Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Terapeuttiset strategiat endoteeliskemian ja reperfuusiovamman vähentämiseksi

perjantai 7. helmikuuta 2025 päivittänyt: Gary Van Guilder

Terapeuttiset strategiat endoteelin iskemian ja reperfuusiovaurion vähentämiseksi metabolisen oireyhtymän kanssa: yhdistelmälähestymistapa laktaatin antamiseen ja iskeemiseen esikäsittelyyn

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin, kuinka laktaattia, luonnossa esiintyvää energiaainetta voidaan käyttää vähentämään vaskulaarisen järjestelmän vaurioita aikuisilla, joilla on korkea sydän- ja verisuonisairausriski.

Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:

  1. Vähentääkö laktaatin laskimonsisäisesti vaskulaarisen järjestelmän vaurioita?
  2. Vähentääkö verenvirtauksen tukkeutumisen imeytyminen iskeemiseksi esikäsittelyksi laktaatin antamisen laskimonsisäisesti yhdessä verisuonivaurioksi paremmin kuin verenvirtauksen tukkeutuminen itsessään?
  3. Kuinka laktaatti auttaa verisuonijärjestelmää?

Tutkijat vertailevat laktaattia lumelääkkeeseen (samankaltainen aine, joka ei sisällä laktaattia) nähdäkseen, toimiiko laktaatti verisuonivaurioiden vähentämiseksi.

Tutkijat vertaavat myös laktaattia verenvirtauksen tukkeutumiseen nähdäkseen, kumpi on parempi estää verisuonivaurioita.

Tutkijat vertailevat myös laktaatti- ja verenvirtauksen tukkeutumista yhteen nähdäkseen, toimiiko niiden yhdistäminen paremmin kuin kumpikaan yksin.

Yhdessä laboratoriovierailussa osallistujat:

Saada verisuonten terveyden mittaus käsivarressa nestemäisen laktaatin, nestemäisen lumelääkkeen ja/tai käsivarren verenvirtauksen tukkeutumisen, saavat toisen mittauksen verisuonten terveydestä käsivarressa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suuri osa iskeemisen sydänsairauden kuolleisuustaakkaista johtuu iskemian reperfuusiovaurion (I/R) hoitamattomista komplikaatioista, heikentäen huomattavasti sydänsuojaustoimenpiteiden kääntämistä. Endoteelivauriot ja toimintahäiriöt osallistuvat keskitetysti moniin sydänlihaksen I/R -vamman kliinisiin seurauksiin. Vaikka erittäin lupaava terapeuttinen puolustusmekanismi I/R: n indusoimaa endoteelihäiriöitä vastaan ​​on iskeeminen esikäsittely (IPC), se ei ole menestynyt hyvin monikeskuksen vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa. Täydentäviä strategioita, jotka saavat aikaan lisäaineita tai synergistisiä etuja I/R -vammoja vastaan, tarvitaan kiireellisesti. Koska laktaatilla on laajoja endoteelisuojavaikutuksia, laktaatin kanssa olevien ylimääräisten suojareittien rekrytointi, jota ei voida aktivoida pelkästään IPC: llä, tarjoaa innovatiivisen ja tehokkaan strategian parantaakseen huomattavasti kardioprotektiota kliinisellä areenalla. Laktaatin sisällyttäminen IPC: n kanssa kaksoislähestymistapana on vähän ymmärrettyjä, voikoko suojaa aikuisilla, joilla on CVD -riski, jossa IPC: n endoteelisuojavaikutukset ovat jo heikentyneet. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää parannettuja yhdistelmäterapeuttisia strategioita IPC: n kliinisen soveltamisen nopeuttamiseksi sydänsuojaaviin tarkoituksiin. Tavoitteena on ymmärtää paremmin, kuinka laktaatin hallintoa voidaan käyttää endoteelin I/R -vamman lievittämiseen. Endoteelisen I/R -vamman mallissa keskeinen hypoteesimme on, että pelkästään laktaatin antaminen vähentää endoteelin toimintahäiriöitä, ja kun se sisältyy yhdistelmästrategiaksi IPC: n kanssa, parantaa suojaa metabolisen oireyhtymän kanssa. Ehdotetun tutkimuksen perusteet perustuvat nykyisten sydänsuojaavien strategioiden huonoon käännettävyyteen tähän mennessä. Keskeinen hypoteesi testataan saavuttamalla kolmea tavoitetta: 1) Määritä, missä määrin laktaatin antaminen heikentää endoteelin I/R -vammoja; 2) määrittää yhdistetyn monitavoitetun terapeuttisen strategian paremmuus endoteeli I/R -vaurioiden suhteen aikuisilla, joilla on metabolinen oireyhtymä; ja 3) määrittele mekaaninen käsitys laktaatin endoteelisuojaisista vaikutuksista. AIM 1: ssä tutkijat hyödyntävät satunnaistettua ekvivalenssitutkimusta, jossa verrataan laktaatin antamisen vaikutuksia IPC: hen endoteelitoimintoihin 32 aikuisella. AIM #2: lle satunnaistettu paremmuuskoe 36 aikuisella, joilla on metabolinen oireyhtymä, vertaa IPC: n kaksoisvaikutuksia yhdistettynä laktaattiin pelkästään IPC: hen. AIM 3: lle ehdotetaan sarjaa biomarkkereiden tutkimuksia, joissa laktaatti todennäköisesti modifioi terapeuttista vastetta I/R -vammaan. Tavoitteiden nro 1 ja #2 kohdalla verrataan vastaavasti endoteeliriippuvaista verisuonia koskevaa verisuonia (ensisijainen päätepiste) ja vastaavasti paremmuuden tutkimusten välillä. AIM 3: n kohdalla tutkijat odottavat laktaatin suojaavan endoteeliseltä I/R -vammalta osittain vähentämällä endoteelin aktivoinnin ja verisuonten tulehduksen kiertäviä mikrohiukkasia ja lisäämällä kokonaisantioksidanttikapasiteettia, typpioksidia hyötyosuutta ja angiogeenisiä tekijöitä. Lähestymistapa on käsitteellisesti innovatiivinen, koska havainnot ovat todennäköisesti ensimmäinen in vivo-todiste, joka tukee monitasoisen lähestymistavan kehitystä, joka hyödyntää synergistisen sytoproteektion potentiaalia, johon IPC yhdistetään laktaattiin. Tämä panos edistäisi uusien käännettävien strategioiden kehittämistä kardioprotektiota varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

68

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Gunnison, Colorado, Yhdysvallat, 81231
        • High Altitude Physiology Laboratory at Western Colorado University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikkien rotujen ja etnisyyden 18–65-vuotiaiden istuimet miehet ja naiset
  • Ruokavalio ja paino vakaa viimeisen 3 kuukauden ajan
  • Tupakoimattomat eikä tupakkaa tai elektronisia savukkeita

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan sydän- ja verisuonitoimintaan
  • Hyperlaaktemia
  • Tyypin A maitohappoasidoosi
  • Tyypin B maitohappoasidoosi
  • Solunulkoinen hyperhydraatio tai hypervolemia
  • Hyperkalisemia
  • Hyperkalsemia
  • Metabolinen alkaloosi
  • Metabolinen asidoosi
  • McArdlen tauti
  • Tyypin 1 ja 2 diabetes
  • Oraalisten ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoidon ottaminen
  • Kehon massaindeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 35
  • Tupakointi tai savuttoman tupakan ja elektronisten savukkeiden käyttö
  • Sydän- ja verisuoni-, aivo -verisuoni-, maksa-, hengitys- ja munuaissairaus
  • Eteisvärinä tai muu kestävä supraventrikulaarinen/kammion rytmihäiriö
  • Perinnöllinen hyperkolesterolemia
  • Nivelreuma
  • Uniapnea
  • Tällä hetkellä raskaana, viimeaikainen raskaus tai imetys
  • Autonominen hermoston toimintahäiriö
  • Raynaudin tauti
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus lukuun ottamatta ihon perussolukarsinooma
  • Kolme tai enemmän päivää vähintään 30 minuutin aerobista harjoitusta viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kyvyttömyys antaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Iskeeminen esikäsittely verrattuna laskimonsisäiseen laktaatti -infuusioon
Tämän käsivarren tavoitteena on verrata iskeemisen esikäsittelyn (IPC) kykyä suojata endoteeliskemiasta/reperfuusiovauriolta laskimonsisäisen laktaatti -infuusion kyvystä suojata endoteeliskemia/reperfuusiovaurioilta. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat testaavat hypoteesin, jonka mukaan laskimonsisäisen laktaatin kyky vähentää endoteelivaurioita vastaa IPC: n kykyä. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta interventiosta. Yksi interventio on IPC -interventio, jonka ajatellaan olevan tehokas tutkitun tilan hoidossa. Toinen interventio on laskimonsisäinen laktaatti -interventio, joka on tutkimuksen pääpaino.
Menettely: Iskeeminen esikäsittely
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että iskeeminen esikäsittely (IPC) suojaa endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita. Perustaso endoteeliriippuvainen verisuonten verisuonia reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan ei-hallitsevalle käsivarrelle, jota seuraa vastakkaisessa varressa 3 x 5 minuutin sykli. IPC indusoidaan käyttämällä verenpaineen mansetti, joka on asetettu vastakkaiselle olkavarsille ja paisutetaan 220 mmHg: iin 5 minuutin ajan, mitä seuraa 5 minuutin deflaatio. Tämä toimenpide toistetaan kaksi lisäaikaa, kun suoritetaan noin 30 minutest. 10 minuutin lepovaiheen jälkeen endoteelivaurio indusoidaan verenpaineen mansetin avulla, joka paisutetaan verenvirtauksen estämiseksi hallitsevan käsivarren läpi 20 minuutin ajan, mitä seuraa 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteeliriippuvaiset verisuonten laajenemismittaukset toistetaan heti 15 minuutin mansetin deflaatiofaasin jälkeen.
Lääke: Laskimonsisäinen laktaatti -infuusio
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että laktaattien laskimonsisäinen infuusio suojaa endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita. Perustaso endoteeliriippuvainen verisuonten verisuonia reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan epäjohdonmukaisella käsivarrella. Sen jälkeen jatkuvan laskimonsisäisen laktaatin infuusion toimitetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Kun systeeminen laktaatti saavuttaa ~ 3 mmol/L, endoteelivaurio indusoidaan verenpaineen mansetin avulla, joka paisutetaan verenvirtauksen estämiseksi hallitsevan käsivarren läpi 20 minuutin ajan, mitä seuraa 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteeliriippuvaiset verisuonten laajenemismittaukset toistetaan heti 15 minuutin mansetin deflaatiofaasin jälkeen.
Menettely: Ei iskeemistä esikäsittelyä (kontrolli)
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että kontrollikoe ilman iskeemistä esikäsittelyä ei tarjoa suojaa endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita vastaan. Perustaso endoteeliriippuvainen verisuonten verisuonia reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan epäjohdonmukaisella varrella, jota seuraa 3 x 5 minuutin sykli, jolla ei ole olkavarren tukkeutumista vastakkaiseen käsivarteen. Ylävarren tukkeutumisen välttämiseksi verenpaineen mansetti asetetaan olkavarteen ja paisutetaan matalaan paineeseen, joka on 20 mmHg paine, jotta verenvirtaus ei vaikuta käsivarren läpi. Tämä ohjausmenettely toistetaan kaksi lisäaikaa, kun valmistuminen kestää noin 30 minuuttia. 10 minuutin lepovaiheen jälkeen endoteelivaurio indusoidaan verenpaineen mansetin avulla, joka paisutetaan verenvirtauksen estämiseksi hallitsevan käsivarren läpi 20 minuutin ajan, mitä seuraa 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteeliriippuvaiset verisuonten laajenemismittaukset toistetaan heti 15 minuutin mansetin deflaatiofaasin jälkeen.
Lääke: Normaali suolaliuosfuusio (lumelääke)
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että plasonsisäinen infuusio ei suojaa endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita. Perustaso endoteeliriippuvainen verisuonten verisuonia reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan epäjohdonmukaisella käsivarrella. Sen jälkeen jatkuvaa normaalin suolaliuoksen infuusiota, joka ei sisällä laktaattia, toimitetaan kontralateraaliseen käsivarteen. 20 minuutin lumelääke -infuusion jälkeen endoteelivaurio indusoidaan verenpaineen mansetin avulla, joka paisutetaan pysäyttämään verenvirtauksen hallitsemattoman käsivarren läpi 20 minuutin ajan, mitä seuraa 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteeliriippuvaiset verisuonten laajenemismittaukset toistetaan heti 15 minuutin mansetin deflaatiofaasin jälkeen.
Kokeellinen: Iskeeminen esikäsittely yhdistettynä laskimonsisäiseen laktaatti -infuusioon
Tämän käsivarren tavoitteena on verrata iskeemisen esikäsittelyn (IPC) kapasiteettia yhdistettynä laskimonsisäiseen laktaatti -infuusioon suojatakseen IPC: n endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat testaavat hypoteesin, jonka mukaan kyky suojata endoteelivaurioilta on parempi, kun IPC ja laktaatti yhdistetään pelkästään IPC: hen verrattuna. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta interventiosta. Yksi interventio on IPC -interventio itsessään. Toinen interventio lisää laskimonsisäisen laktaatti -infuusion yhdessä IPC: n kanssa, joka on tutkimuksen pääpaino.
Menettely: Iskeeminen esikäsittely
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että iskeeminen esikäsittely (IPC) suojaa endoteeliskemiaa/reperfuusiovaurioita. Perustaso endoteeliriippuvainen verisuonten verisuonia reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan ei-hallitsevalle käsivarrelle, jota seuraa vastakkaisessa varressa 3 x 5 minuutin sykli. IPC indusoidaan käyttämällä verenpaineen mansetti, joka on asetettu vastakkaiselle olkavarsille ja paisutetaan 220 mmHg: iin 5 minuutin ajan, mitä seuraa 5 minuutin deflaatio. Tämä toimenpide toistetaan kaksi lisäaikaa, kun suoritetaan noin 30 minutest. 10 minuutin lepovaiheen jälkeen endoteelivaurio indusoidaan verenpaineen mansetin avulla, joka paisutetaan verenvirtauksen estämiseksi hallitsevan käsivarren läpi 20 minuutin ajan, mitä seuraa 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteeliriippuvaiset verisuonten laajenemismittaukset toistetaan heti 15 minuutin mansetin deflaatiofaasin jälkeen.
Yhdistelmätuote: Iskeeminen esikäsittely ja laskimonsisäinen laktaatti
Tämän intervention tavoitteena on osoittaa, että iskeemisen esikäsittelyn (IPC) yhdistäminen laskimonsisäisen laktaatin infuusion kanssa tarjoaa parhaan suojan endoteelivaurioilta. Ensinnäkin endoteelifunktio reaktiiviseen hyperemiaan suoritetaan hallitsevalle käsivarrelle. Sen jälkeen jatkuvan laskimonsisäisen laktaatin infuusion toimitetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Tämän jälkeen tutkijat antavat IPC: tä käyttämällä verenpaineen mansetti, joka on asetettu samaan olkavarteen ja paisutetaan 220 mmHg: iin 5 minuutin ajan, mitä seurasi 5 minuutin deflaatio. Tämä toimenpide toistetaan vielä kaksi kertaa noin 30 minuutin suorittaminen. Laskimonsisäinen laktaatti -infuusio ylläpidetään. 10 minuutin lepofaasin jälkeen ja laktaattien edelleen infusoinnin jälkeen endoteelivaurio indusoidaan käyttämällä verenpaineen mansettia, joka on paisutettu verenvirtauksen pysäyttämiseksi vastakkaisen käsivarren (ei-hallitseva käsi) läpi 20 minuutin ajan, mitä seurasi 15 minuutin mansetin deflaatio. Endoteelitoiminto toistetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräisen kyynärvarren verenvirtausvasteen perustaso reaktiiviselle hyperemialle.
Aikaikkuna: Perustaso (aika 0)
Endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen arvioidaan kokeellisessa (epäjohdonmukaisessa) käsivarteen kyynärvarren verenvirtausvasteessa reaktiiviselle hyperemialle käyttämällä kanta-mittarin laskimoiden tukkeutumispleeysmografiaa. Tiedot ilmoitetaan ML veressä 100 ml: n varren tilavuutta kohti minuutissa.
Perustaso (aika 0)
Keskimääräinen kyynärvarren verenvirtausvaste reaktiiviseen hyperemiaan 3 tunnissa.
Aikaikkuna: 3 tunnissa
Endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen arvioidaan kokeellisessa (epäjohdonmukaisessa) käsivarteen kyynärvarren verenvirtausvasteessa reaktiiviselle hyperemialle käyttämällä kanta-mittarin laskimoiden tukkeutumispleeysmografiaa. Tiedot ilmoitetaan ML veressä 100 ml: n varren tilavuutta kohti minuutissa.
3 tunnissa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gary Van Guilder

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. syyskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HRC-2024-02-06-R33

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa