- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06822088
Auswirkungen von Esketamin auf die Sauerstoffversorgung und Qualität der Genesung bei Patienten, die sich einer Thorakoskopie unterziehen (OLV;Esk)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Untersuchung der Auswirkungen von Esketamin auf die Sauerstoffversorgung während der Einlagenbeatmung (OLV) und die Qualität der Erholung bei Patienten, die sich einer Thorakoskopie unterziehen. Diese Studie zielt darauf ab, die klinische Wirksamkeit von Esketamin systematisch zu bewerten und die potenziellen Vorteile bei thorakoskopischen Verfahren zu untersuchen. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse neue Einblicke in die Optimierung von Lungenschutzstrategien während der OLV liefern, wodurch das perioperative Management verbessert und die Ergebnisse für Patienten verbessert werden, die sich einer Thorakoskopie unterziehen.
Methode: Insgesamt 126 Patienten, die sich einer elektiven thorakoskopischen Operation unter Vollnarkose unterzogen haben In Gruppe C wurde ein gleiches Volumen der normalen Kochsalzlösung kontinuierlich infundiert. In Gruppe D wurde eine Beladungsdosis Dexmedetomidin (1 μg/kg) 10 Minuten vor der Induktion der Anästhesie verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit einer Geschwindigkeit von 0,4 μg · kg-1 · h-1 bis 30 Minuten vor dem Ende von Die Operation. In Gruppe E wurden 0,2 mg/kg Esketamin vor der Induktion der Anästhesie 10 Minuten lang intravenös infundiert und dann bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation bei 0,15 mg · kg-1 · h-1 bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation gehalten. Die primären Ergebnismaße dieser Studie waren der Sauerstoffindex (OI) zu den folgenden Zeitpunkten: vor der Einlagenbeatmung (OLV) (T1), 30 Minuten nach OLV-Initiierung (T2) und 60 Minuten nach OLV-Initiierung (T3) (T3) . Die sekundären Ergebnismaßnahmen umfassten: (1) die Dauer von OLV, Blutverlust, Flüssigkeitsinfusionsvolumen, die Dosierungen von Propofol, Remifentanil und Vasoaktiven Medikamenten (Ephedrin und Atropin) wurden in jeder Gruppe aufgezeichnet. (2) Herz Rate (HR) und mittlerer arterieller Druck (MAP) wurden zu den folgenden Zeitpunkten aufgezeichnet: Bei Eingabe des Operationssaals (T0) vor OLV (T1) 30 Minuten nach OLV -Initiierung (T2) 60 Minuten nach OLV -Initiierung (T3 ), vor der Extubation (T4) und 5 Minuten nach der Extubation (T5). (3) Blut Gasanlaysis-Parameter, Atemwegsplateau-Druck, Tidalvolumen und positives Endexpirationsdruck wurden von T1 bis T3 , aufgezeichnet, und es wurden dynamische Lungenkonformität und intrapulmonale Shunt-Fraktion berechnet. (4) Die Anzahl der Zahlen der weißen Blutkörperchen, der Neutrophilenprozentsatz und das CRP-Spiegel (CRP) C-reaktives C-reaktiver Protein (CRP) wurden präoperativ und 24 Stunden postoperativ aufgezeichnet. (5) postoperativ Die Schmerzen wurden unter Verwendung des visuellen analogen Scores (VAS) bei 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Operation bewertet, und die Anzahl der Patienten, die in jeder Gruppe eine Rettungsanalgesie benötigen, wurde aufgezeichnet. Das Auftreten postoperativer unerwünschter Reaktionen und postoperativer Lungenkomplikationen (PCCs) innerhalb einer Woche nach der Operation wurde. Die postoperative Qualität der Genesung wurde mit der QOR-15-Skala 24 und 48 Stunden nach der Operation bewertet, und der postoperative Krankenhausaufenthalt wurde erfasst.
Hintergrund: Laut dem von der American Cancer Society im Jahr 2024 veröffentlichten Bericht der Krebsstatistik wird etwa jeder fünfte Menschen im Leben Krebs erkranken, und etwa ein von neun Männern und einer von zwölf Frauen sterben an Krebs. Lungenkrebs ist der weltweit am häufigsten vorkommende Krebs (1,4% aller neuen Fälle) und ist auch die häufigste Krebsursache (18,7% der Todesfälle von Krebs), fast zweimal zweithäufigste Krebsursache.atelon , Operation ist die bevorzugte Behandlung für Lungenkrebs im Frühstadium, und eine rechtzeitige und wirksame chirurgische Behandlung kann das Risiko für Tumorrezidiv und Metastasierung effektiv verringern und die Überlebensrate der Patienten verbessern. Mit der kontinuierlichen Entwicklung der modernen Medizintechnologie, der chirurgische Ansatz für Lungenkrebs hat sich von der traditionellen offenen Thorakotomie zur Video-assistierten Thor-Operation (VATS) entwickelt. Als minimal invasive Operation hat VATS viele Vorteile, wie z. B. kleine Inzision, schnelle postoperative Genesung und weniger postoperativ. VATS erfordert normalerweise die Verwendung eines doppellumenendobronchialen Röhrchens (DLT) oder eines Bronchialblockers, um ein Lungen (OLV) auf der nichtoperativen Seite durchzuführen. OLV ist eine Lüftungstechnik, die die Belüftungswege beider Seiten auf der Ebene der Karina trennt. Das ist, die chirurgische Seite der Lunge zu kollabieren und die nichtoperative Seite der Lunge vor Kontamination zu schützen und gleichzeitig die Exposition des chirurgischen Feldes zu erleichtern und die chirurgischen Komplikationen zu verringern. Während OLV, die atelektatische Lunge, obwohl nicht belüftet,,, beatmet,, beatmet sich jedoch hat immer noch einen Blutfluss durch, und dieses Blut ist nicht sauerstoffhaltig, in einer Nichtübereinstimmung im Beatmungs/Perfusionsverhältnis (VA/Q), was zu einer Zunahme des intrapulmonalen Shunt und einer Abnahme der Sauerstoffversorgung führt, was zu einer Hypoxämie führt. Die Thoraxoperation wird in der Regel in der lateralen Position durchgeführt, und aufgrund des Schwerkrafteinflusses, die Beatmung des Patienten und die Blutflussverteilung ungleichmäßig. durch unzureichende Belüftung verursacht werden. Während des Prozesses der Wiederherstellung der Blutversorgung verschlimmert auch die Zellschäden, verursachen pathologische und physiologische Veränderungen in der Lunge, die Lungenverletzung von Ischämie, Hypoxämie und dann akute Entzündungsreaktion oxidative Stressreaktion, was zu einer akuten Verletzung an einer Vielzahl von Organen führt. In den letzten Jahren ist die Inzidenz von Hypoxämie abgenommen, aber die Inzidenz in der Thorax ist immer noch 10% bis 25%. Verbesserte Hypoxämie umfasst die pharmakologische Reduktion des intrapulmonalen Shunt, die Verbesserung der Belüftungs-Perfusions-Fehlanpassung und die Verbesserung der Strategien. Die Strategie der Beatmung der chirurgischen Lunge ist dem Zusammenbruch der chirurgischen Lunge während der Thorakoskopie nicht förderlich, was die Exposition des Feldes beeinflusst. Derzeit ist die Verwendung von pharmakologischen Interventionen eine neue Idee bei der Untersuchung der Verbesserung der Hypoxämie während des OLV der Thorakoskopie.
Esketamin ist als neue Art von intravenösem Anästhetikum ein hochaffinischer N-Methyl-D-Aspartat (NA) -Rezeptor-nicht-wettbewerbsfähiger Inhibitor. Als S-Enantiomer von Ketamin hat es einen ähnlichen Wirkungsmechanismus wie Ketamin, aber mit einem höheren für den NMDA-Rezeptor und einer Potenz doppelt so hoch wie die von Ketamin. Daher kann im Vergleich zu traditionellem Ketamin eine kleinere Dosis den gewünschten Anästhesieeffekt erzielen und gleichzeitig die Inzidenz von psychotropen Nebenwirkungen verringern. Seine Effekte können Analgesie, Sedierung, Entsuntzündung, Antidepression, milde Atemdepression und milde Kreislaufanregung erzeugen. Esketamin kann direkt auf den glatten Atemwegsmuskel der Atemwege wirken, die Bronchi erweitern und die Atemwege durch spannungsabhängiges L-Typ-Calcium, Calcium vom Typ, entspannen. Effektiv den Bronchospasmus lindern, die Atemwegsresistenz reduzieren, die Lungenkonformität verbessern und die Beatmung und Gasaustauschfunktion verbessern. Inmeinlich kann Esketamin die Freisetzung von entzündlichen Zellen hemmen, die durch Sauerstofffreie Radikale stimuliert werden, den Sekretion verschiedener Zytokine wie TNFα, IL-6 und IL-6 und verringern IL-8 durch weiße Blutkörperchen hemmen die Expression von Adhäsionsfaktoren auf der Oberfläche von Neutrophilen und die Aktivität der Induktionsstoffoxidsynthase und fördern die Sekretion von entzündungshemmenden Zytokinen, die eine mehrstufige antagonistische Rolle bei der Entzündung spielen können. Viele Studien haben darauf hingewiesen, dass Esmolol eine potenzielle Arzneimittelintervention zur Verbesserung der perioperativen Sauerstoffversorgung sein kann.
Dexmedetomidin ist ein hochselektiver α2-adrenergen Rezeptor-Agonist, der haupt Entzündungsreaktion und oxidativen Stress der Thoraxchirurgie durch Reduzierung der Plasmaspiegel, -6, IL-8, TNF-α und Lipidperoxidation bei Patienten, verbessern die Expression von Aquaporin im Lungengewebe des Thorax Das Blut erweitert die pulmonalen Gefäße auf der belüfteten Seite und reduzieren effektiv intrapulmonales Shunt und Sauerstoff. In der Addition kann Dexmedetomidin HPV direkt verstärken, indem sie auf α2B -Rezeptoren im vaskulären glatten Muskeln abzielen und die vasokuläre Vasokonstriktion in der nicht -etablierten Lung, Verbesserung des intraoperativen Ochsens induzieren, in der Vasokonstriktion in der intraoperativen Ochsen induzieren, die Index, die intraoperative Oxygensierung, die Index, die intraoperative Ochsengindex, induzieren, Index, die intraoperative Oxygensierung induziert, Index, Index, Index. Reduzierung der Lüftung von toten Weltraum, Verbesserung der dynamischen Einhaltung der Lunge und Reduzierung der Inzidenz von postoperativen, spielt eine wichtige Rolle beim Lungenschutz.
Basierend auf den obigen Untersuchungen zu Esmolol untersucht diese Studie die Auswirkungen von Esmolol auf die Oxygenierung und das intrapul-Abbau von Patienten während der Lüftung mit einer Lungen in der Thorakoskopie anhand früherer Forschungen und klär Neue klinische Basis zur Optimierung der Lungenschutzstrategie während der Einlagenbeatmung bei Patienten mit einer Thorakoskopie-Operation.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: QianJ
- Telefonnummer: 8613308894416
- E-Mail: fengrui981002@163.com
Studienorte
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Kontakt:
- QianJ QianJ
- Telefonnummer: 8613308894416
- E-Mail: fengrui981002@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer thorakoskopischen Operation unter elektiver Vollnarkose im ersten angehörten Krankenhaus der Kunming Medical University unterziehen;
- Alter 18-65 Jahre alt;
- BMI18 ~ 30 kg/m2;
- American Society of Anaesthesiologengrade I ~ III;
- Keine Kontraindikationen für Drogen;
- Alle Patienten und ihre Familien stimmten zu, an dieser Studie teilzunehmen, und unterzeichnete die Einverständniserklärung auf die informierte Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schwerer Sinus Bradykardie (Herzfrequenz <50 schlägt/min) und atrioventrikulärer Block;
- Atemwegsinfektionen und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Hormonmedikamente, die innerhalb von 2 Wochen vor der Operation eingenommen wurden;
- schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen und Immunsystemkrankheiten, unkontrollierte Hypertonie, Diabetes;
- Vorgeschichte der präoperativen Chemotherapie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Esketamin
In Gruppe E wurden 0,2 mg/kg Esketamin vor der Induktion der Anästhesie 10 Minuten lang intravenös infundiert und dann bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation bei 0,15 mg · kg-1 · h-1 bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation gehalten.
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Insgesamt 126 Patienten, die sich unter einer thorakoskopischen Operation unter elektiver Vollnarkose unterzogen wurden Fälle in jeder Gruppe.
Gruppe C wurde kontinuierlich mit der gleichen Menge normaler Kochsalzlösung injiziert, Gruppe D wurde vor der Operation Dextrometin 1 ug/kg Last 10 min verabreicht und nach der Intubation bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation bei 0,4 ug/kg*h gehalten.
Gruppe E wurde vor der Operation 0,2 mg/kg 10 min mit Esketamin verabreicht und nach 30 Minuten vor der Operation bei 0,15 mg/kg*h nach Intubation gehalten.
Andere Anästhesie -Induktions- und Erhaltungsmedikamente waren unter den drei Gruppen konsistent.
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Aktiver Komparator: Dexmedetomidin
Gruppe D wurde 1 ug/kg Dexmedetomidin 10 min vor der Operation verabreicht und nach der Intubation bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation bei 0,4 ug/kg/kg Halten gehalten
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Gruppe D wurde Dexmedetomidin 1 ug/kg Last 10 min vor der Operation verabreicht und nach der Intubation bis 30 Minuten vor dem Ende der Operation bei 0,4 ug/kg*h gehalten.
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Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Gruppe C pumpte weiterhin die gleiche Menge normaler Kochsalzlösung
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Gruppe C wurde kontinuierlich mit der gleichen Menge normaler Kochsalzlösung injiziert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sauerstoffindex ; Qualität der postoperativen Wiederherstellung
Zeitfenster: 7 Tage
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Esketamin kann die Sauerstoffversorgung während einer Ein-Lungen-Beatmung bei Patienten, die sich einer Thorakoskopie unterziehen, verbessern und eine Lungenschutzwirkung erzeugen. Gleichzeitig verbessert es die Qualität der postoperativen Genesung bei Patienten.
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7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Xie Y, Jiang W, Zhao L, Wu Y, Xie H. Effect of dexmedetomidine on perioperative inflammation and lung protection in elderly patients undergoing radical resection of lung cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Oct 1;13(10):2544-2553. eCollection 2020.
- Tu W, Yuan H, Zhang S, Lu F, Yin L, Chen C, Li J. Influence of anesthetic induction of propofol combined with esketamine on perioperative stress and inflammatory responses and postoperative cognition of elderly surgical patients. Am J Transl Res. 2021 Mar 15;13(3):1701-1709. eCollection 2021.
- Campos JH, Feider A. Hypoxia During One-Lung Ventilation-A Review and Update. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Oct;32(5):2330-2338. doi: 10.1053/j.jvca.2017.12.026. Epub 2017 Dec 19. No abstract available.
- Alday E, Nieves JM, Planas A. Oxygen Reserve Index Predicts Hypoxemia During One-Lung Ventilation: An Observational Diagnostic Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Feb;34(2):417-422. doi: 10.1053/j.jvca.2019.06.035. Epub 2019 Jun 28.
- Shi J, Yu T, Song K, Du S, He S, Hu X, Li X, Li H, Dong S, Zhang Y, Xie Z, Li C, Yu J. Dexmedetomidine ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in vivo and in vitro by preserving mitochondrial dynamic equilibrium through the HIF-1a/HO-1 signaling pathway. Redox Biol. 2021 May;41:101954. doi: 10.1016/j.redox.2021.101954. Epub 2021 Mar 21.
- Cai SY, Liu A, Xie WX, Zhang XQ, Su B, Mao Y, Weng DG, Chen ZY. Esketamine mitigates mechanical ventilation-induced lung injury in chronic obstructive pulmonary disease rats via inhibition of the MAPK/NF-kappaB signaling pathway and reduction of oxidative stress. Int Immunopharmacol. 2024 Sep 30;139:112725. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112725. Epub 2024 Jul 25.
- Durkin C, Romano K, Egan S, Lohser J. Hypoxemia During One-Lung Ventilation: Does It Really Matter? Curr Anesthesiol Rep. 2021;11(4):414-420. doi: 10.1007/s40140-021-00470-5. Epub 2021 Jul 7.
- Lumb AB, Slinger P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: physiology and anesthetic implications. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):932-46. doi: 10.1097/ALN.0000000000000569.
- Archer SL, Dunham-Snary KJ, Bentley R, Alizadeh E, Weir EK. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction: An Important Component of the Homeostatic Oxygen Sensing System. Physiol Res. 2024 Nov 29;73(S2):S493-S510. doi: 10.33549/physiolres.935431.
- Nierengarten MB. Global cancer statistics 2022: The report offers a view on disparities in the incidence and mortality of cancer by sex and region worldwide and on the areas needing attention. Cancer. 2024 Aug 1;130(15):2568. doi: 10.1002/cncr.35444. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
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- Psychopharmaka
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- CXPJJH124001-19 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Hubei Chen xiaoping Science and Technology Development Foudation)
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