En undersøgelse af SC0062 -kapsel til behandling af IGA -nefropati med proteinuri

Inkluderingskriterier:

• Signer frivilligt informeret samtykke og forstår fuldt ud og overholder forsøgsprocedurer;
• Alder ≥18 år gammel, køns ubegrænset;

• IGA nefropati -patienter med proteinuri skal opfylde alle følgende tilstande:

  1. I henhold til samarbejdsformlen for kronisk nyresygdommepidemiologi (CKD-EPI-CR 2009; Bilag 2), efter 12 ugers stabil anvendelse af randomiseret præ-backgroundterapi, gennemsnitligt to estimater af glomerulær filtreringshastighed (EGFR) beregnet ud fra central Laboratorieresultater var ≥ 30 og <90 ml/min/1,73m2.
  2. Modtag den maksimale anbefalede eller tolererede dosis af Raasi (ACEI eller ARB) i mindst 12 uger før randomisering; Hvis forsøgspersoner blev behandlet med SGLT2I, MRA eller GLP-1RA før randomisering, var der også krævet stabil anvendelse i mindst 12 uger (maksimal tolerance og optimal dosis bestemt af efterforskeren; personer, der er intolerante over for Raasi, kan også tilmeldes).
  3. Den patologiske undersøgelse bekræftede primær IgA -nefropati. To 24-timers urinproteinforsøg blev udført i screeningsperioden, som begge blev udført efter 12 ugers stabil brug af baggrundsbehandling. To urinforsøg blev udført af det centrale laboratorium, og detektionsresultaterne blev opfyldt: 24-timers urinprotein og kreatininforhold (UPCR) ≥ 0,75 g/g eller 24-timers urinproteinudskillelseshastighed ≥ 1,0 g.

Laboratorieundersøgelser skal opfylde følgende kriterier:

1. Serumalbumin ≥ 30 g/l;
2. Hæmoglobinværdi ≥ 90 g/l; Blodplade ≥80 × 109/l;
3. Brain Natriuretic Peptid (BNP) ≤ 200 pg/ml eller N-terminal B-type natriuretisk peptid (NT-ProbNP) ≤ 600 pg/ml;
4. Blodkalium ≤ 5,5 mmol/L;
5. Systolisk blodtryk (SBP) ≤ 160 mmHg;
6. Hæmoglobin A1c ≤ 8%;

7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × Uln; Samlet bilirubin ≤ 1,5 × Uln;

   • I hele undersøgelsesperioden fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og inden for 3 måneder efter den endelige administration bør frugtbare kvindelige patienter og mandlige patienter, der ikke har modtaget vasektomi, tage effektive præventionsforanstaltninger [effektive præventionsforanstaltninger inkluderer: vasektomi, intrauterin enhed (IUD) , hormoner (oral, plaster, ring, injektion, implantat) og barriere -metoder (membran, cervikalhætte, svamp, kondom).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide og ammende kvindelige emner; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder havde positive blod graviditetstest før randomisering;
• Patienter, der er allergiske eller allergiske over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen (SC0062 -kapsel);
• Systemisk anvendelse af kortikosteroider eller immunsuppressiva i mere end 2 uger inden for 3 måneder før randomisering; Følgende er udelukket: lokale aktuelle eller intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; Brug biologiske midler (såsom rituximab, taitacept osv.), Iprecoam-kapsler, budesonid enteriske coatede kapsler inden for 6 måneder;
• Samtidig diagnose af andre årsager til kronisk nyresygdom (inklusive polycystisk nyresygdom, diabetisk nyresygdom eller anden primær glomerulær sygdom) (som bestemt af efterforskeren);
• Sekundær IgA -nefropati, inklusive men ikke begrænset til: anafylactoid purpura, ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus, amyloidose osv.
• Resultater af nyrebiopsi -resultater af IgA -nefropati -patienter viste, at> 25% af glomeruli havde halvmåne eller interstitiel fibrose/rørformet atrofi> 50%;
• Baseret på Kdigo -retningslinjer blev akut glomerulonephritis klinisk mistænkt (bedømt af efterforskeren);
• Nefrotisk syndrom blev diagnosticeret (urinprotein> 3,5 g/d og plasmaalbumin <30G/L, med eller uden ødemer og hyperlipidæmi);
• Emnets historie om enhver lungesygdom, der kræver iltbehandling (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesygdom, emfysem, lungeødem osv.);
• Anvendelse af det samme mållægemiddel (endothelinreceptorantagonist, ERA) før randomisering;
• Patienten havde en historie med moderat eller svær ødemer, ikke-traumatisk ansigtsødem eller myxedem inden for de 6 måneder før randomisering;
• Patienten havde en historie med ortostatisk hypotension inden for 6 måneder før randomisering;
• En klinisk signifikant historie med cirrhose vurderet i undersøgelsen;
• 6 måneders forværring af hjertesvigt, akut koronarsyndrom, kortvarigt iskæmisk angreb, slagtilfælde og andre alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme eller NYHA -grad III til IV på screeningstidspunktet;
• Historie om nyre eller anden organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation);
• Patienter, der har potentialet til at forstyrre oral lægemiddelabsorption, såsom subtotal gastrektomi, klinisk alvorlige gastrointestinale lidelser eller visse typer bariatrisk kirurgi;
• Anvendelse af potente CYP3A4 -inducerere og potente CYP3A4 -hæmmere inden for 2 uger (14 dage) før randomiseret optagelse;
• Modtage andre medicin til IgA -nefropati inden for 28 dage før randomisering undtagen som tilladt af protokollen;
• Patienter med aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, aktiv syfilis og HIV-positiv;
• Har en historie med ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra hudcellecarcinom, colon polyp eller in situ cervikal kræft, skjoldbruskkirtel papillær karcinom;
• En historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed eller en historie med mental sygdom;
• Deltagerne deltog i kliniske forsøg med andre undersøgelsesmedicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før randomisering;
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom, tilstand eller medicinsk historie, som efterforskeren mener kan forstyrre fagsikkerhed, undersøgelsesevaluering og/eller undersøgelsesprocedurer;
• Undersøgeren mener, at emnerne har andre grunde til ikke at være egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.