Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutické strategie ke snížení endoteliální ischemie-reperfuzní poranění

7. února 2025 aktualizováno: Gary Van Guilder

Terapeutické strategie ke snížení poškození endoteliální ischemie-reperfúze s metabolickým syndromem: kombinovaný přístup s podáváním laktátu a ischemickým předkondicionováním

Cílem této klinické studie je lépe porozumět tomu, jak laktát, přirozeně se vyskytující energetická látka, lze použít ke snížení poškození vaskulárního systému u dospělých s vysokým rizikem kardiovaskulárních chorob.

Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:

  1. Snižuje intravenózně dávání laktátu poškození vaskulárního systému?
  2. Snižuje se intravenózně dávání laktátu spolu s okluzí krve - známé jako ischemické předkondicionování, snižuje vaskulární poškození lepší než samotná okluze krve?
  3. Jak laktát pomáhá cévnímu systému?

Vědci budou porovnat laktát s placebem (látka podobná vzhledu, která neobsahuje laktát), aby zjistili, zda laktát pracuje ke snížení vaskulárního poškození.

Vědci budou také porovnat laktát s okluzí průtoku krve, aby zjistili, který z nich je lepší při prevenci vaskulárního poškození.

Vědci budou také porovnat okluzi laktátu a průtoku krve, aby zjistili, zda je kombinování funguje lépe než jeden z nich.

Při jedné návštěvě laboratoře budou účastníci:

Získejte měření vaskulárního zdraví v rameni, které má kapalný laktát, kapalný placebo a/nebo okluze krve paže získává druhé měření vaskulárního zdraví v rameni.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina z úmrtnosti ischemických srdečních chorob je způsobena neléčitelnými komplikacemi zranění ischemie-reperfúze (I/R), což výrazně podkopává překlad kardioprotektivních intervencí. Endoteliální poškození a dysfunkce jsou centrálně zapojeny do mnoha klinických důsledků poškození I/R myokardu. Zatímco velmi slibný terapeutický obranný mechanismus proti I/R-indukované endoteliální dysfunkci je ischemická předkondicionování (IPC), v klinických studiích s vícecentrickou fází III se nedařilo dobře. Naléhavě jsou nutné doplňkové strategie, které vyvolávají aditivní nebo synergické výhody proti zranění I/R. Protože laktát má rozsáhlé endoteliální ochranné účinky, nábor dalších ochranných cest laktátem, který nelze aktivovat pouze pomocí IPC, poskytuje inovativní a výkonnou strategii, která výrazně zvýší kardioprotekci v klinické aréně. Jen málo se rozumí, zda zahrnutí laktátu s IPC jako duálnímu přístupu může posílit ochranu u dospělých s rizikem CVD, ve kterém jsou endoteliální ochranné účinky IPC již oslabeny. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je vyvinout zlepšené kombinované terapeutické strategie k urychlení klinické aplikace IPC pro kardioprotektivní účely. Cílem je lépe porozumět tomu, jak lze podávání laktátu použít ke zmírnění poranění Endoteliálního I/R. V modelu endoteliálního poškození I/R je naše centrální hypotéza, že samotné podávání laktátu sníží endoteliální dysfunkci, a pokud bude zahrnuta jako kombinovaná strategie s IPC, zlepší ochranu metabolickým syndromem. Důvod pro navrhovaný výzkum je založen na špatné překladatelnosti stávajících kardioprotektivních strategií dosud. Centrální hypotéza bude testována sledováním tří cílů: 1) Určete stupeň, v jakém podávání laktátu zmírňuje poškození Endoteliálního I/R; 2) stanovit nadřazenost kombinované více cílené terapeutické strategie proti poškození endoteliální I/R u dospělých s metabolickým syndromem; a 3) stanovit mechanistický vhled do endoteliálních ochranných účinků laktátu. V AIM #1 budou vyšetřovatelé využívat randomizovanou studii ekvivalence srovnávající účinky podávání laktátu versus IPC na endoteliální funkci u 32 dospělých. Pro AIM #2 bude randomizovaná studie nadřazenosti u 36 dospělých s metabolickým syndromem porovnávat duální účinky IPC v kombinaci s laktátem versus IPC samotným. Pro cíl #3 je navržena řada studií biomarkerů, pomocí kterých laktát pravděpodobně modifikuje terapeutickou odpověď na poškození I/R. Pro cíle č. 1 a #2 bude vazodilatace závislá na endotelu (primární koncový bod) porovnána mezi studiemi pro ekvivalenci a nadřazenost. Pro cíl č. 3 vyšetřovatelé očekávají, že laktát bude chránit před poškozením endoteliální I/R, částečně snížením cirkulujících mikročástic endoteliální aktivace a vaskulárního zánětu a zvýšením celkové antioxidační kapacity, biologickou dostupností oxidu dusnatého a angiogenního faktoru. Tento přístup je koncepčně inovativní, protože zjištění budou pravděpodobně prvním důkazem in vivo podporujícím rozvoj mnohostranného přístupu, který využívá potenciál pro synergickou cytoprotekci zahrnující IPC kombinovaný s laktátem. Tento příspěvek by rozvíjel vývoj nových překládatelných strategií pro kardioprotekci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

68

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Gunnison, Colorado, Spojené státy, 81231
        • High Altitude Physiology Laboratory at Western Colorado University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Sedaví muži a ženy ve věku 18–65 let všech ras a etnicity
  • Strava a hmotnost stabilní za poslední 3 měsíce
  • Nekuřák a nepoužívání tabáku nebo elektronických cigaret

Kritéria pro vyloučení:

  • Použití léků, o nichž je známo, že ovlivňují kardiovaskulární funkci
  • Hyperlakmie
  • Acidóza laktátoru typu A
  • Acidóza laktánového typu B
  • Extracelulární hyperhydratace nebo hypervolemie
  • Hyperkalimie
  • HyperCalcemie
  • Metabolická alkalóza
  • Metabolická acidóza
  • McArdleova nemoc
  • Diabetes typu 1 a 2
  • Užívání perorálních antikoncepčních prostředků nebo hormonální substituční terapie
  • Index tělesné hmotnosti větší než nebo roven 35
  • Kouření nebo používání bezdýmného tabáku a elektronických cigaret
  • Kardiovaskulární, cerebrovaskulární, játra, respirační a ledvinové onemocnění
  • Fibrilace síní nebo jiná trvalá supraventrikulární/komorová arytmie
  • Familiární hypercholesterolemie
  • Revmatoidní artritida
  • Spánková apnoe
  • V současné době těhotné, nedávné těhotenství nebo kojení
  • Dysfunkce autonomického nervového systému
  • Raynaudova nemoc
  • Aktivní malignita s výjimkou bazálních buněčných karcinomu kůže
  • Tři nebo více dnů nejméně 30 minut aerobního cvičení za poslední 3 měsíce
  • Neschopnost poskytnout souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ischemické předkondicionování versus intravenózní infuze laktátu
Cílem této paže je porovnat kapacitu ischemického předkondicionování (IPC) chránit před endoteliální ischemií/reperfuzní poškození kapacity intravenózní infuze laktátu, aby byla chráněna před endoteliální ischemií/reperfuzní poškození. K dosažení tohoto cíle budou vyšetřovatelé otestovat hypotézu, že kapacita intravenózního laktátu ke snížení endoteliálního poškození bude ekvivalentní kapacitě IPC. Účastníci budou randomizováni na jeden ze dvou intervencí. Jedním z zásahů bude zásah IPC, který je považován za účinný při léčbě studovaného stavu. Dalším zásahem je intravenózní intervence laktátu, který je hlavním zaměřením studie.
Postup: Ischemické předkondicionování
Cílem tohoto zásahu je ukázat, že ischemické předkondicionování (IPC) chrání před endoteliální ischemií/reperfuzní poranění. Základní endotel-závislá vazodilatace na reaktivní hyperémii bude provedena na nedominantním rameni, následuje 3 × 5minutové cykly IPC v opačném rameni. IPC bude indukována pomocí manžety krevního tlaku umístěného na opačném horním paži a nafouknuto na 220 mmHg po dobu 5 minut, následuje 5 minut deflace. Tento postup bude opakován dvakrát další časy, které budou dokončit asi 30 minut. Po 10minutové rest fázi bude indukováno poškození endotelu pomocí manžety krevního tlaku, která bude nafouknuta, aby se zastavilo průtok krve přes 20 minut, následovalo 15 minut deflace manžety. Vazodilatační měření závislá na endotelu se opakuje ihned po 15minutové fázi deflace manžety.
Lék: Intravenózní infuze laktátu
Cílem této intervence je ukázat, že intravenózní infuze laktátu chrání před poškozením endoteliální ischemie/reperfúzí. Na nedominantní paži bude provedena základní endotelová vazodilatace na reaktivní hyperémii. Poté bude v kontralaterálním rameni dodána kontinuální intravenózní infuze laktátu. Poté, co systémový laktát dosáhne ~ 3 mmol/l, bude endoteliální poškození indukováno pomocí manžety krevního tlaku, která bude nafouknuta, aby se zastavilo průtok krve dominantním ramenem po dobu 20 minut, následovalo 15 minut deflace manžety. Vazodilatační měření závislá na endotelu se opakuje ihned po 15minutové fázi deflace manžety.
Postup: Žádné ischemické předkondicionování (kontrola)
Cílem této intervence je ukázat, že kontrolní experiment bez ischemického předkondicionování neposkytuje ochranu před endoteliální ischemií/reperfuzní poškození. Základní endotel-závislá vazodilatace na reaktivní hyperémii bude provedena na nedominantním rameni, následované 3 × 5minutovými cykly bez okluze horní části paže v opačném rameni. Aby se zabránilo okluzi horních paží, na horní paži bude umístěna manžeta krevního tlaku a nafouknuta k nízkému tlaku 20 mmHg tlaku, aby neovlivnila průtok krve paží. Tento kontrolní postup bude opakován dvakrát další časy asi 30 minut. Po 10minutové rest fázi bude indukováno poškození endotelu pomocí manžety krevního tlaku, která bude nafouknuta, aby se zastavilo průtok krve přes 20 minut, následovalo 15 minut deflace manžety. Vazodilatační měření závislá na endotelu se opakuje ihned po 15minutové fázi deflace manžety.
Lék: Normální infuze fyzického roztoku (placebo)
Cílem této intervence je ukázat, že intravenózní infuze placeba nechrání před poraněním endoteliální ischemie/reperfúze. Na nedominantní paži bude provedena základní endotelová vazodilatace na reaktivní hyperémii. Poté bude v kontralaterálním rameni dodána kontinuální infuze normálního fyziologického roztoku, který neobsahuje laktát. Po 20 minutách infúze placeba bude indukováno poškození endotelu pomocí manžety krevního tlaku, která bude nafouknuta, aby se zastavila průtok krve přes 20 minut, následovalo 15 minut deflace manžety. Vazodilatační měření závislá na endotelu se opakuje ihned po 15minutové fázi deflace manžety.
Experimentální: Ischemické předkondicionování kombinované s intravenózní infuzí laktátu
Cílem této paže je porovnat kapacitu ischemického předkondicionování (IPC) kombinované s intravenózní infuzí laktátu, aby byla chráněna před endoteliální ischemií/reperfuzní poškození IPC sama o sobě. K dosažení tohoto cíle budou vyšetřovatelé otestovat hypotézu, že schopnost chránit před poškozením endoteliálním poškozením bude lepší, když se IPC a laktát kombinují ve srovnání se samotným IPC. Účastníci budou randomizováni na jeden ze dvou intervencí. Jedním z zásahů bude zásah IPC sám o sobě. Dalším zásahem bude přidat intravenózní infuzi laktátu spolu s IPC, což je hlavním zaměřením studie.
Postup: Ischemické předkondicionování
Cílem tohoto zásahu je ukázat, že ischemické předkondicionování (IPC) chrání před endoteliální ischemií/reperfuzní poranění. Základní endotel-závislá vazodilatace na reaktivní hyperémii bude provedena na nedominantním rameni, následuje 3 × 5minutové cykly IPC v opačném rameni. IPC bude indukována pomocí manžety krevního tlaku umístěného na opačném horním paži a nafouknuto na 220 mmHg po dobu 5 minut, následuje 5 minut deflace. Tento postup bude opakován dvakrát další časy, které budou dokončit asi 30 minut. Po 10minutové rest fázi bude indukováno poškození endotelu pomocí manžety krevního tlaku, která bude nafouknuta, aby se zastavilo průtok krve přes 20 minut, následovalo 15 minut deflace manžety. Vazodilatační měření závislá na endotelu se opakuje ihned po 15minutové fázi deflace manžety.
Kombinovaný produkt: Ischemické předkondicionování a intravenózní laktát
Cílem této intervence je ukázat, že kombinace ischemického předkondicionování (IPC) s intravenózní infuzí laktátu poskytuje nejlepší ochranu před poškozením endoteliálním poškozením. Za prvé, základní endoteliální funkce na reaktivní hyperémii bude provedena na nedominantní paži. Poté bude v kontralaterálním rameni dodána kontinuální intravenózní infuze laktátu. Poté, co vyšetřovatelé podávají IPC pomocí manžety krevního tlaku umístěnou na stejné horní paži a nafouknují se na 220 mmHg po dobu 5 minut, následuje 5 minut deflace. Tento postup bude opakován ještě dvakrát trvat asi 30 minut. Bude udržována intravenózní infuze laktátu. Po 10minutové zbytkové fázi a zatímco je laktát stále infundován, bude endoteliální poškození indukováno pomocí manžety krevního tlaku nafouknutého k zastavení průtoku krve přes opačnou rameno (dominantní rameno) po dobu 20 minut, následované 15 minutami deflace manžety. Endoteliální funkce se bude opakovat.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní hodnota průměrného píku předloktí reakce na průtok krve na reaktivní hyperémii.
Časové okno: Základní linie (čas 0)
Vazodilatace závislá na endotelu bude hodnocena v experimentálním (nedominantním) rameni předloktí reakcí na průtok krve na reaktivní hyperémii za použití žilní okluze kmene. Data jsou uvedena v ML krve na 100 ml objemu ramene za minutu.
Základní linie (čas 0)
Průměrná pík předloktí tok krve Reakce na reaktivní hyperémii po 3 hodinách.
Časové okno: Za 3 hodiny
Vazodilatace závislá na endotelu bude hodnocena v experimentálním (nedominantním) rameni předloktí reakcí na průtok krve na reaktivní hyperémii za použití žilní okluze kmene. Data jsou uvedena v ML krve na 100 ml objemu ramene za minutu.
Za 3 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gary Van Guilder

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HRC-2024-02-06-R33

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit