- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06822088
Effekter af esketamin på iltning og kvaliteten af bedring hos patienter, der gennemgår thoracoskopisk kirurgi (OLV;Esk)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål : For at undersøge virkningerne af esketamin på iltning under en-lungeventilation (OLV) og kvaliteten af bedring hos patienter, der gennemgår thorakoskopisk kirurgi. Denne undersøgelse sigter mod systematisk at evaluere den kliniske effektivitet af esketamin og udforske dens potentielle fordele ved thoracoskopiske procedurer. Resultaterne forventes at give ny indsigt i optimering af lungebeskyttelsesstrategier under OLV, hvilket forbedrer perioperativ styring og forbedring af resultaterne for patienter, der gennemgår thoracoskopisk kirurgi.
Metode : I alt 126 patienter, der gennemgik valgfri thoracoskopisk kirurgi under generel anæstesi, blev tilfældigt opdelt i tre grupper: normal saltgruppe (gruppe C), dexmedetomidin -gruppe (gruppe D) og esketamingruppe (gruppe E), med 42 patienter i hver gruppe . I gruppe C blev et lige stort volumen af normal saltvand kontinuerligt tilført. I gruppe D blev en belastningsdosis af dexmedetomidin (1 μg/kg) administreret 10 minutter før induktion af anæstesi, efterfulgt af en kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,4 μg · kg-1 · h-1 indtil 30 minutter før slutningen af operationen. I gruppe E blev 0,2 mg/kg esetamin tilført intravenøst før induktionen af anæstesi i 10 minutter og holdes derefter ved 0,15 mg · kg-1 · h-1 indtil 30 minutter før afslutningen af operationen. De primære resultatmål for denne undersøgelse var Oxygenation Index (OI) på følgende tidspunkter: før en-lungeventilation (OLV) (T1), 30 minutter efter OLV-initiering (T2) og 60 minutter efter OLV-initiering (T3) . De sekundære udfaldsmålinger omfattede: (1) varigheden af OLV, blodtab, væskemusieringsvolumen, doseringerne af propofol, remifentanil og vasoaktive lægemidler (efedrin og atropin) blev registreret i hver gruppe. (2) hjerte Hastighed (HR) og gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) blev registreret på følgende tidspunkter: Ved indtastning af operationsstuen (T0), før OLV (T1), 30 minutter efter OLV -initiering (T2), 60 minutter efter OLV -initiering (T3 ), før ekstubation (T4) og 5 minutter efter ekstubation (T5). (3) Blod Gas anlaysis-parametre, luftvejsplateautryk, tidevandsvolumen og positivt slutudskiftningstryk blev registreret fra T1 til T3 , og dynamisk lungeoverholdelse og intrapulmonal shuntfraktion blev beregnet. (4) Hvide blodlegemer, neutrofilprocent og C-reaktivt protein (CRP) niveauer blev registreret præoperativt og 24 timer postoperativt. (5) Postoperativ Smerter blev evalueret under anvendelse af den visuelle analoge score (VAS) ved 2, 6, 12 og 24 timer efter operationen, og antallet af patienter, der krævede redningsanalgesi i hver gruppe, blev registreret. Forekomsten af postoperative bivirkninger og postoperative lungekomplikationer (PCC'er) inden for en uge efter operationen blev registreret. Den postoperative kvalitet af bedring blev evalueret ved hjælp af QOR-15-skalaen 24 og 48 timer efter operationen, og det postoperative hospitalophold blev registreret.
Baggrund : I henhold til Cancer Statistics -rapporten frigivet af American Cancer Society i 2024, vil ca. en ud af fem mennesker udvikle kræft i levetid, og omkring en ud af ni mænd og en ud af tolv kvinder vil dø af kræft. Lungekræft er den mest almindeligt forekommende kræft over hele verden (regnskab for 1,4% af alle nye tilfælde) og er også den førende årsag til kræftdød (regnskab for 18,7% af de samlede kræftdødsfald), næsten to gange anden førende årsag til kræftdød. På nuværende , Kirurgi er den foretrukne behandling af lungekræft i tidligt stadium, og rettidig og effektiv kirurgisk behandling kan effektivt reducere risikoen for tumor-tilbagefald og metastase og forbedre overlevelsesraten for patienter. Med den kontinuerlige udvikling af moderne medicinsk teknologi, den kirurgiske tilgang til Lungekræft har udviklet sig fra traditionel åben thoracotomi til videoassisteret Thor-kirurgi (VATS). Som en minimalt invasiv kirurgi har VATS mange fordele, såsom lille snit, hurtig postoperativ bedring og færre postoperative. VATS kræver normalt anvendelse af et dobbelt-lumen endobronchial rør (DLT) eller en bronchialblokker til at udføre en-lunge (OLV) på den ikke-operative side. OLV er en ventilationsteknik, der adskiller ventilationsveje på begge sider på niveauet for carinaen. Det er at kollapse den kirurgiske side af lungen og beskytte den ikke -operative side af lungen mod forurening, samtidig med at det letter eksponeringen af det kirurgiske felt og reducerer de kirurgiske komplikationer. Men under OLV, den atelektatiske lunge, skønt den ikke er ventileret, er ikke ventileret, Har stadig blodstrøm gennem det, og dette blod er ikke iltet, i et uoverensstemmelse i ventilation/perfusionsforholdet (VA/Q), hvilket fører til en stigning i intrapulmonal shunting og et fald i iltning, som i fører til hypoxæmi. Thoraxkirurgi udføres generelt i lateral position, og på grund af påvirkningen af tyngdekraften, er patientens ventilations- og blodstrømningsfordeling ujævn, med shuntfraktion være forårsaget af utilstrækkelig ventilation. Under processen med at gendanne blodforsyning vil også forværre cellulær skade, forårsage patologiske og fysiologiske ændringer i lungen, udløser iskæmi-reperfusionsskade, hypoxæmi og derefter akut inflammatorisk respons oxidativ stressrespons, hvilket forårsager akut skade på forskellige organer. I de senere år, med implementeringen af lungebeskyttende ventilationsstrategi, applikationen og popularisering af fiberoptisk bronkoskopi og video dobbelt-lumen bronchial intubation, er forekomsten af hypoxæmi faldet, men forekomsten i thorax er stadig 10% til 25%. Strategier til Forbedring af hypoxæmi inkluderer farmakologisk reduktion af intrapulmonal shunt, forbedring af ventilation-perfusionsmatch og forbedring af strategier. Strategien for ventilering af den kirurgiske lunge er ikke befordrende for sammenbruddet af den kirurgiske lunge under thorakoskopi, hvilket påvirker eksponeringen af marken. På nuværende tidspunkt er brugen af farmakologisk intervention en ny idé i studiet af forbedring af hypoxæmi under OLV af thoracoskopi.
Ekketamin, som en ny type intravenøs bedøvelse, er en høj-affinitet N-methyl-D-aspartat (NA) receptor ikke-konkurrencedygtig hæmmer. Som S-enantiomer af ketamin har den en lignende virkningsmekanisme som ketamin, men med en højere for NMDA-receptoren og en styrke dobbelt så stor som ketamin. Sammenlignet med traditionel ketamin kan en mindre dosis opnå den ønskede bedøvelseseffekt, samtidig med at de reducerer forekomsten af psykotrope bivirkninger. Dens virkninger kan producere analgesi, sedation, antiinflammation, antidepression, mild respiratorisk depression og mild kredsløbscitation. Ketamin kan direkte virke på luftvejen glat muskel, udvide bronchierne og slappe af luftvejen gennem spændingsafhængig L-type calcium, Lindrer effektivt bronchospasme, reducerer luftvejsresistens, forbedrer lungeoverholdelsen og forbedrer ventilations- og gasudvekslingsfunktionen. Imidativt, selvom esketamin kan hæmme frigivelsen af inflammatoriske celler stimuleret af iltfrie radikaler, reducere sekretionen af forskellige cytokiner, såsom TNFa, IL-6 og IL-8 af hvide blodlegemer, hæmmer ekspressionen af adhæsionsfaktorer på overfladen af neutrofiler og aktiviteten af induc-nitrogenoxidsyntase og fremmer sekretionen af antiinflammatoriske cytokiner, som kan spille en antagonistisk rolle på flere niveauer i betændelse. Mange undersøgelser har antydet, at Esmolol kan være en potentiel lægemiddelintervention til forbedring af perioperativ iltning.
Dexmedetomidin er en meget selektiv a2-adrenerg receptoragonist, der hovedsageligt producerer beroligende, smertestillende, -anxiety og sympatolytiske virkninger ved at virke på centralnervesystemet, perifere nervesystem og andre organvæv. Rekente undersøgelser har vist, at dexmedetomidin kan reducere det perifere nervesystem og andre organvæv Inflammatorisk respons og oxidativ stress ved thoraxkirurgi ved at reducere niveauerne af plasma, -6, IL-8, TNF-a og lipidperoxidation hos patienter, forbedre ekspressionen af aquaporin i lungevæv i thorax, øger koncentrationen af nitrisk oxid hos Blodet, udvidet lungefartøjer på den ventilerede side og reducerer effektivt intrapulmonal shunting og iltning. Tilsætning kan dexmedetomidin direkte forbedre HPV ved at målrette α2B -receptorer i vaskulær glat muskel og inducere vasokonstriktion i den ikke -ventilerede lunge, hvilket forbedrer de intraoperative oxygenationsindeks, Reduktion af døde rumventilation, forbedring af lungernes dynamiske overholdelse og reduktion af forekomsten af postoperativ og spiller en vigtig rolle i lungebeskyttelse.
Baseret på ovennævnte forskning på esmolol vil denne undersøgelse undersøge virkningerne af esmolol på patienters iltning og intrapul-shunting under enkelt-lungeventilation i thoracoskopi-kirurgi på grundlag af tidligere forskning og afklare fordelene ved esmolol i thoracoskopikirurgi og tilvejebringe yderligere Nyt klinisk grundlag til optimering af lungebeskyttelsesstrategien under enkeltlungventilation hos thoracoskopi-kirurgiske patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: QianJ
- Telefonnummer: 8613308894416
- E-mail: fengrui981002@163.com
Studiesteder
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- QianJ QianJ
- Telefonnummer: 8613308894416
- E-mail: fengrui981002@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter, der gennemgår thoracoskopisk kirurgi under valgfri generalbedøvelse på det første tilknyttede hospital ved Kunming Medical University;
- 18-65 år gammel;
- BMI18 ~ 30 kg/m2;
- American Society of AnesthesiologistsGrade I ~ III;
- Ingen kontraindikationer til medikamenter;
- Alle patienter og deres familier blev enige om at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med svær sinus bradykardi (hjerterytme <50 beats/min) og atrioventrikulær blok;
- Respiratorisk infektion og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller hormonmedicin taget inden for 2 uger før operationen;
- Alvorlig lever- og nyredysfunktion og immunsystemsygdomme, ukontrolleret hypertension, diabetes;
- Historie om præoperativ kemoradioterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Esketamin
I gruppe E blev 0,2 mg/kg esetamin tilført intravenøst før induktionen af anæstesi i 10 minutter og holdes derefter ved 0,15 mg · kg-1 · h-1 indtil 30 minutter før afslutningen af operationen.
|
I alt 126 patienter, der gennemgik thorakoskopisk kirurgi under valgfri generalanæstesi, blev tilfældigt opdelt i tre grupper: normal saltgruppe (gruppe C), dexmedetomidingruppe (gruppe D), eschloracetongruppe (gruppe E) og dexmedetomidingruppe (gruppe D), med 42 sager i hver gruppe.
Gruppe C blev kontinuerligt injiceret med den samme mængde normal saltvand, gruppe D fik dextrometin 1 ug/kg belastning 10 minutter før operationen og opretholdt ved 0,4 ug/kg*h efter intubation indtil 30 minutter før afslutningen af operationen.
Gruppe E fik esketamin 0,2 mg/kg 10 minutter før operationen og opretholdt ved 0,15 mg/kg*h efter intubation indtil 30 minutter før operationen.
Andre anæstetiske induktions- og vedligeholdelsesmedicin var konsistente blandt de tre grupper.
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin
Gruppe D fik 1 ug/kg dexmedetomidin 10 minutter før operationen og opretholdt ved 0,4 ug/kg*h efter intubation indtil 30 minutter før afslutningen af operationen
|
Gruppe D fik dexmedetomidin 1 ug/kg belastning 10 minutter før operationen og opretholdt ved 0,4 ug/kg*H efter intubation indtil 30 minutter før afslutningen af operationen.
|
|
Placebo komparator: Normal saltvand
Gruppe C fortsatte med at pumpe den samme mængde normal saltvand
|
Gruppe C blev kontinuerligt injiceret med den samme mængde normal saltvand,
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oxygenationsindeks ; Kvaliteten af postoperativ bedring
Tidsramme: 7 dage
|
Esketamin kan forbedre iltning under en-lungeventilation hos patienter, der gennemgår thoracoskopi, hvilket producerer en lungebeskyttende effekt; På samme måde forbedrer det kvaliteten af postoperativ bedring hos patienter.
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Xie Y, Jiang W, Zhao L, Wu Y, Xie H. Effect of dexmedetomidine on perioperative inflammation and lung protection in elderly patients undergoing radical resection of lung cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Oct 1;13(10):2544-2553. eCollection 2020.
- Tu W, Yuan H, Zhang S, Lu F, Yin L, Chen C, Li J. Influence of anesthetic induction of propofol combined with esketamine on perioperative stress and inflammatory responses and postoperative cognition of elderly surgical patients. Am J Transl Res. 2021 Mar 15;13(3):1701-1709. eCollection 2021.
- Campos JH, Feider A. Hypoxia During One-Lung Ventilation-A Review and Update. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Oct;32(5):2330-2338. doi: 10.1053/j.jvca.2017.12.026. Epub 2017 Dec 19. No abstract available.
- Alday E, Nieves JM, Planas A. Oxygen Reserve Index Predicts Hypoxemia During One-Lung Ventilation: An Observational Diagnostic Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):417-422. doi: 10.1053/j.jvca.2019.06.035. Epub 2019 Jun 28.
- Shi J, Yu T, Song K, Du S, He S, Hu X, Li X, Li H, Dong S, Zhang Y, Xie Z, Li C, Yu J. Dexmedetomidine ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in vivo and in vitro by preserving mitochondrial dynamic equilibrium through the HIF-1a/HO-1 signaling pathway. Redox Biol. 2021 May;41:101954. doi: 10.1016/j.redox.2021.101954. Epub 2021 Mar 21.
- Cai SY, Liu A, Xie WX, Zhang XQ, Su B, Mao Y, Weng DG, Chen ZY. Esketamine mitigates mechanical ventilation-induced lung injury in chronic obstructive pulmonary disease rats via inhibition of the MAPK/NF-kappaB signaling pathway and reduction of oxidative stress. Int Immunopharmacol. 2024 Sep 30;139:112725. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112725. Epub 2024 Jul 25.
- Durkin C, Romano K, Egan S, Lohser J. Hypoxemia During One-Lung Ventilation: Does It Really Matter? Curr Anesthesiol Rep. 2021;11(4):414-420. doi: 10.1007/s40140-021-00470-5. Epub 2021 Jul 7.
- Lumb AB, Slinger P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: physiology and anesthetic implications. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):932-46. doi: 10.1097/ALN.0000000000000569.
- Archer SL, Dunham-Snary KJ, Bentley R, Alizadeh E, Weir EK. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction: An Important Component of the Homeostatic Oxygen Sensing System. Physiol Res. 2024 Nov 29;73(S2):S493-S510. doi: 10.33549/physiolres.935431.
- Nierengarten MB. Global cancer statistics 2022: The report offers a view on disparities in the incidence and mortality of cancer by sex and region worldwide and on the areas needing attention. Cancer. 2024 Aug 1;130(15):2568. doi: 10.1002/cncr.35444. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Centralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Neurotransmittermidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Antidepressive midler
- Esketamin
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- (2024)ethical review L No.122
- CXPJJH124001-19 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Hubei Chen xiaoping Science and Technology Development Foudation)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .