Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Směrem k léčbě pouze přes velmi krátké ICB v CSCC (MATISSE 2)

22. května 2025 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Směrem k zachování orgánů a léčbou imunoterapií u pacientů s kožním spinocelulárním karcinomem, obvykle podstupující morbidní léčebnou chirurgii a radioterapii. pokus Matisse 2, vyšetřovatel iniciovaná multicentrická fáze 2

Cílem této klinické studie je zjistit, zda pacienti kožního spinocelulárního karcinomu mohou být vyléčeni pouze pomocí imunoterapie bez chirurgického zákroku nebo radioterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o klinickou studii fáze 2 iniciované vyšetřovatelem sestávající ze 41 pacientů s CSCC ve stadiu I-IVA a indikací pro morbidní/rozsáhlou léčebnou chirurgii. Všichni pacienti obdrží dva kurzy nivolumabu 3 mg/kg v týdnu 0 a týden 2 a jeden průběh ipilimumabu 1 mg/kg v týdnu. Zobrazování PET/CT, ultrazvuk regionální lymfatické uzliny s FNAC (pokud je to použitelné) a multicentrické multidisciplinární setkání. Neodpovědníci dostanou standardní operaci (w/wo radioterapie). Respondenti vstoupí do plánu sledování čekání a monitoru, ve kterém bude odezva sledována každé 3 měsíce po dobu celkem 2 let. Pokud pacient již během sledování nereaguje na imunoterapii, obdrží standard operace péče (radioterapie s W/WO).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lotje Zuur, Prof. Dr.
  • Telefonní číslo: +31205129111
  • E-mail: c.zuur@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Stan W. van Dijk, MD
  • Telefonní číslo: +31205129111
  • E-mail: matisse2@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Zatím nenabíráme
        • UMC Utrecht
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
        • Zatím nenabíráme
        • Maastricht UMC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105AZ
        • Zatím nenabíráme
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015GD
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus MC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší
  • Stadium související s UV IVA CSCC s indikací pro rozsáhlou nebo znetvořnou operaci
  • Fáze III-IVA CSCC (T3-4N0-3M0 nebo T0N1-3M0) nebo více fokální fáze I-II CSCC
  • Primární místo nádoru: Vermillion Border Lip (C00.0, C00.1, C00.2), kůže rtů NOS (C44.0), vnější ucho (C44.2), Skin Face nespecifikovaná (AO: vnější rty a vestibulum Nasi) (C44.3), pokožka pokožky hlavy a krk (C44.4), překrývající se léze kůže (C44.8), Eyelid primárního webu (C44.1), Jiná místa těla: CSCC vnější oblast hlavy a krku, ale ne vulva, konečník nebo penis.
  • Světová zdravotnická organizace (WHO) Stav výkonu 0-2
  • Indikace pro SOC chirurgii s léčebným záměrem ± RT
  • Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109 /l, neutrofily ≥1,5x109 /l, destičky ≥ 100 x109 /l, hemoglobin ≥ 5,5 mmol /l, kreatinin ≤1,5x horní limit normálního (ULN), AST) ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, když celkový bilirubin <3,0 mg/dl).
  • Ženy potenciálu nesoucí dítě (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce. Měli by používat přiměřenou metodu, aby se zabránilo těhotenství po dobu 23 týdnů (30 dní plus čas potřebný čas, aby Nivolumab podstoupil pět x T1/2) po poslední dávce IMP.
  • WOCBP musí mít před začátkem ICB negativní test těhotenství v séru nebo moči (minimální citlivost 25iu/l nebo ekvivalentní jednotky HCG).
  • Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni porozumět nizozemským požadavkům na informace a požadavky na protokol a dodržovat plán léčby/intervence, plánované návštěvy a další požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

  • Vzdáleně metastázovaný (stadion IVB) CSCC
  • SCC lokalizoval se na slizničním povrchu (tj. Anus, vulva, penis nebo slizniční část rtu)
  • Pacienti, pro které se standard péče spočívá v definitivní (brachy) radioterapii
  • Primární nebo opakující se CSCC, která se objevuje v oblasti, která byla dříve ozářena
  • Předchozí systémová terapie nebo imunoterapie.
  • Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
  • Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBSAG) nebo protilátku hepatitidy C (HCV AB)
  • Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, s výjimkou: subjektů s vitiligo, vyřešenou dětskou astma/atopií, zbytková hypothyreóza v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze náhradu hormonu, psoriáza, která vyžaduje systémovou léčbu v nepřítomnosti externího spouštěče.
  • Základní zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele způsobí, že podávání studijního léku je nebezpečný nebo zakrývá interpretaci toxicity nebo AES
  • Souběžné zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných lokálních kortikosteroidů (až 5 mg prednisonu denně je povoleno)
  • Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení
  • Historie alergie ke studiu složek léčiv a/nebo historie závažné přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku
  • Použití jiných vyšetřovacích léků 30 dní před podáváním studia léčiva a 5 polovičníchkrát před začleněním studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvant nivolumab + ipilimumab
Intravenózní neoadjuvantní nivolumab 3 mg/kg v týdnu 0 a 2 v kombinaci s intravenózní neoadjuvantní ipilimumab 1 m/kg v týdnu 0.
Lék: Nivolumab
3 mg/kg
Ostatní jména:
  • Imunoterapie
Lék: Ipilumimab
1 mg/kg
Ostatní jména:
  • Imunoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické úplné remise po pouze imunoterapii
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování
Míra pacientů s klinickou úplnou remisi po 24 měsících sledování nebo v době úmrtí před sledováním 24 měsíců, podle toho, co nastane první, po pouze imunoterapii, bez chirurgického zákroku, radioterapie nebo udržování imunoterapie.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické úplné remise po pouze imunoterapii
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 12 a 18 měsíců sledování.
Míra pacientů s klinickou úplnou remisí ve 12 a 18 měsících sledování nebo v době úmrtí před určeným časovým bodem, podle toho, co nastane nejprve, pouze po imunoterapii, bez chirurgického zákroku, radioterapie nebo imunoterapie udržování
Od začátku imunoterapie do 12 a 18 měsíců sledování.
Imunitní nežádoucí účinky
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 100 dnů po posledním průběhu imunoterapie.
Míra a typ imunitních nežádoucích účinků (CTCAE v5.0, Clavien-Dindo).
Od začátku imunoterapie do 100 dnů po posledním průběhu imunoterapie.
Kvalita života související se zdravím (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
EORTC Core Quality of Life dotazník. Hodnoceno na stupnici typu Likert od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), aby se vyhodnotilo různé domény. Funkční a globální stupnice zdravotního stavu naznačují lepší úroveň fungování, zatímco vyšší skóre v měřítcích symptomů prokázala vyšší úrovně symptomů.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Zdravotní kvalita života (EORTC QLQ-H & N35)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
EORTC hlava a krk rakovina kvality života dotazníku. Ohodnoceno na stupnici typu Likert od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy). Měřítka více položek (bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, společenský kontakt a sexualita) a šest předmětů symptomů (problémy s zubními problémy, otevírání úst, sucho v ústech, lepivé sliny, kašel a nemocné). Vyšší skóre v měřítcích symptomů prokázalo vyšší úrovně symptomů.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Zdravotní kvalita života (EQ5D)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Euroqol Five Dimensions Health dotazník. Domény: Mobilita, péče o sebe, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Zahrnuje také VAS týkající se „zdraví pacientů dnes“ skóroval 0 až 100. Každá doména bude převedena na kategorické hodnoty (problémy vs žádné problémy).
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Zdravotní kvalita života (CWS)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Měřítko rakoviny. Hodnoceno na stupnici typu Likert od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), které byly shrnuty tak, aby vytvořily celkové skóre CWS v rozmezí od 8 do 32, přičemž vyšší skóre naznačuje častější obavy o rakovinu.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Kvalita života související se zdravím (IT)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Dotazník imunoterapie. Pohodnoceno na stupnici typu Likert od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), aby se vyhodnotila toxicitu po imunoterapii.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Kvalita života související se zdravím (dotazník sexuality)
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Hodnoceno na stupnici typu Likert od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), aby se vyhodnotily problémy v sexuálním fungování.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Trvání léčby
Časové okno: Od začátku imunoterapie do konce léčby (průměr 6 týdnů)
Celková doba trvání přijatá léčba
Od začátku imunoterapie do konce léčby (průměr 6 týdnů)
Ošetření se zastaví
Časové okno: Od začátku imunoterapie do konce léčby (průměr 6 týdnů)
Množství časů a doba musela být imunoterapie, chirurgický zákrok nebo adjuvantní radioterapie zastavena.
Od začátku imunoterapie do konce léčby (průměr 6 týdnů)
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Doba, po kterou pacient přežívá bez smrti kvůli nemoci.
Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Přežití bez recidivy
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Doba, po kterou pacient přežívá bez opakujícího se onemocnění.
Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Přežití bez událostí
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Doba, po kterou pacient přežívá bez opakujícího se onemocnění nebo smrti jakékoli příčiny.
Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Doba, po kterou pacient přežije po léčbě.
Od začátku imunoterapie do 2 let sledování.
Spotřeba zdravotní péče
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Spotřeba zdravotní péče během soudního řízení.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Nákladová efektivita
Časové okno: Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.
Poměr přírůstkového poměru efektivity nákladů mezi životnostmi přizpůsobenými kvalitě a náklady na zdravotní péči související s pokusem.
Od začátku imunoterapie do 24 měsíců sledování.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorové mikroprostředí (IHC)
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Časové a prostorové analýzy TME v lymfatických uzlinách a primárních nádorech budou zkoumány pomocí imunohistochemie (např. Exprese PD-L1, skóre CPS).
Od zápisu do 5. týdne
Nádorové mikroprostředí (RNASEQ)
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Časové a prostorové analýzy TME v lymfatických uzlinách a primárních nádorech budou zkoumány pomocí objemového a jednobuněčného sekvence RNA.
Od zápisu do 5. týdne
Nádorové mikroprostředí (cytometrie prostorové hmoty)
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Časové a prostorové analýzy TME v lymfatických uzlinách a primárních nádorech budou zkoumány pomocí cytometrie prostorové hmotnosti.
Od zápisu do 5. týdne
Imunitní dynamika (PBMC)
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Časová imunitní dynamika v periferní krvi bude zkoumána pomocí mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Od zápisu do 5. týdne
Imunitní dynamika (TCR)
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Časová imunitní dynamika v periferní krvi bude zkoumána prostřednictvím TCR analýz periferních imunitních buněk ve srovnání s intratumourálními imunitními buňkami
Od zápisu do 5. týdne
CTDNA
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne.
CtDNA v periferní krvi pomocí cyklomicsseq
Od zápisu do 5. týdne.
Aktivace doplňku
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Aktivace doplňku, aktivace neutrofilů zprostředkovaná doplňkem v TME a jejich příspěvek k imunitní odpovědi během neoadjuvantní imunoterapie
Od zápisu do 5. týdne
Humourální imunita
Časové okno: Od zápisu do 5. týdne
Aktivace humorální imunity a konkrétně změny v produkci protilátek vyvolané léčbou a jejich vztah k reakci na léčbu
Od zápisu do 5. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lotje Zuur, Prof. Dr., The Netherlands Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M24MAT
  • 2024-516152-17-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit