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Verso la cura tramite solo ICB ultra-short in CSCC (MATISSE 2)

22 maggio 2025 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Verso la conservazione e la cura degli organi attraverso l'immunoterapia nei pazienti con carcinoma a cellule squamose cutanee, normalmente sottoposti a morbidi chirurgia curativa e radioterapia. Il processo MATISSE 2, uno studio multicentrico di fase 2 avviato da investigatore

L'obiettivo di questo studio clinico è determinare se i pazienti con carcinoma a cellule squamose cutanee possano essere curate usando solo l'immunoterapia, senza intervento chirurgico o radioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase 2 avviato dallo investigatore costituito da 41 pazienti con CSCC in stadio I-IV e un'indicazione per la chirurgia merito/estesa curativa. Tutti i pazienti riceveranno due corsi di nivolumab 3 mg/kg nella settimana 0 e settimana 2 e un corso di ipilimumab 1 mg/kg nella settimana 0. Nella settimana 5 la risposta all'immunoterapia sarà valutato utilizzando l'esame clinico, [18F] FDG- Imaging PET/CT, ecografia linfonodica regionale con FNAC (se applicabile) e una riunione multicentrica multidisciplinare. I non responder riceveranno la chirurgia standard di cure (con radio-terapia). I soccorritori entreranno in un programma di follow-up di attesa in cui la risposta verrà monitorata ogni 3 mesi per un totale di 2 anni. Se un paziente non risponde più all'immunoterapia durante il follow-up, riceverà una chirurgia standard di cura (con radioterapia W/WO).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Lotje Zuur, Prof. Dr.
  • Numero di telefono: +31205129111
  • Email: c.zuur@nki.nl

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Stan W. van Dijk, MD
  • Numero di telefono: +31205129111
  • Email: matisse2@nki.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Non ancora reclutamento
        • UMC Utrecht
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229HX
        • Non ancora reclutamento
        • Maastricht UMC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105AZ
        • Non ancora reclutamento
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1066CX
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015GD
        • Non ancora reclutamento
        • Erasmus MC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Fase IVA CSCC correlato ai raggi UV con un'indicazione per un intervento chirurgico esteso o deturpato
  • Stage III-IVA CSCC (T3-4N0-3M0 o T0N1-3M0) o Multi-Focal Stage I-II CSCC
  • Sito tumorale primario: Vermillion Border Lip (C00.0, C00.1, C00.2), pelle dei nos labbra (C44.0), orecchio esterno (C44.2), Faccia per la pelle non specificata (AO: labbro esterno e vestibolo Nasi) (C44.3), Cuor capelluto e collo (C44.4), Lesione sovrapposta della pelle (C44.8), Biglio del sito primario (C44.1), Altri siti del corpo: CSCC area esterna della testa e del collo, ma non vulva, ano o pene.
  • Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Stato delle prestazioni di 0-2
  • Indicazione per la chirurgia SOC con intento curativo ± rt
  • Lo screening dei valori di laboratorio deve soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109 /L, neutrofili ≥1.5x109 /L, piastrine ≥100 x109 /L, emoglobina ≥5,5 mmol /L, creatinina ≤1,5x limite superiore di normale (uln), AST ≤ 1,5 x Uln, alt ≤ 1,5 x Uln, bilirubina ≤1,5 ​​x Uln (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che sono ammissibili quando bilirubina totale <3,0 mg/dl).
  • Le donne del potenziale (WOCBP) (WOCBP) devono utilizzare metodi appropriati di contraccezione. Dovrebbero usare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo richiesto per il Nivolumab di subire cinque x T1/2) dopo l'ultima dose dell'imp.
  • Il WOCBP deve avere un siero negativo o un test di gravidanza delle urine (sensibilità minima 25iu/L o unità equivalenti di HCG) prima dell'inizio dell'ICB.
  • Pazienti disposti e in grado di comprendere le informazioni e i requisiti del protocollo dello studio olandese e soddisfare il programma di trattamento/intervento, visite programmate e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • CSCC distanzialmente metastatizzato (stadio IVB)
  • SCC localizzato in una superficie della mucosa (cioè ano, vulva, pene o porzione di mucosa del labbro)
  • Pazienti per i quali il trattamento di standard di cura consiste in radioterapia definitiva (brachy)
  • CSCC primario o ricorrente che appare in un'area che è stata precedentemente irradiata
  • Precedente terapia sistemica o immunoterapia.
  • Virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Test positivo per l'antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo di epatite C (HCV AB)
  • Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, tranne: soggetti con vitiligine, risolto asma/atopy infantile, ipotiroidismo residuo a causa di una condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, la psoriasi non richiede un trattamento sistemico, qualsiasi condizione non si prevede di ricurgolare in assenza di un grilletto esterno.
  • Condizioni mediche sottostanti che, secondo lo investigatore, renderà la somministrazione dello studio droga pericolosa o oscura l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi
  • Condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressivi o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o assorbibili (sono consentiti fino a 5 mg di prednisone al giorno)
  • Pazienti in gravidanza o allattamento al seno
  • Storia di allergia per studiare i componenti dei farmaci e/o storia di grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
  • Uso di altri farmaci investigativi 30 giorni prima della somministrazione di farmaci dello studio e 5 mezze volte prima dell'inclusione dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Neoadiuvant nivolumab + ipilimumab
Neoadiuvante endovenoso nivolumab 3 mg/kg nella settimana 0 e 2 in combinazione con neoadiuvante endovenoso ipilimumab 1 m/kg nella settimana 0.
Droga: Nivolumab
3 mg/kg
Altri nomi:
  • Immunoterapia
Droga: Ipilumimab
1 mg/kg
Altri nomi:
  • Immunoterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa clinica dopo solo immunoterapia
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up
Il tasso di pazienti con una remissione clinica completa a 24 mesi di follow-up o al momento della morte prima del follow-up di 24 mesi, a seconda di quale si verifica per primo, dopo l'immunoterapia, senza intervento chirurgico, radioterapia o immunoterapia di mantenimento.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa clinica dopo solo immunoterapia
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 12 e 18 mesi di follow-up.
Il tasso di pazienti con una remissione clinica completa a 12 e 18 mesi di follow-up o al momento della morte prima del punto temporale specificato, a seconda di quale si verifica per primo, dopo l'immunoterapia, senza intervento chirurgico, radioterapia o immunoterapia di mantenimento
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 12 e 18 mesi di follow-up.
Eventi avversi immuno-correlati
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 100 giorni dopo l'ultimo corso di immunoterapia.
La velocità e il tipo di eventi avversi immuno-correlati (CTCAE V5.0, Clavien-Dindo).
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 100 giorni dopo l'ultimo corso di immunoterapia.
Qualità della vita legata alla salute (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Questionario sulla qualità della vita Core Eortc. Valutato su una scala di tipo Likert da una (mai) a quattro (quasi sempre), per valutare diversi domini. Le scale dello stato di salute funzionali e globali indicate per migliori livelli di funzionamento, mentre punteggi più alti nelle scale dei sintomi hanno dimostrato livelli più elevati di sintomi.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Qualità della vita legata alla salute (EORTC QLQ-H e N35)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Questionario sulla qualità della vita del cancro alla testa e al collo EORTC. Valutato su una scala di tipo Likert da una (mai) a quattro (quasi sempre). Scale multi-item (dolore, deglutizione, sensi, discorso, alimentazione sociale, contatto sociale e sessualità) e sei oggetti dei sintomi (problemi dentali, aprire la bocca, secca secca, saliva appiccicosa, tosse e sentirsi male). I punteggi più alti nelle scale dei sintomi hanno dimostrato livelli più elevati di sintomi.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Qualità della vita legata alla salute (EQ5D)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Questionario sulla salute di cinque dimensioni Euroqol. Domini: mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione. Include anche un VAS per quanto riguarda i pazienti "Health Today" ha ottenuto un punteggio tra 0 e 100. Ogni dominio verrà convertito in valori categorici (problemi non problemi).
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Qualità della vita legata alla salute (CWS)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Scala di preoccupazione per il cancro. Valutata su una scala di tipo Likert da una (mai) a quattro (quasi sempre), che sono state sommate per produrre un punteggio CWS totale che va da 8 a 32, con punteggi più alti che indicano preoccupazioni più frequenti sul cancro.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Qualità della vita correlata alla salute (It)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Questionario sull'immunoterapia. Valutato su una scala di tipo Likert da una (mai) a quattro (quasi sempre), per valutare la tossicità dopo il trattamento con immunoterapia.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Qualità della vita legata alla salute (questionario sulla sessualità)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Valutato su una scala di tipo Likert da una (mai) a quattro (quasi sempre), per valutare i problemi nel funzionamento sessuale.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Durata del trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino alla fine del trattamento (media 6 settimane)
Durata totale del trattamento ricevuto
Dall'inizio dell'immunoterapia fino alla fine del trattamento (media 6 settimane)
Si ferma il trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino alla fine del trattamento (media 6 settimane)
La quantità di volte e la durata dell'immunoterapia, della chirurgia o della radioterapia adiuvante dovevano essere fermate.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino alla fine del trattamento (media 6 settimane)
Sopravvivenza specifica della malattia
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Il periodo di tempo in cui un paziente sopravvive senza morte a causa della malattia.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Sopravvivenza libera da ricorrenza
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Il periodo di tempo in cui un paziente sopravvive senza malattia ricorrente.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Il periodo di tempo in cui un paziente sopravvive senza malattia ricorrente o morte di alcuna causa.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Il periodo di tempo in cui un paziente sopravvive dopo il trattamento.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino al follow-up di 2 anni.
Consumo sanitario
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Consumo sanitario durante il processo.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Costo-efficacia
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.
Il rapporto di efficacia in termini di costi incrementale tra anni di vita aggiustati sulla qualità e il costo dell'assistenza sanitaria legata al processo.
Dall'inizio dell'immunoterapia fino a 24 mesi di follow-up.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Micro-ambiente tumorale (IHC)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Le analisi temporali e spaziali della TME nei linfonodi e nei tumori primari saranno esplorate usando l'immunoistochimica (ad es. Espressione PD-L1, punteggio CPS).
Dall'iscrizione alla settimana 5
Micro-ambiente tumorale (RNASEQ)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Le analisi temporali e spaziali della TME nei linfonodi e nei tumori primari verranno esplorati usando il sequenziamento dell'RNA in blocco e a cellule.
Dall'iscrizione alla settimana 5
Micro-ambiente tumorale (citometria a massa spaziale)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Le analisi temporali e spaziali della TME nei linfonodi e nei tumori primari verranno esplorati usando la citometria di massa spaziale.
Dall'iscrizione alla settimana 5
Immune Dynamics (PBMC)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Le dinamiche immunitarie temporali nel sangue periferico saranno studiate tramite cellule mononucleate periferiche (PBMC).
Dall'iscrizione alla settimana 5
Immune Dynamics (TCR)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
La dinamica immunitaria temporale nel sangue periferico sarà studiata tramite analisi TCR delle cellule immunitarie periferiche rispetto alle cellule immunitarie intratumourali
Dall'iscrizione alla settimana 5
ctDNA
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5.
Il ctDNA nel sangue periferico usando ciclomicsseq
Dall'iscrizione alla settimana 5.
Attivazione del complemento
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Attivazione del complemento, Attivazione dei neutrofili mediata dal complemento nella TME e il loro contributo sulla risposta immunitaria durante l'immunoterapia neoadiuvante
Dall'iscrizione alla settimana 5
Immunità umorale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla settimana 5
Attivazione dell'immunità umorale e cambiamenti specificamente indotti dal trattamento nella produzione di anticorpi e la loro relazione con la risposta al trattamento
Dall'iscrizione alla settimana 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc

Investigatori

  • Investigatore principale: Lotje Zuur, Prof. Dr., The Netherlands Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M24MAT
  • 2024-516152-17-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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