- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06822088
Esketamiinin vaikutukset hapettumiseen ja palautumisen laatuun potilailla, joille tehdään rintakehän leikkaus (OLV;Esk)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite : Esketamiinin vaikutuksia hapetukseen yhden keuhkojen tuuletuksen (OLV) aikana ja palautumisen laatu potilailla, joille tehdään rintakehän leikkaus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida systemaattisesti esketamiinin kliinistä tehokkuutta ja tutkia sen mahdollisia etuja rintakehän toimenpiteissä. Tulosten odotetaan tarjoavan uusia näkemyksiä keuhkojen suojausstrategioiden optimoinnista OLV: n aikana, mikä parantaa perioperatiivista hoitoa ja parantaa tuloksia potilaille, joille tehdään rintakehän leikkaus.
Menetelmä : Yhteensä 126 potilasta, joille tehtiin valinnainen rintakehän leikkaus yleisanestesialla, jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään: normaaliin suolaliuosryhmään (ryhmä C), deksmedetomidiiniryhmään (ryhmä D) ja esketamiiniryhmään (ryhmä E), 42 potilaan kanssa kussakin ryhmässä . Ryhmässä C infusoitiin jatkuvasti yhtä suurta määrää normaalia suolaliuosta. Ryhmässä D annettiin 10 minuuttia ennen anestesian induktiota, jota seurasi jatkuva infuusio nopeudella 0,4 μg · kg-1 · H-1, ja 30 minuuttia ennen loppua annos leikkaus. Ryhmässä E 0,2 mg/kg esketamiinia infusoitiin laskimonsisäisesti ennen anestesian induktiota 10 minuutin ajan ja ylläpidettiin sitten 0,15 mg · kg-1 · H-1: llä 30 minuuttiin ennen leikkauksen loppua. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tulosmittaukset olivat hapetusindeksi (OI) seuraavissa ajankohtina: ennen yhden keuhkojen ilmanvaihtoa (OLV) (T1), 30 minuuttia OLV: n aloittamisen jälkeen (T2) ja 60 minuuttia OLV: n aloittamisen jälkeen (T3)) . Toissijaiset tulosmittaukset sisälsivät: (1) OLV: n kesto, verenhukka, nestemäinen infuusiotilavuus, propofolin, remifentaniilin ja vasoaktiivisten lääkkeiden (efedriini ja atropiini) annokset rekisteröitiin kussakin ryhmässä. (2) Sydän Nopeus (HR) ja keskimääräinen valtimopaine (MAP) rekisteröitiin seuraavissa ajankohtina: Kun tultuaan leikkaussaliin (T0), ennen OLV: tä (T1), 30 minuuttia OLV: n aloittamisen jälkeen (T2), 60 minuuttia OLV: n aloittamisen jälkeen (T3 ), ennen ekstubaatiota (T4) ja 5 minuuttia ekstubaation jälkeen (T5). (3) Veri Kaasu-anlaysis-parametrit, hengitysteiden tasangon paine, vuorovesitilavuus ja positiivinen loppuhengityspaine rekisteröitiin T1: stä T3: een ja dynaamiseen keuhkojen noudattamiseen ja lipunsisäiseen šuntfraktioon. (4) Valkosolujen määrät, neutrofiiliprosentti- ja C-reaktiiviset proteiinitasot rekisteröitiin ennen leikkausta ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. (5) Leikkauksen jälkeinen Kipu arvioitiin käyttämällä visuaalista analogista pistemäärää (VAS) 2, 6, 12 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen, ja kussakin ryhmässä pelastusanalgesiaa tarvitsevien potilaiden lukumäärä rekisteröitiin. Leikkauksen jälkeisten haittavaikutusten ja postoperatiivisten keuhkokomplikaatioiden (PCC) esiintyminen viikon kuluessa leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeinen palautumisen laatu arvioitiin käyttämällä QOR-15-asteikkoa 24 ja 48 tunnin kuluttua leikkauksesta, ja leikkauksen jälkeinen sairaalahoito rekisteröitiin.
Tausta : American Cancer Society -yhdistyksen vuonna 2024 julkaiseman syöpätilastoraportin mukaan noin joka viides ihmistä kehittyy syöpää elämässä, ja noin yksi yhdeksästä miehestä ja yksi kahdestatoista naisesta kuolee syöpään. Keuhkosyöpä on yleisimmin esiintyvä syöpä maailmanlaajuisesti (osuus 1,4% kaikista uusista tapauksista) ja on myös johtava syöpäkuoleman syy (osuus 18,7% syöpäkuolemista), melkein kaksi kertaa toiseksi johtava syöpäkuoleman syy. Nykyinen , Leikkaus on varhaisen vaiheen keuhkosyövän edullinen hoito, ja oikea-aikaista ja tehokas kirurginen hoito voivat tehokkaasti vähentää kasvaimen uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä ja parantaa potilaiden eloonjäämisastetta. Nykyaikaisen lääketieteellisen tekniikan jatkuva kehitys Keuhkosyöpä on kehittynyt perinteisestä avoimesta rintakehän video-avusteisesta Thor-leikkauksesta (VATS). Minimaalisesti invasiivisena leikkauksena VATS: llä on monia etuja, kuten pieni viilto, nopea leikkauksen jälkeinen toipuminen ja vähemmän postoperatiivista. VAT: t vaativat yleensä kaksoislumenin endobronkiaalinen putki (DLT) tai keuhkoputken estäjä yhden keuhkojen (OLV) suorittamiseksi ei-operatiivisella puolella. OLV on ilmanvaihtotekniikka, joka erottaa molempien osapuolten tuuletusreitit Carinan tasolla. On romahtaa keuhkojen kirurginen puoli ja suojata keuhkojen ei -operatiivista puolta saastumiselta, samalla kun helpottaa kirurgisen kentän altistumista ja vähentää kirurgisia komplikaatioita. Kuitenkin OLV: n aikana atelekaattinen keuhko, vaikkakaan ei tuuletettu, tuuletettu, Verenvirtaus sen läpi on edelleen, ja tätä verta ei hapeteta ilmanvaihdon/perfuusiosuhteen epäsuhta (VA/Q), mikä johtaa lipulonaarisen vaihdon lisääntymiseen ja hapettumisen vähentymiseen, mikä johtaa hypoksemiaan. Sekäisesti, Rintakirurgia suoritetaan yleensä lateraalisessa asennossa, ja painovoiman vaikutuksen vuoksi potilaan hengitys ja verenvirtauksen jakautuminen epätasaisesti, kun šunttiosuus on jopa 40-50%.Typoksia ja iskeeminen vamma sekä soluvauriot voivat johtuu riittämättömästä tuuletuksesta. Verentuotannon palauttamisprosessin aikana pahentaa myös soluvaurioita, aiheuttaa patologisia ja fysiologisia muutoksia keuhkoissa, laukaista iskemia-reperfuusiovaurioita, hypoksemiaa ja sitten akuuttia tulehduksellista vastetta oksidatiivinen stressivaste, aiheuttaen akuutin vaurion monille elimille. Viime vuosina keuhkojen suojaavan tuuletusstrategian toteuttamisen myötä sovellus- ja popularisointi kuituoptisen bronkoskopian ja videon kaksoislumenin keuhkoputken intubaation hypoksemian esiintyvyys on vähentynyt, mutta rintakehän esiintyvyys on edelleen 10–25%. Paranna hypoksemiaa sisältää apulmonaarisen sekoituksen farmakologinen pelkistys, tuuletusperfuusion epäsuhta ja strategioiden parantaminen. Kirurgisen keuhkojen tuuletusstrategia ei edistä kirurgisen keuhkojen romahtamista rintakehän aikana, mikä vaikuttaa kentän altistumiseen. Tällä hetkellä farmakologisen intervention käyttö on uusi idea hypoksemian parantamiseksi Thorakoskopian OLV: n aikana.
Esketamiini on uudentyyppinen laskimonsisäinen anestesia, korkean affiniteetin N-metyyli-D-aspartaatti (NA) -reseptori ei-kilpailukykyinen estäjä. Ketamiinin s-enantiomeerinä sillä on samanlainen vaikutusmekanismi kuin ketamiinilla, mutta korkeampi NMDA-reseptorille ja potentiaali kahdesti ketamiinilla. Siksi perinteiseen ketamiiniin verrattuna pienempi annos voi saavuttaa halutun nukutusvaikutuksen vähentäen samalla psykotrooppisten sivuvaikutusten esiintyvyyttä. Sen vaikutukset voivat tuottaa analgesiaa, sedaatiota, anti-inflammaatiota, masennuksen vastaista, lievää hengitysrahaa ja lievää verenkiertoa. Vapauttaa tehokkaasti bronkospasmia, vähentää hengitysteiden vastustuskykyä, parantaa keuhkojen noudattamista ja parantaa ilmanvaihtoa ja kaasunvaihtotoimintoa. Sillä on tällöin esketamiini estää hapen vapaiden radikaalien stimuloimien tulehduksellisten solujen vapautumista, vähentää erilaisten sytokiinien, kuten TNFa: n, IL-6: n, eritystä, kuten TNFa, IL-6 ja Valkosolujen IL-8 estävät tarttuvuustekijöiden ilmentymistä neutrofiilien pinnalla ja indusoidun typpioksidisyntaasin aktiivisuutta ja edistävät anti-inflammatoristen sytokiinien eritystä, jolla voi olla monitasoinen antagonistinen rooli tulehduksessa. Monet tutkimukset ovat viitanneet siihen, että esmololi voi olla potentiaalinen lääkkeen interventio perioperatiivisen hapettumisen parantamiseksi.
DexmedeTomidiini on erittäin selektiivinen a2-adrenerginen reseptoriagonisti, joka tuottaa pääasiassa sedatiivisia, kipulääkkeitä, -vahvistuksia ja sympatolyyttisiä vaikutuksia toimimalla keskushermostoon, ääreishermostoon ja muihin elinkudoksiin. RECENT-tutkimukset ovat osoittaneet, että dexmeMidiini voi vähentää Rintakehän leikkauksen tulehduksellinen vaste ja oksidatiivinen stressi vähentämällä potilaiden plasma-, -6-, IL-8-, TNF-a: n ja lipidien peroksidaation tasoja parantavat akvaporiinin ilmentymistä rintakehän keuhkokudoksessa, typpioksidin konsentraatio Veri, laajentaa keuhko -astiat tuuletetulla puolella ja vähentää tehokkaasti lipuja -sisäistä vaihtoa ja hapetusta. Lisäksi deksmedetomidiini voi suoraan parantaa HPV: tä kohdistamalla α2b -reseptorit verisuonten sileässä lihaksissa ja indusoimalla verisuonten supistumista ei -seventilisissä Lungissa, parantaen intraoperatiivista hapetus -indeksin, Kuolleen avaruuden ilmanvaihdon vähentäminen, keuhkojen dynaamisen noudattamisen parantaminen ja postoperatiivisen esiintyvyyden vähentäminen, jolla on tärkeä rooli keuhkojen suojaamisessa.
Edellä esitetyn esmololin tutkimuksen perusteella tässä tutkimuksessa tutkitaan esmololin vaikutuksia potilaiden hapettumiseen ja sisäisen askeleen yhden keuhkojen ilmanvaihdon aikana rintakehässä aiemman tutkimuksen perusteella ja selventävät edelleen esmololin etuja rintakirurgiassa ja tarjotaan Uusi kliininen perusta keuhkojen suojelustrategian optimoimiseksi yhden keuhkojen ilmanvaihdon aikana rintakehän leikkauspotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: QianJ
- Puhelinnumero: 8613308894416
- Sähköposti: fengrui981002@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- QianJ QianJ
- Puhelinnumero: 8613308894416
- Sähköposti: fengrui981002@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehtiin rintakehän leikkaus valinnaisessa yleisanestesiassa ensimmäisessä Kunming Medical Universityn sairaalassa;
- Ikä 18-65 vuotta vanha;
- BMI18 ~ 30 kg/m2;
- Amerikkalainen anestesiologien yhdistys I ~ III;
- Ei vasta -aiheita huumeisiin;
- Kaikki potilaat ja heidän perheensä suostuivat osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea sinus bradykardia (syke <50 lyöntiä/min) ja atrioventrikulaarinen lohko;
- Hengitysinfektio ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet tai hormonilääkkeet, jotka on otettu 2 viikon kuluessa ennen leikkausta;
- Vakavat maksa- ja munuaisten toimintahäiriöt ja immuunijärjestelmän sairaudet, hallitsematon verenpaine, diabetes;
- Preoperatiivisen kemoradioterapian historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Esketamiini
Ryhmässä E 0,2 mg/kg esketamiinia infusoitiin laskimonsisäisesti ennen anestesian induktiota 10 minuutin ajan ja ylläpidettiin sitten 0,15 mg · kg-1 · H-1: llä 30 minuuttiin ennen leikkauksen loppua.
|
Yhteensä 126 potilasta, joille tehtiin trakkooppinen leikkaus valinnaisessa yleisanestesiassa, jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään: normaali suolaliuosryhmä (ryhmä C), deksmedetomidiiniryhmä (ryhmä D), esklooriasetoniryhmä (ryhmä E) ja deksmedetomidiiniryhmä (ryhmä D), 42: lla, 42: lla tapaukset kussakin ryhmässä.
Ryhmä C injektoitiin jatkuvasti samalla määrällä normaalia suolaliuosta, ryhmä D sai dekstrometiinin 1 ug/kg kuormitusta 10 minuuttia ennen leikkausta, ja sitä pidettiin nopeudella 0,4 ug/kg*h intubaation jälkeen 30 minuuttiin ennen leikkauksen loppua.
Ryhmä E annettiin esketamiinia 0,2 mg/kg 10 minuuttia ennen leikkausta, ja sitä pidettiin 0,15 mg/kg*h intubaation jälkeen 30 minuuttiin ennen leikkausta.
Muut anestesia -induktio- ja ylläpitolääkkeet olivat yhdenmukaisia kolmen ryhmän keskuudessa.
|
|
Active Comparator: Deksmedetomidiini
Ryhmä D annettiin 1 ug/kg deksmedetomidiiniä 10 minuuttia ennen leikkausta ja ylläpidettiin nopeudella 0,4 ug/kg*h intubaation jälkeen 30 minuuttiin ennen leikkauksen loppua
|
Ryhmä D sai deksmedetomidiinin 1 ug/kg kuormitusta 10 minuuttia ennen leikkausta, ja sitä pidettiin 0,4 ug/kg*h intubaation jälkeen 30 minuuttiin ennen leikkauksen päättymistä.
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Ryhmä C jatkoi saman määrän normaalia suolaliuosta
|
Ryhmä C injektoitiin jatkuvasti sama määrä normaalia suolaliuosta,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapetusindeksi ; Leikkauksen jälkeisen palautumisen laatu
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Esketamiini voi parantaa hapettumista yhden keuhkojen tuuletuksen aikana potilailla, joille tehdään rintakehän, mikä tuottaa keuhkojen suojaavaa vaikutusta; Samalla se parantaa leikkauksen jälkeisen palautumisen laatua potilailla.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xie Y, Jiang W, Zhao L, Wu Y, Xie H. Effect of dexmedetomidine on perioperative inflammation and lung protection in elderly patients undergoing radical resection of lung cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Oct 1;13(10):2544-2553. eCollection 2020.
- Tu W, Yuan H, Zhang S, Lu F, Yin L, Chen C, Li J. Influence of anesthetic induction of propofol combined with esketamine on perioperative stress and inflammatory responses and postoperative cognition of elderly surgical patients. Am J Transl Res. 2021 Mar 15;13(3):1701-1709. eCollection 2021.
- Campos JH, Feider A. Hypoxia During One-Lung Ventilation-A Review and Update. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Oct;32(5):2330-2338. doi: 10.1053/j.jvca.2017.12.026. Epub 2017 Dec 19. No abstract available.
- Alday E, Nieves JM, Planas A. Oxygen Reserve Index Predicts Hypoxemia During One-Lung Ventilation: An Observational Diagnostic Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):417-422. doi: 10.1053/j.jvca.2019.06.035. Epub 2019 Jun 28.
- Shi J, Yu T, Song K, Du S, He S, Hu X, Li X, Li H, Dong S, Zhang Y, Xie Z, Li C, Yu J. Dexmedetomidine ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in vivo and in vitro by preserving mitochondrial dynamic equilibrium through the HIF-1a/HO-1 signaling pathway. Redox Biol. 2021 May;41:101954. doi: 10.1016/j.redox.2021.101954. Epub 2021 Mar 21.
- Cai SY, Liu A, Xie WX, Zhang XQ, Su B, Mao Y, Weng DG, Chen ZY. Esketamine mitigates mechanical ventilation-induced lung injury in chronic obstructive pulmonary disease rats via inhibition of the MAPK/NF-kappaB signaling pathway and reduction of oxidative stress. Int Immunopharmacol. 2024 Sep 30;139:112725. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112725. Epub 2024 Jul 25.
- Durkin C, Romano K, Egan S, Lohser J. Hypoxemia During One-Lung Ventilation: Does It Really Matter? Curr Anesthesiol Rep. 2021;11(4):414-420. doi: 10.1007/s40140-021-00470-5. Epub 2021 Jul 7.
- Lumb AB, Slinger P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: physiology and anesthetic implications. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):932-46. doi: 10.1097/ALN.0000000000000569.
- Archer SL, Dunham-Snary KJ, Bentley R, Alizadeh E, Weir EK. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction: An Important Component of the Homeostatic Oxygen Sensing System. Physiol Res. 2024 Nov 29;73(S2):S493-S510. doi: 10.33549/physiolres.935431.
- Nierengarten MB. Global cancer statistics 2022: The report offers a view on disparities in the incidence and mortality of cancer by sex and region worldwide and on the areas needing attention. Cancer. 2024 Aug 1;130(15):2568. doi: 10.1002/cncr.35444. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Masennuslääkkeet
- Esketamiini
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- (2024)ethical review L No.122
- CXPJJH124001-19 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Hubei Chen xiaoping Science and Technology Development Foudation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .