Un estudio de la cápsula SC0062 para el tratamiento de la nefropatía por IgA con proteinuria

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el consentimiento informado y comprender y cumplir completamente con los procedimientos de prueba;
• Edad ≥18 años, género ilimitado;

• Los pacientes con nefropatía con proteinuria deben cumplir con todas las siguientes afecciones:

  1. De acuerdo con la fórmula colaborativa de la epidemiología crónica de la enfermedad renal (CKD-Epi-CR 2009; Anexo 2), después de 12 semanas de uso estable de la terapia aleatoria previa al fondo, la media de dos estimaciones de la tasa de filtración glomerular (EGFR) calculada desde el centro de Los resultados del laboratorio fueron ≥ 30 y <90 ml/min/1.73m2.
  2. Reciba la dosis máxima recomendada o tolerada de Raasi (ACEI o ARB) durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización; Si los sujetos fueron tratados con SGLT2I, MRA o GLP-1RA antes de la aleatorización, el uso estable también se requería durante al menos 12 semanas (también se pueden inscribir la tolerancia máxima y la dosis óptima determinadas por el investigador; los sujetos que son intolerantes a RAASI).
  3. El examen patológico confirmó la nefropatía primaria de IgA. Se realizaron dos pruebas de proteína urinaria las 24 horas durante el período de detección, las cuales se realizaron después de 12 semanas de uso estable del tratamiento con fondo. El laboratorio central realizó dos pruebas de orina, y los resultados de detección se cumplieron: relación de proteína urinaria a creatinina (UPCR) ≥ 0.75 g/g o tasa de excreción de proteína urinaria de 24 horas ≥ 1,0 g.

Las pruebas de laboratorio deberán cumplir con los siguientes criterios:

1. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;
2. Valor de hemoglobina ≥ 90 g/L; Plaquetas ≥80 × 109/L;
3. Péptido natriurético cerebral (BNP) ≤ 200 pg/ml o péptido natriurético de tipo B N-terminal (NT-proBNP) ≤ 600 pg/ml;
4. Potasio de sangre ≤ 5.5 mmol/L;
5. Presión arterial sistólica (SBP) ≤ 160 mmHg;
6. Hemoglobina A1C ≤ 8%;

7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × Uln; Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln;

   • Durante todo el período de estudio desde la firma del consentimiento informado y dentro de los 3 meses posteriores a la administración final, las pacientes fértiles y los pacientes masculinos que no han recibido vasectomía deben tomar medidas anticonceptivas efectivas [las medidas anticonceptivas efectivas incluyen: vasectomía, dispositivo intrauterino (IUD) , hormonas (oral, parche, anillo, inyección, implante) y métodos de barrera (diafragma, tapa cervical, esponja, condón).

Criterios de exclusión:

• Sujetos mujeres embarazadas y lactantes; Las mujeres sujetas de edad fértil tuvieron pruebas positivas de embarazo en sangre antes de la aleatorización;
• Pacientes que son alérgicos o alérgicos a cualquier componente del fármaco de estudio (cápsula SC0062);
• Uso sistémico de corticosteroides o inmunosupresores durante más de 2 semanas dentro de las 3 meses previos a la asignación al azar; Se excluyen los siguientes: tópico local o intraarticular, glucocorticoides intranasales e inhalados; Use agentes biológicos (como rituximab, taitacept, etc.), cápsulas de iprecoam, cápsulas recubiertas entéricas de budesonida dentro de los 6 meses;
• Diagnóstico concurrente de otras causas de enfermedad renal crónica (incluida la enfermedad renal poliquística, la enfermedad renal diabética u otra enfermedad glomerular primaria) (según lo determinado por el investigador);
• Nefropatía IgA secundaria, que incluye, entre otros: púrpura anafilactoide, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico, amiloidosis, etc.
• Los resultados de la biopsia renal de los pacientes con nefropatía por IgA mostraron que> 25% de los glomérulos tenían cuerpos crecientes, o fibrosis intersticial/atrofia tubular> 50%;
• Según las pautas de Kdigo, se sospechó clínicamente glomerulonefritis aguda (juzgada por el investigador);
• Se diagnosticó el síndrome nefrótico (proteína urinaria> 3.5 g/d y albúmina en plasma <30g/L, con o sin edema e hiperlipidemia);
• La historia del sujeto de cualquier enfermedad pulmonar que requiera oxigenerapia (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfisema, edema pulmonar, etc.);
• Uso del mismo fármaco objetivo (antagonista del receptor de endotelina, ERA) antes de la aleatorización;
• El paciente tenía antecedentes de edema moderado o grave, edema facial no traumático o mixedema dentro de los 6 meses previos a la aleatorización;
• El paciente tenía antecedentes de hipotensión ortostática dentro de los 6 meses previos a la aleatorización;
• Un historial clínicamente significativo de cirrosis evaluada en el estudio;
• 6 meses de empeoramiento de insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular y otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, o NYHA Grado III a IV en el momento de la detección;
• Historia de trasplante de órganos riñón u otro (excepto el trasplante corneal);
• Pacientes que tienen el potencial de interferir con la absorción de fármacos orales, como la gastrectomía subtotal, trastornos gastrointestinales clínicamente graves o ciertos tipos de cirugía bariátrica;
• Uso de potentes inductores de CYP3A4 e inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas (14 días) antes del ingreso aleatorio;
• Recibir otros medicamentos para la nefropatía IgA dentro de los 28 días previos a la aleatorización, excepto según lo permitido por el protocolo;
• Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C activa, sífilis activa y VIH positivo;
• Tener antecedentes de tumores malignos en 5 años, excepto el carcinoma de células escamosas de la piel, el pólipo de colon o el cáncer cervical in situ, el carcinoma papilar de tiroides;
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas, o antecedentes de enfermedad mental;
• Los participantes participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos de investigación o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos a la asignación al azar;
• Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa, condición o historial médico que el investigador crea que puede interferir con la seguridad del sujeto, la evaluación del estudio y/o los procedimientos de estudio;
• El investigador cree que los sujetos tienen otras razones para no ser adecuadas para participar en este estudio clínico.