Uno studio della capsula SC0062 per il trattamento della nefropatia IgA con proteinuria

Criteri di inclusione:

• Firmare volontariamente il consenso informato e comprendere e rispettare appieno le procedure di prova;
• Età ≥18 anni, genere illimitato;

• I pazienti con nefropatia IGA con proteinuria devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

  1. Secondo la formula collaborativa dell'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI-CR 2009; Allegato 2), dopo 12 settimane di uso stabile della terapia randomizzata pre-background, la media di due stime del tasso di filtrazione glomerulare (EGFR) I risultati di laboratorio sono stati ≥ 30 e <90 ml/min/1,73 m2.
  2. Ricevere la dose massima raccomandata o tollerata di raasi (Acei o ARB) per almeno 12 settimane prima della randomizzazione; Se i soggetti venivano trattati con SGLT2I, MRA o GLP-1RA prima della randomizzazione, è stato richiesto anche un uso stabile per almeno 12 settimane (anche la tolleranza massima e la dose ottimale determinate dall'investigatore; i soggetti intolleranti a Raasi possono essere iscritti).
  3. L'esame patologico ha confermato la nefropatia IGA primaria. Due test di proteina urinaria 24 ore su 24 sono state eseguite durante il periodo di screening, entrambi sono stati eseguiti dopo 12 settimane di uso stabile del trattamento in background. Sono stati condotti due test di urina dal laboratorio centrale e i risultati di rilevamento sono stati soddisfatti: rapporto proteina urinaria 24 ore su 24 (UPCR) ≥ 0,75 g/g o tasso di escrezione di proteina urinaria 24 ore su 24 ≥ 1,0 g.

I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Albumina sierica ≥ 30 g/L;
2. Valore dell'emoglobina ≥ 90 g/L; Piastrine ≥80 × 109/L;
3. Peptide natriuretico cerebrale (BNP) ≤ 200 pg/mL o n-terminale peptide natriuretico di tipo B (NT-PROBNP) ≤ 600 pg/mL;
4. Potassio di sangue ≤ 5,5 mmol/L;
5. Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 160 mmHg;
6. Emoglobina A1C ≤ 8%;

7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 × Uln; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;

   • Durante l'intero periodo di studio dalla firma del consenso informato e entro 3 mesi dalla somministrazione finale, i pazienti fertili e i pazienti di sesso maschile che non hanno ricevuto vasectomia dovrebbero adottare misure contraccettive efficaci [misure contraccettive efficaci includono: vasectomia, dispositivo intrauterino (IUD) , ormoni (orali, patch, anello, iniezione, impianto) e metodi di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, spugna, preservativo).

Criteri di esclusione:

• Soggetti femminili incinti e in allattamento; I soggetti femminili in età fertile avevano test di gravidanza di sangue positivi prima della randomizzazione;
• Pazienti che sono allergici o allergici a qualsiasi componente del farmaco di studio (capsula SC0062);
• Uso sistemico di corticosteroidi o immunosoppressori per più di 2 settimane entro 3 mesi prima della randomizzazione; Sono esclusi i seguenti: glucocorticoidi topici o intraarticolari locali, intranasali e inalati; Usa agenti biologici (come rituximab, taitacept, ecc.), Capsule iprecoam, capsule con rivestimento enterico di Budesonide entro 6 mesi;
• Diagnosi concomitante di altre cause di malattia renale cronica (compresa la malattia renale policistica, la malattia renale diabetica o altre malattie glomerulari primarie) (come determinato dallo investigatore);
• Nefropatia da IgA secondaria, incluso ma non limitato a: porpura anafilattoide, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, amiloidosi, ecc.
• I risultati della biopsia renale dei pazienti con nefropatia IgA hanno mostrato che> 25% di glomeruli presentava corpi a mezzaluna o atrofia di fibrosi/tubolare interstiziale> 50%;
• Sulla base delle linee guida di KDIGO, è stata sospetta clinicamente la glomerulonefrite acuta (giudicata dall'investigatore);
• È stata diagnosticata la sindrome nefrotica (proteina urinaria> 3,5 g/d e albumina plasmatica <30G/L, con o senza edema e iperlipidemia);
• Storia del soggetto di qualsiasi malattia polmonare che richiede l'ossigeno terapia (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica, enfisema, edema polmonare, ecc.);
• Uso dello stesso farmaco target (antagonista del recettore dell'endotelina, ERA) prima della randomizzazione;
• Il paziente aveva una storia di edema moderato o grave, edema facciale non traumatico o mixedema entro i 6 mesi precedenti la randomizzazione;
• Il paziente aveva una storia di ipotensione ortostatica entro 6 mesi prima della randomizzazione;
• Una storia clinicamente significativa di cirrosi valutata nello studio;
• 6 mesi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio, ictus e altre gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o NYHA Grado III a IV al momento dello screening;
• Storia del trapianto di rene o di altro tipo (tranne il trapianto corneale);
• Pazienti che hanno il potenziale per interferire con l'assorbimento di farmaci orali, come la gastrectomia subtotale, i disturbi gastrointestinali clinicamente gravi o alcuni tipi di chirurgia bariatrica;
• Uso di potenti induttori del CYP3A4 e potenti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'ammissione randomizzata;
• Ricevere altri farmaci per la nefropatia IGA entro 28 giorni prima della randomizzazione, tranne quanto consentito dal protocollo;
• Pazienti con epatite B attiva, epatite C attiva, sifilide attiva e sieropositivo;
• Avere una storia di tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose, del polipo del colon o del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma papillare tiroideo;
• Una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe o una storia di malattia mentale;
• I partecipanti hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci investigativi o dispositivi medici entro 3 mesi prima della randomizzazione;
• Qualsiasi altra malattia, condizione o storia medica clinicamente significativa che l'investigatore ritiene possa interferire con la sicurezza dei soggetti, la valutazione dello studio e/o le procedure di studio;
• L'investigatore ritiene che i soggetti abbiano altri motivi per non essere adatti alla partecipazione a questo studio clinico.