Kohti parannusta vain erittäin lyhyen ICB: n kautta CSCC: ssä (MATISSE 2)
torstai 22. toukokuuta 2025 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
Kohti elinten säilyttämistä ja paranemista immunoterapian kautta ihon okasolusyöpäpotilailla, normaalisti sairastuneessa parantavassa leikkauksessa ja sädehoidossa. Matisse 2 -koe, tutkijan aloittama monikeskuksen vaiheen 2 tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko ihon okasolusyöpäpotilaat parantaa käyttämällä vain immunoterapiaa ilman leikkausta tai sädehoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkijan aloittama vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka koostuu 41 potilaasta, joilla on vaiheen I-IVA CSCC, ja indikaatio sairastuneelle/laajalle parantavalle leikkaukselle.
Kaikki potilaat saavat kaksi nivolumab-kurssia 3 mg/kg viikolla 0 ja viikolla 2, ja yksi ipilimumab-kurssi 1 mg/kg viikolla 0. Viikolla 5 immunoterapiaan arvioidaan kliinisen tutkimuksen avulla, [18F] FDG-- PET/CT -kuvantaminen, alueellinen imusolmukkeiden ultraääni FNAC: lla (tarvittaessa) ja monikeskus monitieteinen kokous.
Response-vastaajat saavat hoitoleikkauksen standardia (W/WO-sädehoito).
Vastaajat osallistuvat odotus- ja moni-seurantaohjelmaan, jossa vastausta seurataan joka kolmas kuukausi yhteensä 2 vuoden ajan.
Jos potilas ei enää reagoi immunoterapiaan seurannan aikana, he saavat hoitoleikkauksen standardia (W/WO-sädehoito).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lotje Zuur, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +31205129111
- Sähköposti: c.zuur@nki.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stan W. van Dijk, MD
- Puhelinnumero: +31205129111
- Sähköposti: matisse2@nki.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- Ei vielä rekrytointia
- UMC Utrecht
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229HX
- Ei vielä rekrytointia
- Maastricht UMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Ei vielä rekrytointia
- Amsterdam UMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1066CX
- Rekrytointi
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015GD
- Ei vielä rekrytointia
- Erasmus MC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 -vuotias tai vanhempi
- UV: hen liittyvä vaihe I IVA CSCC: lle, jolla on indikaatio laajasta tai vääristyneestä leikkauksesta
- Vaihe III-IVA CSCC (T3-4N0-3M0 tai T0N1-3M0) tai Multi-Focal Stage I-II CSCC
- Ensisijainen kasvainpaikka: Vermillionin reunan huuli (C00.0, C00.1, C00.2), Lip NOS: n iho (C44.0), ulkoinen korva (C44.2), ihon kasvot määrittelemätön (AO: ulkoinen huuli ja vestibulum nasi) (C44.3), Ihon päänahka ja kaula (C44.4), Ihojen päällekkäinen vaurio (C44.8), ensisijainen silmäluomen (C44.1), Muut vartalopaikat: CSCC pään ja kaulan ulkopuolella, mutta ei vulva, peräaukko tai penis.
- Maailman terveysjärjestö (WHO) 0-2: n suorituskyvyn asema
- SOC -leikkauksen indikaatio parantavalla tarkoituksella ± RT
- Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0x109 /L, neutrofiilit ≥1,5x109 /l, verihiutaleet ≥100 x109 /l, hemoglobiini ≥5,5 mmol /l, kreatiniini ≤1,5x normaalin (ULN), AST ≤ 1,5 x uln, alt ≤ 1,5 x uln, bilirubiini ≤1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, jotka ovat kelpoisia, kun bilirubiini on kokonaismäärä <3,0 mg/dl).
- Lasten kantavien potentiaalin (WOCBP) naisten on käytettävä ehkäisymenetelmiä. Heidän tulisi käyttää riittävää menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus Nivolumabin vaadittava aika viisi x T1/2) viimeisen IMP: n annoksen jälkeen.
- WOCBP: llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25iu/l tai vastaavat HCG -yksiköt) ennen ICB: n alkamista.
- Potilaat, jotka haluavat ja kykenevät ymmärtämään Alankomaiden tutkimustiedot ja protokollavaatimukset ja noudattavat hoidon/interventioaikataulua, aikataulun mukaisia vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Etäisyyden etäpesäytetty (stadion IVB) CSCC
- SCC lokalisoitu limakalvon pintaan (ts. peräaukko, vulva, penis tai huulten limakalvo)
- Potilaat, joille hoidon standardi koostuu lopullisesta (räikeästä) sädehoidosta
- Ensisijainen tai toistuva CSCC esiintyy alueella, joka on aiemmin säteilytetty
- Aikaisempi systeeminen terapia tai immunoterapia.
- Ihmisen aktiivinen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato -oireyhtymä (AIDS)
- Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta -antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti C -vasta -aineelle (HCV AB)
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden historia, paitsi: vitiligon aiheuttamat henkilöt, erotettu lapsuuden astma/atoopia, jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta johtuen autoimmuunista olosuhteista, joita ei odoteta vain hormonikorvausta, psoriaasi ei vaadi systeemistä hoitoa, mikä tahansa tila, minkä ulkoisen liipaisimen puuttuessa.
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallisen tai hämärtää toksisuuden tai AES: n tulkintaa
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä tai absorboivia ajankohtaisia kortikosteroideja (enintään 5 mg prednisonia päivässä on sallittu) on sallittu) on sallittu).
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Allergian historia lääkekomponenttien ja/tai vakavan yliherkkyyden historialle kaikille monoklonaalisille vasta -aineille
- Muiden tutkintalääkkeiden käyttö 30 päivää ennen lääketieteellisiä lääkkeitä ja 5 puoli kertaa ennen tutkimuksen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvant nivolumab + ipilimumab
Laskimonsisäinen neoadjuvantti nivolumabi 3 mg/kg viikolla 0 ja 2 yhdessä laskimonsisäisen neoadjuvant ipilimumabin kanssa 1 m/kg viikolla 0.
|
3 mg/kg
Muut nimet:
1 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen täydellisen remission määrä vain immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurantaan
|
Potilaiden määrä, jolla on kliininen täydellinen remissio 24 kuukauden seurannan aikana tai kuolemanhetkellä ennen 24 kuukauden seurantaa, sen mukaan kumpi tulee ensisijaisesti, vain immunoterapian jälkeen ilman leikkausta, sädehoitoa tai ylläpito-immunoterapiaa.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurantaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen täydellisen remission määrä vain immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 12 ja 18 kuukauden seurannasta.
|
Potilaiden määrä, jolla on kliininen täydellinen remissio 12 ja 18 kuukauden seurannassa tai kuolemanhetkellä ennen määriteltyä aikapistettä, sen mukaan kumpi tulee ensisijaisesti, vain immunoterapian jälkeen ilman leikkausta, sädehoitoa tai ylläpito-immunoterapiaa
|
Immunoterapian alusta 12 ja 18 kuukauden seurannasta.
|
|
Immuuniin liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 100 päivään viimeisen immunoterapian kuluttua.
|
Immuuniin liittyvien haittavaikutusten nopeus ja tyyppi (CTCAE V5.0, Clavien-Dindo).
|
Immunoterapian alusta 100 päivään viimeisen immunoterapian kuluttua.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
EORTC: n ytimen elämänlaadun kyselylomake.
Arvioitu Likert-tyyppisellä asteikolla yhdestä (ei koskaan) neljään (melkein aina) arvioimaan eri verkkotunnuksia.
Funktionaaliset ja globaalit terveydentila -asteikot, jotka on osoitettu parempaan toimintatasoon, kun taas korkeammat pisteet oire -asteikoissa osoittivat korkeampia oireita.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (EORTC QLQ-H & N35)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
EORTC: n pään ja kaulan syövän elämänlaadun kyselylomake.
Arvioitu Likert-tyyppisellä asteikolla yhdestä (ei koskaan) neljään (melkein aina).
Moniosaiset asteikot (kipu, nieleminen, aistit, puhe, sosiaalinen syöminen, sosiaalinen kontakti ja seksuaalisuus) ja kuusi oire-esinettä (hammasongelmat, suu, kuivuminen suu, tahmea sylki, yskä ja sairas).
Oire -asteikkojen korkeammat pisteet osoittivat korkeampia oireita.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (EQ5D)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Euroqol viisi ulottuvuutta terveyskysely.
Verkkotunnukset: liikkuvuus, itsehoito, tavanomainen toiminta, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Se sisältää myös VAS: n potilaiden "Health Today" -tapahtumasta 0–100.
Jokainen verkkotunnus muunnetaan kategorisiksi arvoiksi (ongelmat vs. ei ongelmia).
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (CWS)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Syövän huolenaihe.
Arvioitu Likert-tyyppisellä asteikolla yhdestä (ei koskaan) neljään (melkein aina), jotka summattiin tuottamaan kokonais CWS-pistemäärä 8: sta 32: een, ja korkeammat pisteet osoittavat useampaa syöpää koskevia huolenaiheita.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (IT)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Immunoterapiakysely.
Arvioitu Likert-tyyppisellä asteikolla yhdestä (ei koskaan) neljään (melkein aina) arvioimaan myrkyllisyyttä immunoterapiahoidon jälkeen.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (Seksuaalisuuskysely)
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Arvioitu Likert-tyyppisellä asteikolla yhdestä (ei koskaan) neljään (melkein aina), seksuaalisen toiminnan ongelmien arvioimiseksi.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta hoidon loppuun (keskimäärin 6 viikkoa)
|
Vastaanotetun hoidon kokonaiskesto
|
Immunoterapian alusta hoidon loppuun (keskimäärin 6 viikkoa)
|
|
Hoito pysähtyy
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta hoidon loppuun (keskimäärin 6 viikkoa)
|
Aikat ja ajanjakson ajan immunoterapia, leikkaus tai adjuvanttinen sädehoito oli lopetettava.
|
Immunoterapian alusta hoidon loppuun (keskimäärin 6 viikkoa)
|
|
Sairauskohtainen selviytyminen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
Aika, jonka potilas selviää ilman kuolemaa sairauden vuoksi.
|
Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
|
Toistuva selviytyminen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
Ajan kesto, joka potilas selviää ilman toistuvaa tautia.
|
Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
Aika, jonka potilas selviää ilman toistuvaa tautia tai minkään syyn kuolemaa.
|
Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
Aika, jonka potilas selviää hoidon jälkeen.
|
Immunoterapian alusta 2 vuoden seurantaan asti.
|
|
Terveydenhuollon kulutus
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Terveydenhuollon kulutus oikeudenkäynnin aikana.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Laadun mukautettujen elinvuosien ja oikeudenkäyntiin liittyvän terveydenhuollon kustannusten välinen lisäkustannustehokkuussuhde.
|
Immunoterapian alusta 24 kuukauden seurannan saakka.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen mikroympäristö (IHC)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Impysolmukkeiden ja primaaristen kasvaimien TME: n ajallisia ja alueellisia analyysejä tutkitaan immunohistokemialla (esim.
PD-L1-ekspressio, CPS-pistemäärä).
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
Kasvaimen mikroympäristö (RNASEQ)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Impysolmukkeiden ja primaarikasvaimien TME: n ajalliset ja alueelliset analyysit tutkitaan käyttämällä irtotavaraa ja yksisoluista RNA-sekvensointia.
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
Kasvaimen mikroympäristö (spatiaalinen massasytometria)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Impysolmukkeiden ja primaaristen kasvaimien TME: n ajallisia ja alueellisia analyysejä tutkitaan alueellisen massasytometrian avulla.
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
Immuunidynamiikka (PBMC)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Perifeerisen veren ajallista immuunidynamiikkaa tutkitaan perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) kautta.
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
Immuunidynamiikka (TCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Perifeerisen veren ajallista immuunidynamiikkaa tutkitaan perifeeristen immuunisolujen TCR -analyysien avulla verrattuna sisäisiin immuunisoluihin
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
ctDNA
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5.
|
CTDNA perifeerisessä veressä käyttämällä syklomicsseq
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5.
|
|
Täydennys aktivointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Komplementin aktivointi, komplementtimerkki välittynyt neutrofiilien aktivaatio TME: ssä ja niiden vaikutus immuunivasteeseen uusadjuvanttisen immunoterapian aikana
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
|
Humoraalinen koskemattomuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Humoraalisen immuniteetin aktivointi ja spesifisesti hoidon aiheuttamat muutokset vasta-aineiden tuotannossa ja niiden suhde hoitovasteeseen
|
Ilmoittautumisesta viikkoon 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lotje Zuur, Prof. Dr., The Netherlands Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Kasvaimet, okasolusolut
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nivolumabi
- Immunomoduloivat aineet
- Immunologiset tekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- M24MAT
- 2024-516152-17-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .