Inyección de ciloleucel de Axicabtagene en pacientes con linfoma folicular recurrente/refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma folicular confirmado histológicamente (FL) Grado 1, 2 o 3A de acuerdo con los criterios de clasificación de la OMS 2016
2. Los sujetos con FL recurrente o refractario después de la terapia previa de segunda línea o superior de la segunda línea deben incluir: el anticuerpo monoclonal anti-CD20 en combinación con un agente alquilante (la monoterapia de anticuerpos monoclonales anti-CD20 no es elegible como una línea de terapia para la elegibilidad). Los sujetos que han tenido una enfermedad estable (sin recurrencia) durante más de 1 año después de la finalización de su último tratamiento no cumplen con los criterios de inscripción traducidos con DeepL.com (versión gratuita)
3. Al menos una lesión medible según la clasificación Lugano 2014 (Cheson 2014). Las lesiones con radioterapia previa se consideraron medibles solo si se confirmó la progresión definitiva después de completar la radioterapia.
4. Los pacientes con linfoma de FL secundario a central pueden incluirse en el
5. Terapia sistémica previa de al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el comienzo de la leucaféresis, a excepción de los inhibidores/agonistas del punto de control inmune; Terapia de inhibidor de punto de control inmune sistémico al menos 3 vidas medias de la leucaféresis (por ejemplo, ipilimumab, ivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista de 4-ibb). Atezolizumab, agonista de ox40, agonista de 4-ibb)
6. Las reacciones tóxicas de la terapia anti-linfoma previa deben estabilizarse y recuperarse a ≤ Grado 1 (a excepción de toxicidades no clínicamente significativas como la alopecia/calvicie)
7. ≥ 18 años
8. Puntaje de estado físico de ECOG de 0 o 1
9. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L
10. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L
11. Recuento de linfocitos absoluto ≥ 0.1 × 10^ 9/L
12. La función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada, definida como: 1) bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), excepto en sujetos con síndrome de Gilbert; 2) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x Uln 3) Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 x Elfitimiento de Uln o creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min, con desplazamiento de creatinina estimado basado en el gallo de coches. fórmula; 4) fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, ausencia de derrame pericárdico según lo determinado por la ecocardiografía (ECHO) y la ausencia de arritmia cardíaca clínicamente significativa; 5) saturación de oxígeno transcutáneo basal> 92% bajo ventilación de la habitación; 6) ausencia de dolor en el pecho clínicamente significativo; y) ausencia de derrame pleural clínicamente significativo.
13. Se requiere una prueba negativa de embarazo en suero para las mujeres con potencial de maternidad (las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente o que tienen al menos 2 años posmenopáusicas no son de potencial de maternidad).

Criterios de exclusión:

1. FL convertido
2. Linfoma linfocítico pequeño
3. La clasificación histológica de FL fue 3B
4. linfoma linfoplasmacítico
5. El sujeto ha tenido otros tumores malignos a menos que él/ella haya sobrevivido libre de enfermedades y no haya recibido terapia antitumoral durante al menos 3 años; A excepción de los tumores de piel no melanoma, carcinoma in situ (por ejemplo, cuello uterino, vejiga, seno)
6. Trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas dentro de las 6 semanas previas a la infusión programada de la inyección de bromuro de Achille
7. Ha realizado trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas
8. Terapia previa dirigida a CD19
9. Terapia celular de receptor de antígeno quimérico previo u otra terapia de células T genéticamente modificada.
10. Historia de reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido severo a los aminoglucósidos
11. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas que requieren terapia farmacológica intravenosa
12. Infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa de hepatitis aguda o crónica (VHB o VHC). Los sujetos con antecedentes de hepatitis deben someterse a pruebas serológicas o genéticas estándar de acuerdo con la versión más reciente de las pautas clínicas/protocolos institucionales para confirmar la resolución de la infección antes de la inscripción.
13. Historia conocida de linfoma que involucra toda la pared gástrica
14. Presencia de cualquier tubo o catéter medio (por ejemplo, tubo de nefrostomía percutánea, catéter urinario interno, drenaje biliario, o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central dedicados como los catéteres Port-A-Cath o Hickman.
15. Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)
16. Sujetos con infiltración linfomatosa de las aurículas o ventrículos
17. Infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o stenting, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o peor según la clasificación cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses previos a la inscripción
18. Emergencias anticipadas que requieren tratamiento urgente debido a la rápida progresión tumoral dentro de las 6 semanas de la leucaféresis (por ejemplo, compresión de masa tumoral, síndrome de lisis tumoral)
19. Daño de órganos finales debido a la enfermedad autoinmune (por ejemplo, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico) en los últimos 2 años, o el uso sistémico de medicamentos inmunosupresivos u otros medicamentos sistémicos para el control de la enfermedad. Los sujetos con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que están en una dosis estable de terapia hormonal de reemplazo de tiroides y diabetes mellitus tipo I en un régimen de insulina estable son elegibles para la inscripción en este estudio.
20. Historia de trombosis venosa profunda sintomática (TVP) o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la inscripción e historia de la TVP al final de la extremidad superior dentro de los 3 meses previos a la quimioterapia previa al tratamiento
21. Cualquier condición médica que pueda afectar la evaluación de la seguridad o la eficacia
22. Ha tenido una reacción de hipersensibilidad de inicio rápido severo a cualquiera de los medicamentos que se utilizarán en este estudio
23. Vacunas vivas y atenuadas administradas dentro de ≤6 semanas antes del inicio del régimen de pretratamiento o cuyo uso se espera que se requiera durante el curso del estudio;
24. Mujeres en edad fértil que están amamantando
25. Sujetos masculinos o femeninos que no están dispuestos a usar la anticoncepción a partir de la fecha del consentimiento informado firmado hasta 6 meses después de la finalización de la quimioterapia previa al tratamiento, o 6 meses después de la finalización de una infusión de Aquilensa
26. Sujetos masculinos o femeninos que no están dispuestos a usar la anticoncepción a partir de la fecha del consentimiento informado firmado hasta 6 meses después de la finalización de la quimioterapia previa al tratamiento, o 6 meses después de la finalización de una infusión de Aquilensa