- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06822088
Účinky esketaminu na okysličení a kvalitu zotavení u pacientů podstupujících torakoskopickou chirurgii (OLV;Esk)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl : Prozkoumat účinky esketaminu na oxygenaci během ventilace s jednou plicí (OLV) a kvalitu zotavení u pacientů podstupujících torakoskopickou chirurgii. Cílem této studie je systematicky vyhodnotit klinickou účinnost esketaminu a prozkoumat jeho potenciální výhody v torakoskopických postupech. Očekává se, že zjištění poskytnou nové poznatky o optimalizaci strategií ochrany plic během OLV, čímž se zvýší perioperační léčbu a zlepšení výsledků u pacientů podstupujících torakoskopickou chirurgii.
Metoda : Celkem 126 pacientů podstupujících elektivní torakoskopickou chirurgii v celkové anestezii bylo náhodně rozděleno do tří skupin: normální skupina fyziologického roztoku (skupina C), dexmedomidinová skupina (skupina D) a skupina eskeminu (skupina E), s 42 pacienty v každé skupině, s 42 pacienty v každé skupině . Ve skupině C byl nepřetržitě infuzován stejný objem normálního fyziologického roztoku. Ve skupině D byla před indukcí anestézie podána zatížení dávky dexmedomidinu (1 μg/kg), následovala kontinuální infuze rychlostí 0,4 μg kg-1 · H-1 až 30 minut před koncem operace. Ve skupině E byl 0,2 mg/kg esketamin infundován intravenózně před indukcí anestezie po dobu 10 minut a poté udržován na 0,15 mg-1 · H-1 až do 30 minut před koncem chirurgického zákroku. Primárními výsledkovými měřeními této studie byl okysličovací index (OI) v následujících časových bodech: před ventilací s jednou plicí (OLV) (T1), 30 minut po zahájení OLV (T2) a 60 minut po zahájení OLV (T3) . V každé skupině byla zaznamenána sekundární výsledná opatření: (1) doba trvání OLV, ztráta krve, objemu tekutiny, dávky propofolu, remifentanilu a vazoaktivní drogy (efedrin a atropin). (2) srdce. (2) Srdce. Míra (HR) a průměrný arteriální tlak (MAP) byly zaznamenány v následujících časových bodech: po vstupu do operačního sálu (T0), před OLV (T1), 30 minut po zahájení OLV (T2), 60 minut po zahájení OLV (T3 ), před extubací (T4) a 5 minut po extubaci (T5). (3) krev Parametry plynu Anlaysis, tlak na náhorní plošiny dýchacích cest, přílivový objem a pozitivní tlak na koncové exspirační tlak byly zaznamenány z T1 do T3 , a byly vypočteny dynamické dodržování plic a intrapulmonální shuntová frakce. (4) Počet buněk bílých krvinek, procento neutrofilů a hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) byly zaznamenány předoperačně a 24 hodin po operaci. (5) pooperační Bolest byla hodnocena pomocí vizuálního analogového skóre (VAS) ve 2, 6, 12 a 24 hodinách po operaci a byl zaznamenán počet pacientů vyžadujících záchrannou analgezii v každé skupině. Výskyt pooperačních nežádoucích účinků a pooperačních plicních komplikací (PCC) do jednoho týdne po zaznamenání chirurgického zákroku. Pooperační kvalita zotavení byla vyhodnocena pomocí stupnice QOR-15 24 a 48 hodin po operaci a pooperační pobyt v nemocnici byl zaznamenán.
Pozadí : Podle zprávy o statistice rakoviny zveřejněné American Cancer Society v roce 2024 se asi jeden z pěti lidí vyvine rakovina v životě a asi jeden z devíti mužů a jeden z dvanácti žen zemře na rakovinu. Rakovina plic je nejčastěji se vyskytující rakovinou po celém světě (představující 1,4% všech nových případů) a je také hlavní příčinou úmrtí na rakovinu (představující 18,7% celkových úmrtí na rakovinu), téměř dvakrát sekundová příčina úmrtí na rakovinu. , chirurgický zákrok je preferovanou léčbou rakoviny plic v rané fázi a včasná a účinná chirurgická léčba může účinně snížit riziko recidivy a metastázy nádoru a zlepšit míru přežití pacientů. S nepřetržitým vývojem moderní lékařské technologie, chirurgický přístup pro Rakovina plic se vyvinula z tradiční otevřené torakotomie na Thorovou chirurgii pomocí videa (VATS). Jako minimálně invazivní chirurgický zákrok má VATS mnoho výhod, jako je malý řez, rychlé pooperační zotavení a méně pooperační. VATS obvykle vyžaduje použití endobounové trubice s dvojitým lumenem (DLT) nebo bronchiálního blokátoru k provádění jedné plicní (OLV) na neoperační straně. OLV je technika ventilace, která odděluje ventilační dráhy obou stran na úrovni Cariny. Je to zhroutí chirurgickou stranu plic a chránit neoperativní stranu plic před kontaminací a také usnadňuje expozici chirurgického pole a snižuje chirurgické komplikace. Během OLV atelectatic plíce, i když ne ventilovaná, je ventilována, ať už není ventilována, ačkoliv ne ventilovaná, ačkoli ne ventilovaná, ačkoliv ne ventilovaná, ačkoli ne ventilována, ačkoliv ne ventilovaná, ačkoliv ventilaci, atetelektátické plíce, ačkoli ne ventilovanou. Stále má průtok krve a tato krev není okysličena, v neshodě v poměru ventilace/perfúze (VA/Q), což vede ke zvýšení intrapulmonálního posunu a snížení okysličení, což vede k hypoxémii. Hrodová chirurgie se obecně provádí v postranní poloze a vzhledem k vlivu gravitace může ventilace pacienta a distribuce průtoku krve nerovnoměrná, přičemž frakce zkratu dosáhne až 40–50%.hypoxie a ischemické poškození, stejně jako poškození buněk, může poškození buněk a také poškození buněk, jakož i poškození buněk být způsoben nedostatečnou ventilací. Během procesu obnovení přívodu krve také zhoršuje poškození buněk, způsobí patologické a fyziologické změny v plicích, spustí ischemii-reperfuzní poškození, hypoxémii a poté akutní zánětlivou odezvu oxidační stres, což způsobí akutní poškození různých orgánů. V posledních letech se s implementací strategie ventilace s plicními chráněnými, bronchoskopií a bronchiální intubací videa a videa, incidence hypoxémie snížila, ale incidence v hrudníku je stále 10% až 25% .strategie. Zlepšit hypoxémii zahrnuje farmakologické snížení intrapulmonálního zkratu, zlepšení ventilační perfuzní neshody a zlepšení strategií. Strategie ventilace chirurgických plic nepřispívá ke kolapsu chirurgických plic během torakoskopie, což ovlivňuje expozici pole. V současné době je použití farmakologického zásahu novou myšlenkou ve studii zlepšování hypoxémie během OLV torakoskopie.
Esketamin, jako nový typ intravenózního anestetiku, je vysoce afinitní N-methyl-D-aspartát (NA) nekonkurenční inhibitor. Jako s-enantiomer ketaminu má podobný mechanismus účinku jako ketamin, ale s vyšší pro receptor NMDA a účinností dvakrát dvakrát ketaminu. Proto ve srovnání s tradičním ketaminem může menší dávka dosáhnout požadovaného anestetického účinku a zároveň snížit výskyt psychotropních vedlejších účinků. Její účinky mohou produkovat analgezii, sedaci, protizánětlivosti, anti-depresi, mírnou respirační depresi a mírnou excitaci oběhu. Účinně zmírňujte bronchospasmus, snižujte odpor dýchacích cest, zlepšují dodržování plic a zlepšují ventilaci a funkci výměny plynu. Ve skutečnosti může esketamin inhibovat uvolňování zánětlivých buněk stimulovaných radikály bez kyslíku, snížit sekreci různých cytokinů, jako je TNFa, IL-6 a IL-6 a IL-8 bílými krevními buňkami inhibují expresi adhezních faktorů na povrchu neutrofilů a aktivitu indukční syntázy oxidu dusnatého a podporují sekreci protizánětlivých cytokinů, které mohou hrát víceúrovňovou antagonistickou roli při zánětu. Mnoho studií naznačilo, že Esmolol může být potenciálním zásahem léčiva ke zlepšení perioperační oxygenace.
Dexmedomidin je vysoce selektivní a2-adrenergní agonista receptoru, který vyrábí hlavně sedativní, analgetikum,-účinky a sympatikované účinky jednáním na centrální nervový systém, periferní nervový systém a další tkáně orgánů. Zánětlivá odpověď a oxidační stres hrudní chirurgie snižováním hladin plazmy, -6, IL-8, TNF-a a peroxidace lipidů u pacientů zlepšuje expresi aquaporinu v plicní tkáni hrudníku, což zvyšuje koncentraci oxidu dusnatého v in v. Krev, rozšiřující plicní cévy na ventilované straně a účinně snižuje intrapulmonální posunutí a oxygenaci. Při navíc může dexmedetomidin přímo zvýšit HPV cílením na a2b receptory ve vaskulárním hladkém svalstvu a indukovat vazokonstrikci v neventilovaném plicích, intraoperativní index, intraoperativní index, intraoperativní index, intraoperativní index, intraoperativní index, intraoperativní index, a Snížení ventilace mrtvého prostoru, zlepšení dynamické dodržování plic a snížení výskytu pooperačního, hraní důležitou roli v ochraně plic.
Based on the above research on esmolol, this study will explore the effects of esmolol on patients' oxygenation and intrapul shunting during single-lung ventilation in thoracoscopy surgery on the basis of previous research, and further clarify the advantages of esmolol in thoracoscopy surgery and provide Nový klinický základ pro optimalizaci strategie ochrany plic během ventilace s jednou plicí u pacientů s chirurgií torakoskopie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: QianJ
- Telefonní číslo: 8613308894416
- E-mail: fengrui981002@163.com
Studijní místa
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- QianJ QianJ
- Telefonní číslo: 8613308894416
- E-mail: fengrui981002@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující torakoskopickou chirurgii pod volitelnou všeobecnou anestezií v první přidružené nemocnici Kunming Medical University;
- Věk 18-65 let;
- BMI18 ~ 30 kg/m2;
- Americká společnost anesteziologůgradují I ~ III;
- Žádné kontraindikace léků;
- Všichni pacienti a jejich rodiny souhlasili s účastí na této studii a podepsali informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s těžkou sinusovou bradykardií (srdeční frekvence <50 beats/min) a atrioventrikulárním blokem;
- Respirační infekce a nesteroidní protizánětlivé léky nebo hormonální léky odebrané do 2 týdnů před operací;
- Těžká dysfunkce jater a ledvin a onemocnění imunitního systému, nekontrolovaná hypertenze, diabetes;
- Historie předoperační chemoradioterapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskecamine
Ve skupině E byl 0,2 mg/kg esketamin infundován intravenózně před indukcí anestezie po dobu 10 minut a poté udržován na 0,15 mg-1 · H-1 až do 30 minut před koncem chirurgického zákroku.
|
Celkem 126 pacientů podstupujících torakoskopickou chirurgii při volitelné obecné anestézii bylo náhodně rozděleno do tří skupin: normální fyziologická skupina (skupina C), dexmedomidinová skupina (skupina D), eschloracetonová skupina (skupina E) a dexmedomidin (skupina D), s 42 Případy v každé skupině.
Skupina C byla nepřetržitě injikována stejným množstvím normálního fyziologického roztoku, skupina D byla podávána dextrometin 1 ug/kg zátěže 10 minut před operací a udržována při 0,4 ug/kg*h po intubaci až do 30 minut před koncem chirurgického zákroku.
Skupina E byla podávána eskemin 0,2 mg/kg 10 minut před operací a udržovala 0,15 mg/kg*h po intubaci až do 30 minut před operací.
Jiné léky na indukci a údržbu anestetiky byly mezi těmito třemi skupinami konzistentní.
|
|
Aktivní komparátor: Dexmedomidin
Skupina D byla podávána 1 ug/kg dexmedomidinu 10min před operací a udržovala se na 0,4 ug/kg*h po intubaci až do 30 minut před koncem chirurgického zákroku
|
Skupina D byla podávána dexmedomidin 1 ug/kg zatížení 10 minut před chirurgickým zákrokem a udržovala se při 0,4 ug/kg*h po intubaci až do 30 minut před koncem chirurgického zákroku.
|
|
Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok
Skupina C pokračovala v čerpání stejného množství normálního fyziologického roztoku
|
Skupina C byla neustále injikována stejným množstvím normálního fyziologického roztoku,
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oxygenační index ; Kvalita pooperačního zotavení
Časové okno: 7 dní
|
Esketamin může zlepšit okysličení během ventilace s jednou plicí u pacientů podstupujících torakoskopii a způsobit účinek na ochranu proti plicům; Zároveň zlepšuje kvalitu pooperačního zotavení u pacientů.
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xie Y, Jiang W, Zhao L, Wu Y, Xie H. Effect of dexmedetomidine on perioperative inflammation and lung protection in elderly patients undergoing radical resection of lung cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Oct 1;13(10):2544-2553. eCollection 2020.
- Tu W, Yuan H, Zhang S, Lu F, Yin L, Chen C, Li J. Influence of anesthetic induction of propofol combined with esketamine on perioperative stress and inflammatory responses and postoperative cognition of elderly surgical patients. Am J Transl Res. 2021 Mar 15;13(3):1701-1709. eCollection 2021.
- Campos JH, Feider A. Hypoxia During One-Lung Ventilation-A Review and Update. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Oct;32(5):2330-2338. doi: 10.1053/j.jvca.2017.12.026. Epub 2017 Dec 19. No abstract available.
- Alday E, Nieves JM, Planas A. Oxygen Reserve Index Predicts Hypoxemia During One-Lung Ventilation: An Observational Diagnostic Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):417-422. doi: 10.1053/j.jvca.2019.06.035. Epub 2019 Jun 28.
- Shi J, Yu T, Song K, Du S, He S, Hu X, Li X, Li H, Dong S, Zhang Y, Xie Z, Li C, Yu J. Dexmedetomidine ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in vivo and in vitro by preserving mitochondrial dynamic equilibrium through the HIF-1a/HO-1 signaling pathway. Redox Biol. 2021 May;41:101954. doi: 10.1016/j.redox.2021.101954. Epub 2021 Mar 21.
- Cai SY, Liu A, Xie WX, Zhang XQ, Su B, Mao Y, Weng DG, Chen ZY. Esketamine mitigates mechanical ventilation-induced lung injury in chronic obstructive pulmonary disease rats via inhibition of the MAPK/NF-kappaB signaling pathway and reduction of oxidative stress. Int Immunopharmacol. 2024 Sep 30;139:112725. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112725. Epub 2024 Jul 25.
- Durkin C, Romano K, Egan S, Lohser J. Hypoxemia During One-Lung Ventilation: Does It Really Matter? Curr Anesthesiol Rep. 2021;11(4):414-420. doi: 10.1007/s40140-021-00470-5. Epub 2021 Jul 7.
- Lumb AB, Slinger P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: physiology and anesthetic implications. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):932-46. doi: 10.1097/ALN.0000000000000569.
- Archer SL, Dunham-Snary KJ, Bentley R, Alizadeh E, Weir EK. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction: An Important Component of the Homeostatic Oxygen Sensing System. Physiol Res. 2024 Nov 29;73(S2):S493-S510. doi: 10.33549/physiolres.935431.
- Nierengarten MB. Global cancer statistics 2022: The report offers a view on disparities in the incidence and mortality of cancer by sex and region worldwide and on the areas needing attention. Cancer. 2024 Aug 1;130(15):2568. doi: 10.1002/cncr.35444. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Hypnotika a sedativa
- Psychotropní drogy
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní látky
- Antidepresiva
- Esketamin
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- (2024)ethical review L No.122
- CXPJJH124001-19 (Jiné číslo grantu/financování: Hubei Chen xiaoping Science and Technology Development Foudation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .