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In Richtung Heilung über nur ultra-Short ICB in CSCC (MATISSE 2)

22. Mai 2025 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

In Richtung Organkonservierung und Heilung durch Immuntherapie bei kutanen Plattenepithelkarzinom -Patienten, die normalerweise krankhafte kurative Operationen und Strahlentherapie unterzogen werden. Die Matisse 2-Studie, eine von Forschern initiierte multizentrische Phase-2-Studie

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es zu bestimmen, ob Patienten mit kutanen Plattenepithelkarzinomen nur unter Verwendung einer Immuntherapie ohne Operation oder Strahlentherapie geheilt werden können.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Phase-2-Studie, die aus 41 Patienten mit I-IVA-CSCC im Stadium IVA und ein Indikation für krankhafte/umfangreiche kurative Chirurgie besteht. Alle Patienten erhalten in Woche 0 und Woche 2 zwei Kurse von Nivolumab 3 mg/kg, und ein Verlauf von Ipilimumab 1 mg/kg in Woche 0. In Woche 5 wird die Reaktion auf die Immuntherapie unter Verwendung klinischer Untersuchung bewertet, [18F] FDG- PET/CT -Bildgebung, regionaler Lymphknoten Ultraschall mit FNAC (falls zutreffend) und ein multizentrisches multidisziplinäres Treffen. Nicht-Responder erhalten Standard für die Pflegechirurgie (mit WO Strahlentherapie). Die Befragten geben einen Warten- und Monitor-Follow-up-Zeitplan ein, in dem die Reaktion alle 3 Monate für insgesamt 2 Jahre überwacht wird. Wenn ein Patient während der Nachuntersuchung nicht mehr auf eine Immuntherapie reagiert, erhalten er Standard für die Pflegeoperation (W/WO-Strahlentherapie).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Lotje Zuur, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: +31205129111
  • E-Mail: c.zuur@nki.nl

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Stan W. van Dijk, MD
  • Telefonnummer: +31205129111
  • E-Mail: matisse2@nki.nl

Studienorte

  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • Noch keine Rekrutierung
        • UMC Utrecht
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229HX
        • Noch keine Rekrutierung
        • Maastricht UMC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105AZ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1066CX
        • Rekrutierung
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015GD
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus MC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • UV-bezogenes Stadium I mit IVA CSCC mit einem Hinweis auf umfangreiche oder entstellende Operationen
  • Stadium III-IVA CSCC (T3-4N0-3M0 oder T0N1-3M0) oder Multi-Focal Stage I-II CSCC
  • Primärtumorstelle: Vermillion Border Lippe (C00.0, C00.1, C00.2), Haut von Lippen -NOs (C44.0), externes Ohr (C44.2), Hautgesicht nicht spezifiziert (AO: externe Lippen- und Vestibulum -Nasi) (C44.3), Haut Kopfhaut und Nacken (C44.4), Überlappende Hautläsion (C44.8), Primäres Augenlid (C44.1), Andere Körperstellen: CSCC außerhalb des Kopf- und Halsbereichs, aber nicht Vulva, Anus oder Penis.
  • Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus von 0-2
  • Indikation für eine SOC -Operation mit kurativer Absicht ± RT
  • Screening -Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109 /l, Neutrophile ≥1,5 x 109 /l, Blutplättchen ≥100 x109 /l, Hämoglobin ≥5,5 mmol /l, Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze der Normalen (Uln), AST -AST - ≤ 1,5 x Uln, Alt ≤ 1,5 x Uln, Bilirubin ≤ 1,5 x uln (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom, die bei Gesamtbilirubin <3,0 mg/dl berechtigt sind).
  • Frauen mit kindhaltigem Potenzial (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Sie sollten eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft 23 Wochen lang (30 Tage plus die Zeit erforderlich für Nivolumab, um fünf x T1/2 zu unterziehen) nach der letzten Dosis des Imp.
  • WOCBP muss vor Beginn des ICB einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25iu/l oder äquivalente HCG -Einheiten) aufweisen.
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, die niederländischen Studieninformationen und die Protokollanforderungen zu verstehen und den Behandlungs-/Interventionsplan, geplante Besuche und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Distant metastasiert (Stadium IVB) CSCC
  • SCC in einer Schleimhautoberfläche lokalisiert (d. H. Anus, Vulva, Penis oder Schleimhaut an Lippenabschnitt)
  • Patienten, für die Standard für die Behandlung von Versorgung eine endgültige Strahlentherapie (Brachy) besteht
  • Primäres oder wiederkehrendes CSCC, das in einem Bereich auftritt, der zuvor bestrahlt wurde
  • Vorherige systemische Therapie oder Immuntherapie.
  • Aktive menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte erworbene Immunschwäche -Syndrom (AIDS)
  • Positiver Test für Hepatitis -B -Virus -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -C -Antikörper (HCV AB)
  • Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Anamnese der Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme: Probanden mit Vitiligo, gelöstes Asthma/Atopie im Kindesalter, Resthypothyreose aufgrund eines Autoimmunerkrankung in Abwesenheit eines externen Abzugs.
  • Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Verabreichung der Studienmedikamente gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder AES verdecken werden
  • Gleichzeitige medizinische Erkrankung, die den Einsatz von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressive Dosen systemischer oder absorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert (bis zu 5 mg Prednison pro Tag ist zulässig)
  • Patienten, die schwanger oder stillen sind
  • Anamnese der Allergie zur Untersuchung von Arzneimittelkomponenten und/oder Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern
  • Verwendung anderer Untersuchungsmedikamente 30 Tage vor der Studienmedikamentenverabreichung und fünfmal vor der Studie vor der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvant Nivolumab + Ipilimumab
Intravenöses neoadjuvantes Nivolumab 3 mg/kg in Woche 0 und 2 in Kombination mit intravenöser neoadjuvanter Ipilimumab 1 m/kg in Woche 0.
Arzneimittel: Nivolumab
3 mg/kg
Andere Namen:
  • Immuntherapie
Arzneimittel: Ipilumimab
1 mg/kg
Andere Namen:
  • Immuntherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der klinischen vollständigen Remission nach nur einer Immuntherapie
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach der Nachuntersuchung
Die Rate von Patienten mit einer klinischen vollständigen Remission nach 24 Monaten nach Follow-up oder zum Zeitpunkt des Todes vor 24 Monaten Nachuntersuchung, je nachdem, was nach nur einer Immuntherapie ohne Operation, Strahlentherapie oder Erhaltungsimmuntherapie vorkommt.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach der Nachuntersuchung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der klinischen vollständigen Remission nach nur einer Immuntherapie
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 12 und 18 Monate nach Follow-up.
Die Rate von Patienten mit einer klinischen vollständigen Remission nach 12 und 18 Monaten nach Follow-up oder zum Zeitpunkt des Todes vor dem angegebenen Zeitpunkt, je nachdem, je nachdem, was nach nur der Immuntherapie ohne Operation, Strahlentherapie oder Erhaltungsimmuntherapie erfolgt, erfolgt
Von Beginn der Immuntherapie bis 12 und 18 Monate nach Follow-up.
Unerwünschte immunbezogene Ereignisse
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 100 Tage nach dem letzten Kurs der Immuntherapie.
Die Geschwindigkeit und die Art von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit immunbedingten (CTCAE V5.0, Clavien-Dindo).
Von Beginn der Immuntherapie bis 100 Tage nach dem letzten Kurs der Immuntherapie.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
EORTC -Kernqualität der Lebensqualität. Bewertet auf einer Likert-Skala von einem (nie) bis vier (fast immer), um verschiedene Domänen zu bewerten. Funktionelle und globale Gesundheitsstatusskalen zeigten zu einem besseren Funktionsniveau, während höhere Werte in den Symptomskalen ein höheres Maß an Symptomen zeigten.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC QLQ-H & N35)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
EORTC -Fragebogen zur Lebensqualität von Kopf- und Nackenkrebs. Bewertet auf einer Likert-Skala von einem (nie) bis vier (fast immer). Multi-Elemente-Skalen (Schmerz, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakt und Sexualität) und sechs Symptomartikel (Zahnprobleme, Mund öffnen, Mund, klebriger Speichel, Husten und krankes Gefühl). Höhere Werte in den Symptomskalen zeigten höhere Symptome.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EQ5D)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
EuroqoL Fünf Dimensionen Gesundheitsfragebogen. Domänen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivität, Schmerz/Beschwerden und Angst/Depression. Es enthält auch eine VAS in Bezug auf die "Gesundheit" von Patienten heute ", die zwischen 0 und 100 Punkte erzielt wurde. Jede Domäne wird in kategoriale Werte umgewandelt (Probleme gegenüber keinen Problemen).
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (CWS)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Krebs -Sorge -Skala. Bewertet auf einer Likert-Skala von einem (nie) bis vier (fast immer), die summiert wurden, um einen Gesamt-CWS-Score von 8 bis 32 zu erzeugen, wobei höhere Werte häufigere Sorgen über Krebs anzeigen.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (IT)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Immuntherapie -Fragebogen. Bewertet auf einer Likert-Skala von einem (nie) bis vier (fast immer), um die Toxizität nach der Immuntherapie zu bewerten.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (Sexualitätsfragebogen)
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Bewertet auf einer Likert-Skala von einem (nie) bis vier (fast immer), um Probleme bei der sexuellen Funktionsweise zu bewerten.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Behandlungsdauer
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis zum Ende der Behandlung (durchschnittlich 6 Wochen)
Gesamtdauer der erhaltenen Behandlung
Von Beginn der Immuntherapie bis zum Ende der Behandlung (durchschnittlich 6 Wochen)
Behandlungsstopps
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis zum Ende der Behandlung (durchschnittlich 6 Wochen)
Die Menge an Male und die Zeitdauer der Immuntherapie, Operation oder adjuvante Strahlentherapie mussten gestoppt werden.
Von Beginn der Immuntherapie bis zum Ende der Behandlung (durchschnittlich 6 Wochen)
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Die Zeitdauer, die ein Patient ohne Tod aufgrund von Krankheiten überlebt.
Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Rezidivellfreies Überleben
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Die Zeitdauer, die ein Patient ohne wiederkehrende Erkrankung überlebt.
Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Die Zeitdauer, die ein Patient ohne wiederkehrende Krankheit oder Tod von Ursachen überlebt.
Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Die Zeitdauer, die ein Patient nach der Behandlung überlebt.
Von Beginn der Immuntherapie bis 2 Jahre nach Follow-up.
Gesundheitsverbrauch
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Gesundheitsverbrauch während des Versuchs.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Kosteneffizienz
Zeitfenster: Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.
Das inkrementelle Verhältnis von Kosteneffizienz zwischen qualitativ hochwertigen Lebensjahren und den Kosten für die Gesundheitsversorgung im Zusammenhang mit Versuchen.
Von Beginn der Immuntherapie bis 24 Monate nach Follow-up.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumor-Mikroumgebung (IHC)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Temporale und räumliche Analysen des TME in den Lymphknoten und Primärtumoren werden unter Verwendung der Immunhistochemie untersucht (z. PD-L1-Expression, CPS-Score).
Von der Anmeldung bis Woche 5
Tumor-Mikroumgebung (RNaseq)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Temporale und räumliche Analysen des TME in den Lymphknoten und Primärtumoren werden unter Verwendung von Bulk- und Einzelzell-RNA-Sequenzierung untersucht.
Von der Anmeldung bis Woche 5
Tumor-Mikroumgebung (räumliche Massenzytometrie)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Temporale und räumliche Analysen des TME in den Lymphknoten und Primärtumoren werden unter Verwendung räumlicher Massenzytometrie untersucht.
Von der Anmeldung bis Woche 5
Immundynamik (PBMC)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Die zeitliche Immundynamik im peripheren Blut wird über mononukleäre Zellen (PBMCs) peripherer Blut untersucht.
Von der Anmeldung bis Woche 5
Immundynamik (TCR)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Die zeitliche Immundynamik im peripheren Blut wird über TCR -Analysen peripherer Immunzellen im Vergleich zu intratumoralen Immunzellen untersucht
Von der Anmeldung bis Woche 5
ctdna
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis in Woche 5.
Die ctDNA im peripheren Blut unter Verwendung von Cyclomicsseq
Von der Einschreibung bis in Woche 5.
Komplementaktivierung
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Komplementaktivierung, Komplement -vermittelte Neutrophilenaktivierung im TME und ihr Beitrag zur Immunantwort während der neoadjuvanten Immuntherapie
Von der Anmeldung bis Woche 5
Humorale Immunität
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis Woche 5
Aktivierung der humoralen Immunität und spezifisch behandlungsbedingten Veränderungen der Antikörperproduktion und deren Beziehung zum Ansprechen der Behandlung
Von der Anmeldung bis Woche 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc

Ermittler

  • Hauptermittler: Lotje Zuur, Prof. Dr., The Netherlands Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M24MAT
  • 2024-516152-17-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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