Injekce ciloleucelu axicabtagenu u pacientů s relapsovaným/refrakterním folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený folikulární lymfom (FL) stupeň 1, 2 nebo 3a podle kritérií klasifikace WHO 2016
2. Subjekty s relapsovaným nebo refrakterním FL po předchozí předchozí linii nebo vyšší terapii předchozí terapie musí zahrnovat: Anti-CD20 monoklonální protilátka v kombinaci s alkylačním činidlem (monoklonální monoterapie anti-CD20 není způsobilá jako linie terapie pro způsobilost). Subjekty, které měly stabilní onemocnění (bez recidivy) déle než 1 rok po dokončení jejich posledního ošetření, nesplňují kritéria pro zápis přeložených s Deepl.com (Verze zdarma)
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle klasifikace Lugano 2014 (Cheson 2014). Léze s předchozí radioterapií byly považovány za měřitelné, pouze pokud byla po dokončení radioterapie potvrzena definitivní progrese.
4. Pacienti s fl lymfomem sekundárním do centra mohou být zahrnuti do
5. Předchozí systémová terapie nejméně 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku leukaferézy, s výjimkou inhibitorů/agonistů imunitního kontrolního bodu; Systémový inhibitor imunitního kontrolního bodu/agonistická terapie nejméně 3 poločasy z leukaferézy (např. Ipilimumab, ivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista OX40, 4-IBB agonista). Atezolizumab, agonista OX40, 4-IBB agonista)
6. Toxické reakce z předchozí anti-lymfomové terapie se musí stabilizovat a zotavit se na ≤ stupeň 1 (s výjimkou neklidně významných toxicity, jako je alopecie/plešata)
7. ≥ 18 let
8. Skóre fyzického stavu ECOG 0 nebo 1
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
10. Počet destiček ≥ 75 × 10^9/L
11. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,1 × 10^ 9/l
12. Přiměřená ledvinová, jaterní, plicní a srdeční funkce, definovaná jako: 1) celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN), s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem; 2) Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x uln 3) sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x uln nebo kreatinin clearance (CCR) vzorec; 4) srdeční ejekční frakce ≥ 50%, absence perikardiálního výtoku, jak bylo stanoveno echokardiografií (Echo) a absence klinicky významné srdeční arytmie; 5) základní nasycení transkutánního kyslíku> 92% při ventilaci místnosti; 6) absence klinicky významné bolesti na hrudi; a) absence klinicky významného pleurálního výtoku.
13. Negativní test těhotenství v séru je vyžadován u žen s plodným potenciálem (ženy, které byly chirurgicky sterilizovány nebo které jsou nejméně 2 roky po menopauze, se nepovažují za potlačující potenciál).

Kritéria pro vyloučení:

1. Převedený fl
2. Malý lymfocytický lymfom
3. Histologické třídění FL bylo 3b
4. lymfoplasmacytický lymfom
5. Subjekt měl jiné maligní nádory, pokud nepřežil bez onemocnění a neobdržel protinádorovou terapii po dobu nejméně 3 let; S výjimkou nádorů kožních kožních nádorů, karcinomu in situ (např. děložníku, močový měchýř, prsa)
6. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 týdnů před plánovanou infuzí Achilleho injekce bromidu
7. Provedl alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
8. Předchozí léčba zaměřená na CD19
9. Předchozí chimérická terapie receptorové buněčné antigenové nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buněk.
10. Historie těžkých hypersenzitivních reakcí na aminoglykosidy
11. Přítomnost nebo podezření na nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které vyžadují intravenózní léčivou terapii
12. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce akutní nebo chronická hepatitida (HBV nebo HCV). Subjekty s anamnézou hepatitidy musí podstoupit standardní sérologické nebo genetické testování v souladu s nejnovější verzí klinických pokynů/institucionálních protokolů, aby se potvrdilo řešení infekce před zápisem.
13. Známá historie lymfomu zahrnující celou žaludeční zeď
14. Přítomnost jakékoli trubice nebo katétru (např. Trubka perkutánní nefrostomie, katétru moči, indivování biliárního odtoku nebo pleurálního/peritoneálního/perikardiálního katétru). Povolují se vyhrazené centrální žilní přístupové katétry, jako jsou katétry Port-A-Cath nebo Hickman.
15. Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL)
16. Subjekty s lymfomatózní infiltrací síní nebo komor
17. Infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání třídy II II nebo horší podle srdeční klasifikace New York Heart Association nebo jiné klinicky významné srdeční choroby do 12 měsíců před zápisem
18. Očekávané mimořádné události vyžadující naléhavou léčbu v důsledku rychlé progrese nádoru do 6 týdnů od leukaferézy (např. Komprese hmoty nádoru, syndrom lýzy nádoru)
19. Poškození koncových orgánů v důsledku autoimunitního onemocnění (např. Crohnovy choroby, revmatoidní artritida, systémová lupus erythematosus) během posledních 2 let nebo systémového využití imunosupresivních nebo jiných léků na systémové onemocnění. Subjekty s anamnézou autoimunitní hypotyreózy, které jsou ve stabilní dávce terapie hormonální terapií štítné žlázy a diabetes mellitus typu I na stabilním inzulinovém režimu, jsou do této studie způsobilé.
20. Historie symptomatické hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie do 6 měsíců před zápisem a historií DVT na konci horní končetiny do 3 měsíců před chemoterapií před léčbou chemoterapií
21. Jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti
22. Má vážnou rychlou přecitlivělost na hypersenzitivní reakci na některou z léků, které mají být použity v této studii
23. Živé, oslabené vakcíny podávané během ≤ 6 týdnů před zahájením režimu předúpravy nebo jehož použití bude vyžadováno v průběhu studie;
24. Ženy ve věku porodu, které kojí
25. Subjekty pro muže nebo ženy, které nejsou ochotny používat antikoncepci od data podepsaného informovaného souhlasu až do 6 měsíců po dokončení chemoterapie před léčbou, nebo 6 měsíců po dokončení infuze Aquilensa
26. Subjekty pro muže nebo ženy, které nejsou ochotny používat antikoncepci od data podepsaného informovaného souhlasu až do 6 měsíců po dokončení chemoterapie před léčbou, nebo 6 měsíců po dokončení infuze Aquilensa