- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06822088
Effetti dell'estamina sull'ossigenazione e sulla qualità del recupero nei pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica (OLV;Esk)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo : Per studiare gli effetti dell'esketamina sull'ossigenazione durante la ventilazione del polmone (OLV) e la qualità del recupero nei pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica. Questo studio mira a valutare sistematicamente l'efficacia clinica di esketamina ed esplorare i suoi potenziali vantaggi nelle procedure toracoscopiche. I risultati dovrebbero fornire nuove intuizioni sull'ottimizzazione delle strategie di protezione polmonare durante OLV, migliorando così la gestione perioperatoria e migliorando i risultati per i pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica.
Metodo : Un totale di 126 pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica elettiva in anestesia generale sono stati divisi casualmente in tre gruppi: gruppo salino normale (gruppo C), gruppo dexmedetomidina (gruppo D) e gruppo esketamina (gruppo E), con 42 pazienti in ciascun gruppo Nel gruppo C, un volume uguale di soluzione salina normale è stato continuamente infuso. In Group D,a loading dose of dexmedetomidine (1 μg/kg) was administered 10 min before induction of anesthesia, followed by a continuous infusion at a rate of 0.4 μg·kg-1·h-1 until 30 minutes before the end of l'intervento chirurgico. Nel gruppo E, 0,2 mg/kg di esketamina è stato infuso per via endovenosa prima dell'induzione dell'anestesia per 10 minuti, e quindi mantenuto a 0,15 mg · kg-1 · h-1 fino a 30 minuti prima della fine dell'intervento. Le misure di esito primarie di questo studio erano l'indice di ossigenazione (OI) nei seguenti punti temporali: prima della ventilazione del polmone (OLV) (T1), 30 minuti dopo l'inizio di OLV (T2) e 60 minuti dopo l'inizio OLV (T3) . Le misure di esito secondarie includevano: (1) La durata di OLV, la perdita di sangue, il volume dell'infusione fluida, i dosaggi di propofol, remifentanil e farmaci vasoattivi (efedrina e atropina) in ciascun gruppo. (2) cuore. La velocità (HR) e la pressione arteriosa media (MAP) sono state registrate nei seguenti punti temporali: entrando in sala operatoria (T0), prima di OLV (T1), 30 minuti dopo l'iniziazione OLV (T2), 60 minuti dopo l'iniziazione OLV (T3 ), prima dell'estubazione (T4) e 5 minuti dopo l'estubazione (T5). (3) sangue I parametri di anlaysi del gas, la pressione dell'altopiano delle vie aeree, il volume delle maree e la pressione positiva dell'espirazione finale sono stati registrati da T1 a T3 , e sono state calcolate la conformità polmonare dinamica e la frazione di shunt intrapolmonare. (4) I livelli dei globuli bianchi dei globuli, della percentuale di neutrofili e dei livelli di proteina C-reattiva (CRP) sono stati registrati in modo preoperatorio e 24 ore dopo l'intervento. (5) postoperatorio Il dolore è stato valutato utilizzando il punteggio analogico visivo (VAS) a 2, 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento chirurgico e è stato registrato il numero di pazienti che richiedono analgesia di salvataggio in ciascun gruppo. Sono stati registrati il verificarsi di reazioni avverse postoperatorie e complicanze polmonari postoperatorie (PCC) entro una settimana dopo l'intervento chirurgico. La qualità postoperatoria del recupero è stata valutata utilizzando la scala QOR-15 a 24 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico e la degenza ospedaliera postoperatoria è stata registrata.
Contesto : Secondo il rapporto sulle statistiche sul cancro pubblicato dall'American Cancer Society nel 2024, circa una persona su cinque svilupperà il cancro nella vita e circa uno su nove uomini e una donna su dodici morirà di cancro. Il cancro al polmone è il cancro più comunemente che si verifica in tutto il mondo (che rappresenta l'1,4% di tutti i nuovi casi) ed è anche la principale causa di morte per cancro (pari al 18,7% della morte totale del cancro), quasi due volte la seconda causa di morte per cancro. , La chirurgia è il trattamento preferito per il carcinoma polmonare in fase iniziale e il trattamento chirurgico tempestivo ed efficace può ridurre efficacemente il rischio di recidiva e metastasi del tumore e migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti. Con lo sviluppo continuo della moderna tecnologia medica, l'approccio chirurgico per Il carcinoma polmonare si è evoluto dalla tradizionale toracotomia aperta alla chirurgia Thor (VATS) assistita video. Come intervento chirurgico minimamente invasivo, IVA presenta molti vantaggi, come piccole incisione, rapido recupero postoperatorio e meno postoperatorio. Le vasche di solito richiedono l'uso di un tubo endobronchiale a doppio lume (DLT) o di un bloccante bronchiale per eseguire un polmone (OLV) sul lato non operatorio. OLV è una tecnica di ventilazione che separa i percorsi di ventilazione di entrambi i lati a livello della carina. È quello di crollare il lato chirurgico del polmone e proteggere il lato non operativo del polmone dalla contaminazione, facilitando anche l'esposizione del campo chirurgico e riducendo le complicanze chirurgiche. Tuttavia, durante OLV, il polmone atelettatico, sebbene non ventilato Attraversa ancora il sangue, e questo sangue non è ossigenato, in una mancata corrispondenza nel rapporto di ventilazione/perfusione (VA/Q), portando ad un aumento dello shunt intrapolmonare e una diminuzione dell'ossigenazione, che porta all'ipossiemia. La chirurgia toracica viene generalmente eseguita nella posizione laterale e, a causa dell'influenza della gravità, la ventilazione del paziente e la distribuzione del flusso sanguigno irregolare, con la frazione di shunt che arriva fino al 40-50%. Ipoxia e lesioni ischemiche e danni cellulari essere causato da una ventilazione insufficiente. Durante il processo di ripristino dell'apporto di sangue, aggraverà anche il danno cellulare, causerà cambiamenti patologici e fisiologici nel polmone, innescano lesioni da ischemia-riperfusione, ipossiemia e quindi risposta acuta alla risposta allo stress ossidativo, causando lesioni acute a una varietà di organi. Negli ultimi anni, con l'implementazione della strategia di ventilazione della protezione polmonare, l'applicazione e la divulgazione broncoscopia fitro Migliorare l'ipossiemia include la riduzione farmacologica dello shunt intrapolmonare, il miglioramento della mancata corrispondenza della ventilazione perfusione e il miglioramento delle strategie. La strategia di ventilazione del polmone chirurgico non è favorevole al crollo del polmone chirurgico durante la toracoscopia, influenzando l'esposizione del campo. Al momento, l'uso dell'intervento farmacologico è una nuova idea nello studio del miglioramento dell'ipossiemia durante l'OLV della toracoscopia.
L'esketamina, come un nuovo tipo di anestetico per via endovenosa, è un inibitore non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NA) ad alta affinità. Come S-Enantiomer della ketamina, ha un meccanismo d'azione simile alla ketamina, ma con un maggiore per il recettore NMDA e una potenza due volte quella della ketamina. Pertanto, rispetto alla ketamina tradizionale, una dose più piccola può raggiungere l'effetto anestetico desiderato riducendo l'incidenza di effetti collaterali psicotropi. I suoi effetti possono produrre analgesia, sedazione, antinfiammazione, anti-depressione, lieve depressione respiratoria e lieve eccitazione circolatoria. L'estamina può agire direttamente sulla muscolatura liscia delle vie aeree, dilatare i bronchi e rilassare le vie aeree attraverso il calcio di tipo L dipendente dalla tensione, Alleviare efficacemente il broncospasmo, ridurre la resistenza delle vie aeree, migliorare la conformità polmonare e migliorare la funzionalità di ventilazione e scambio di gas. In caso di esketine può inibire il rilascio di cellule infiammatorie stimolate dai radicali liberi di ossigeno, ridurre la secrezione di varie citochine come TNFα, IL-6 e IL-8 da parte dei globuli bianchi, inibisce l'espressione dei fattori di adesione sulla superficie dei neutrofili e l'attività dell'ossido nitrico sintasi induc e promuovono la secrezione di citochine antinfiammatorie, che possono svolgere un ruolo antagonista multilivello nell'infiammazione. Molti studi hanno suggerito che l'esmololo può essere un potenziale intervento farmacologico per migliorare l'ossigenazione perioperatoria.
La dexmedetomidina è un agonista del recettore α2-adrenergico altamente selettivo, che produce principalmente sedativi, analgesici, anxiety e effetti simpatilitici agendo sul sistema nervoso centrale, sul sistema nervoso periferico e su altri tessuti degli organi. Studi recenti hanno dimostrato che la dexmetomidina può ridurre il La risposta infiammatoria e lo stress ossidativo della chirurgia toracica riducendo i livelli di plasma, -6, IL-8, TNF-α e perossidazione lipidica nei pazienti, migliorano l'espressione dell'aquaporina nel tessuto polmonare del toracico, aumentano la concentrazione di ossido nitrico in Il sangue, dilatano i vasi polmonari sul lato ventilato e riducono efficacemente lo shunt e l'ossigenazione intrapolmonare. In aggiunta, la dexmedetomidina può migliorare direttamente l'HPV colpendo i recettori α2b nell'indice della muscolatura liscia vascolare e inducendo l'indice di ossigenizzazione lisce Ridurre la ventilazione dello spazio morto, migliorare la conformità dinamica del polmone e ridurre l'incidenza del postoperatorio, svolgendo un ruolo importante nella protezione polmonare.
Sulla base delle ricerche di cui sopra sull'esmololo, questo studio esplorerà gli effetti dell'esmololo sull'ossigenazione dei pazienti e lo shunt intrapul durante la ventilazione singola polmonare nella chirurgia della toracoscopia sulla base di ricerche precedenti e chiarire ulteriormente i vantaggi dell'esmololo nella chirurgia della toracoscopia e fornire Nuove basi cliniche per ottimizzare la strategia di protezione polmonare durante la ventilazione a singolo polmone nei pazienti con chirurgia della toracoscopia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: QianJ
- Numero di telefono: 8613308894416
- Email: fengrui981002@163.com
Luoghi di studio
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contatto:
- QianJ QianJ
- Numero di telefono: 8613308894416
- Email: fengrui981002@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica sotto anestesia generale elettiva nel primo ospedale affiliato della Kunming Medical University;
- Età 18-65 anni;
- BMI18 ~ 30 kg/m2;
- American Society of Anestesiologistsgrade I ~ III;
- Nessuna controindicazione ai farmaci;
- Tutti i pazienti e le loro famiglie hanno accettato di partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con grave bradicardia del seno (frequenza cardiaca <50 battiti/min) e blocco atrioventricolare;
- Infezione respiratoria e farmaci antinfiammatori non steroidei o farmaci ormonali assunti entro 2 settimane prima dell'intervento;
- gravi malattie del fegato e renale e malattie del sistema immunitario, ipertensione non controllata, diabete;
- Storia della chemioradioterapia preoperatoria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Esketine
Nel gruppo E, 0,2 mg/kg di esketamina è stato infuso per via endovenosa prima dell'induzione dell'anestesia per 10 minuti, e quindi mantenuto a 0,15 mg · kg-1 · h-1 fino a 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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Un totale di 126 pazienti sottoposti a chirurgia toracoscopica in anestesia generale elettiva sono stati divisi in modo casuale in tre gruppi: gruppo salino normale (gruppo C), gruppo di dexmedetomidina (gruppo D), gruppo escloroacetone (gruppo E) e gruppo dexmedetomidina (gruppo D), con 42 casi in ciascun gruppo.
Il gruppo C è stato continuamente iniettato con la stessa quantità di soluzione salina normale, il gruppo D è stato somministrato la destrometina 1 ug/kg di 10 minuti prima dell'intervento e mantenuto a 0,4 ug/kg*h dopo l'intubazione fino a 30 minuti prima della fine dell'intervento.
Il gruppo E è stato somministrato esketamina 0,2 mg/kg 10 minuti prima dell'intervento e mantenuto a 0,15 mg/kg*h dopo l'intubazione fino a 30 minuti prima dell'intervento.
Altri farmaci anestetici di induzione e manutenzione erano coerenti tra i tre gruppi.
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Comparatore attivo: Dexmedetomidina
Il gruppo D è stato somministrato 1 ug/kg di dexmedetomidina 10 minuti prima dell'intervento e mantenuto a 0,4 ug/kg*h dopo l'intubazione fino a 30 minuti prima della fine dell'intervento
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Il gruppo D è stato somministrato a dexmedetomidina 1 ug/kg di 10 minuti prima dell'intervento e mantenuto a 0,4 ug/kg*h dopo l'intubazione fino a 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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Comparatore placebo: Salino normale
Il gruppo C ha continuato a pompare la stessa quantità di soluzione salina normale
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Il gruppo C è stato continuamente iniettato con la stessa quantità di soluzione salina normale,
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di ossigenazione ; Qualità del recupero postoperatorio
Lasso di tempo: 7 giorni
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L'esketamina può migliorare l'ossigenazione durante la ventilazione del singolo polmone nei pazienti sottoposti a toracoscopia, producendo un effetto protettivo polmonare; Allo stesso modo, migliora la qualità del recupero postoperatorio nei pazienti.
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7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Shi J, Yu T, Song K, Du S, He S, Hu X, Li X, Li H, Dong S, Zhang Y, Xie Z, Li C, Yu J. Dexmedetomidine ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in vivo and in vitro by preserving mitochondrial dynamic equilibrium through the HIF-1a/HO-1 signaling pathway. Redox Biol. 2021 May;41:101954. doi: 10.1016/j.redox.2021.101954. Epub 2021 Mar 21.
- Cai SY, Liu A, Xie WX, Zhang XQ, Su B, Mao Y, Weng DG, Chen ZY. Esketamine mitigates mechanical ventilation-induced lung injury in chronic obstructive pulmonary disease rats via inhibition of the MAPK/NF-kappaB signaling pathway and reduction of oxidative stress. Int Immunopharmacol. 2024 Sep 30;139:112725. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112725. Epub 2024 Jul 25.
- Durkin C, Romano K, Egan S, Lohser J. Hypoxemia During One-Lung Ventilation: Does It Really Matter? Curr Anesthesiol Rep. 2021;11(4):414-420. doi: 10.1007/s40140-021-00470-5. Epub 2021 Jul 7.
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- Archer SL, Dunham-Snary KJ, Bentley R, Alizadeh E, Weir EK. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction: An Important Component of the Homeostatic Oxygen Sensing System. Physiol Res. 2024 Nov 29;73(S2):S493-S510. doi: 10.33549/physiolres.935431.
- Nierengarten MB. Global cancer statistics 2022: The report offers a view on disparities in the incidence and mortality of cancer by sex and region worldwide and on the areas needing attention. Cancer. 2024 Aug 1;130(15):2568. doi: 10.1002/cncr.35444. No abstract available.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Analgesici
- Agenti neurotrasmettitori
- Ipnotici e sedativi
- Farmaci psicotropi
- Agonisti dei recettori adrenergici alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti antidepressivi
- Esketamina
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- (2024)ethical review L No.122
- CXPJJH124001-19 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Hubei Chen xiaoping Science and Technology Development Foudation)
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