Axicabtagene ciloleucelinjektion hos patienter med tilbagefaldt/ildfast follikulært lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet follikulært lymfom (FL) grad 1, 2 eller 3A i henhold til WHO 2016 klassificeringskriterier
2. Personer med tilbagefaldt eller ildfast FL efter forudgående anden linje eller højere terapi forudgående terapi skal omfatte: Anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med et alkyleringsmiddel (anti-CD20 monoklonalt antistof monoterapi er ikke berettiget som en terapilinje til støtteberettigelse). Personer, der har haft stabil sygdom (ingen gentagelse) i mere end 1 år efter afslutningen af ​​deres sidste behandling, opfylder ikke tilmeldingskriterierne oversat med deepl.com (Gratis version)
3. Mindst en målbar læsion i henhold til Lugano 2014 -klassificeringen (Cheson 2014). Læsioner med tidligere strålebehandling blev kun betragtet som målbar, hvis den endelige progression blev bekræftet efter afslutningen af ​​strålebehandling.
4. Patienter med FL -lymfom, der er sekundært til Central, kan være inkluderet i
5. Tidligere systemisk terapi mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) fra starten af ​​leukaferese, bortset fra immunkontrolinhibitorer/agonister; Systemisk immunkontrolinhibitor/agonistbehandling mindst 3 halveringstider fra leukaferese (f.eks. Ipilimumab, Ivolumab, Pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonist, 4-IBB-agonist). Atezolizumab, OX40 agonist, 4-IBB-agonist)
6. Toksiske reaktioner fra tidligere anti-lymfombehandling skal stabilisere sig og komme sig til ≤ grad 1 (undtagen for ikke-klinisk signifikante toksiciteter såsom alopecia/balding)
7. ≥ 18 år gammel
8. ECOG Physical Status Score på 0 eller 1
9. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
10. Blodpladetælling ≥ 75 × 10^9/l
11. Absolut lymfocyttælling ≥ 0,1 × 10^ 9/l
12. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion, defineret som: 1) Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen hos personer med Gilberts syndrom; 2) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Uln 3) serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 x Uln eller creatinine clearance (CCR) ≥ 60 ml/min, med kreatinin-clearance estimeret baseret på cockcroft-gault ( formel; 4) hjerteudsprøjtningsfraktion ≥ 50%, fravær af perikardial effusion som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) og fravær af klinisk signifikant hjertearytmi; 5) baseline transkutan iltmætning> 92% under værelsesventilation; 6) fravær af klinisk signifikante brystsmerter; og) fravær af klinisk signifikant pleural effusion.
13. En negativ serum graviditetstest er påkrævet for kvinder med fødedygtige potentiale (kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret, eller som er mindst 2 år postmenopausal, anses ikke for at være af det fødedygtige potentiale).

Ekskluderingskriterier:

1. Konverteret fl
2. Lille lymfocytisk lymfom
3. Den histologiske klassificering af FL var 3b
4. Lymfoplasmacytisk lymfom
5. Emnet har haft andre ondartede tumorer, medmindre han/hun har overlevet sygdomsfri og ikke har modtaget antitumorterapi i mindst 3 år; Bortset fra ikke-melanom hudtumorer, karcinom in situ (f.eks. Livmoderhals, blære, bryst)
6. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 uger før planlagt infusion af Achilles bromidinjektion
7. Har udført allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer
8. Tidligere CD19-målrettet terapi
9. Tidligere kimært antigenreceptorcelleterapi eller anden genetisk modificeret T-cellebehandling.
10. Historie om alvorlige hurtige overfølsomhedsreaktioner på aminoglycosider
11. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret svamp, bakteriel, viral eller andre infektioner, der kræver intravenøs lægemiddelterapi
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv akut eller kronisk hepatitisinfektion (HBV eller HCV). Personer med en historie med hepatitis skal gennemgå standard serologisk eller genetisk testning i overensstemmelse med den seneste version af kliniske retningslinjer/institutionelle protokoller for at bekræfte opløsning af infektion inden tilmelding.
13. Kendt historie om lymfom, der involverer hele gastrisk væg
14. Tilstedeværelse af ethvert indbygget rør eller kateter (f.eks. Perkutan nefrostomi -rør, indbygget urinkateter, indbygget galdeafløb eller pleural/peritoneal/perikardielt kateter). Dedikerede centrale venøse adgangskateter som Port-A-Cath eller Hickman-katetre er tilladt.
15. Patienter med primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)
16. Motiver med lymfomatøs infiltration af atrien eller ventriklerne
17. Myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt Klasse II eller værre i henhold til New York Heart Association Cardiac Classification eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før tilmeldingen
18. Forventede nødsituationer, der kræver presserende behandling på grund af hurtig tumorprogression inden for 6 uger efter leukaferese (f.eks. Tumormassekomprimering, tumorlysissyndrom)
19. Slutorganskade på grund af autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) inden for de sidste 2 år eller systemisk anvendelse af immunsuppressiv eller andre systemiske sygdomsbekæmpelsesmedicin. Personer med en historie med autoimmun hypothyreoidisme, der er på en stabil dosis af skjoldbruskkirtelstatningshormonbehandling og type I -diabetes mellitus på et stabilt insulinregime, er berettigede til tilmelding til denne undersøgelse.
20. Historie om symptomatisk dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for 6 måneder før tilmelding og historie af DVT i slutningen af ​​den øvre ekstremitet inden for 3 måneder før forbehandling kemoterapi
21. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet
22. Har haft en alvorlig hurtig-begyndt overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​de lægemidler, der skal bruges i denne undersøgelse
23. Levende, svækkede vacciner administreret inden for ≤6 uger før starten af ​​forbehandlingsregimet, eller hvis anvendelse forventes at være påkrævet i løbet af undersøgelsen;
24. Kvinder i den fødedygtige alder, der ammer
25. Mandlige eller kvindelige emner, der ikke er villige til at bruge prævention fra datoen for underskrevet informeret samtykke indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​forbehandlingskemoterapi eller 6 måneder efter afslutningen af ​​en infusion af Aquilensa
26. Mandlige eller kvindelige emner, der ikke er villige til at bruge prævention fra datoen for underskrevet informeret samtykke indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​forbehandlingskemoterapi eller 6 måneder efter afslutningen af ​​en infusion af Aquilensa