;

• Pacientes com nefropatia da IGA com proteinúria devem atender a todas as seguintes condições:

  1. De acordo com a fórmula colaborativa da epidemiologia crônica por doença renal (CKD-EPI-CR 2009; Anexo 2), após 12 semanas de uso estável de terapia randomizada pré-background, a média de duas estimativas da taxa de filtração glomerular (EGFR) calculada a partir de central Os resultados do laboratório foram ≥ 30 e <90 ml/min/1,73m2.
  2. Receba a dose máxima recomendada ou tolerada de raasi (ACEI ou ARB) por pelo menos 12 semanas antes da randomização; Se os indivíduos fossem tratados com SGLT2i, MRA ou GLP-1Ra antes da randomização, também foi necessário uso estável por pelo menos 12 semanas (tolerância máxima e dose ideal determinada pelo investigador; indivíduos que são intolerantes a Raasi também podem ser inscritos).
  3. O exame patológico confirmou a nefropatia primária da IgA. Dois testes de proteína urinária de 24 horas foram realizados durante o período de triagem, os quais foram realizados após 12 semanas de uso estável do tratamento de fundo. Dois testes de urina foram conduzidos pelo laboratório central e os resultados da detecção foram atingidos: proporção de proteína urinária de 24 horas para creatinina (UPCR) ≥ 0,75 g/g ou taxa de excreção da proteína urinária 24 horas ≥ 1,0 g.

Os testes de laboratório devem atender aos seguintes critérios:

1. Albumina sérica ≥ 30 g/L;
2. Valor da hemoglobina ≥ 90 g/L; Plaquetas ≥80 × 109/L;
3. Peptídeo natriurético cerebral (BNP) ≤ 200 pg/ml ou peptídeo natriurético do tipo B-terminal (NT-proBNP) ≤ 600 pg/ml;
4. Potássio sanguíneo ≤ 5,5 mmol/L;
5. Pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 160 mmHg;
6. Hemoglobina A1C ≤ 8%;

7. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN; Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN;

   • Durante todo o período do estudo, a partir da assinatura do consentimento informado e dentro de 3 meses após a administração final, pacientes femininos férteis e pacientes do sexo masculino que não receberam vasectomia devem tomar medidas contraceptivas eficazes [medidas contraceptivas eficazes incluem: vasectomia, dispositivo intra -uterino (IUD) , hormônios (oral, remendo, anel, injeção, implante) e métodos de barreira (diafragma, tampa cervical, esponja, preservativo).

Critérios de exclusão:

• Gestantes e lactações femininas; Os indivíduos do sexo feminino da idade fértil tinham testes positivos de gravidez no sangue antes da randomização;
• Pacientes alérgicos ou alérgicos a qualquer componente do medicamento do estudo (cápsula SC0062);
• Uso sistêmico de corticosteróides ou imunossupressores por mais de 2 semanas dentro de 3 meses antes da randomização; Os seguintes são excluídos: glicocorticóides tópicos ou intraarticulares, intranasais e inalados; Use agentes biológicos (como rituximab, taitacept, etc.), cápsulas de iPrecoam, cápsulas de budesonida com revestimento entérico dentro de 6 meses;
• Diagnóstico concorrente de outras causas de doença renal crônica (incluindo doença renal policística, doença renal diabética ou outra doença glomerular primária) (conforme determinado pelo investigador);
• Nefropatia secundária da IgA, incluindo, entre outros, purpura anafilactóide, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico, amiloidose, etc.
• Os resultados da biópsia renal de pacientes com nefropatia da IgA mostraram que> 25% dos glomérulos tinham corpos crescentes, ou fibrose intersticial/atrofia tubular> 50%;
• Com base nas diretrizes do KDIGO, a glomerulonefrite aguda foi suspeita clinicamente (julgada pelo investigador);
• A síndrome nefrótica foi diagnosticada (proteína urinária> 3,5g/d e albumina plasmática <30g/L, com ou sem edema e hiperlipidemia);
• História do sujeito de qualquer doença pulmonar que requer oxigenoterapia (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, enfisema, edema pulmonar, etc.);
• Uso do mesmo medicamento -alvo (antagonista do receptor de endotelina, ERA) antes da randomização;
• O paciente tinha um histórico de edema moderado ou grave, edema facial não traumático ou mixedema nos 6 meses antes da randomização;
• O paciente tinha histórico de hipotensão ortostática dentro de 6 meses antes da randomização;
• Uma história clinicamente significativa de cirrose avaliada no estudo;
• 6 meses de piora de insuficiência cardíaca, síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório, derrame e outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, ou NYHA Grau III a IV no momento da triagem;
• História do transplante renal ou de outro órgão (exceto transplante de córnea);
• Pacientes que têm potencial para interferir na absorção oral de medicamentos, como gastrectomia subtotal, distúrbios gastrointestinais clinicamente graves ou certos tipos de cirurgia bariátrica;
• Uso de indutores potentes do CYP3A4 e inibidores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas (14 dias) antes da admissão randomizada;
• Receba outros medicamentos para a nefropatia da IgA dentro de 28 dias antes da randomização, exceto conforme permitido pelo protocolo;
• Pacientes com hepatite B ativa, hepatite C ativa, sífilis ativa e HIV positivos;
• Ter um histórico de tumores malignos dentro de 5 anos, exceto o carcinoma espinocelular da pele, o pólipo do cóly ou o câncer cervical in situ, o carcinoma papilar da tireóide;
• Uma história de abuso ou dependência de álcool ou drogas, ou uma história de doença mental;
• Os participantes participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos de investigação dentro de 3 meses antes da randomização;
• Qualquer outra doença clinicamente significativa, condição ou histórico médico que o investigador acredite que possa interferir na segurança do assunto, avaliação do estudo e/ou procedimentos de estudo;
• O investigador acredita que os sujeitos têm outros motivos para não serem adequados para participar deste estudo clínico.