Injeção de ciloleucel axicabtagene em pacientes com linfoma folicular recidivado/refratário

Critérios de inclusão:

1. Linfoma folicular confirmado histologicamente (FL) Grau 1, 2 ou 3a de acordo com os critérios de classificação da OMS 2016
2. Os indivíduos com FL recidivada ou refratária após terapia anterior ou alta terapia anterior devem incluir: anticorpo monoclonal anti-CD20 em combinação com um agente alquilante (monoterapia monoclonal anti-CD20 não é elegível como uma linha de terapia para elegibilidade). Os indivíduos que tiveram doenças estáveis ​​(sem recorrência) por mais de 1 ano após a conclusão de seu último tratamento não atendem aos critérios de inscrição traduzidos com o deepl.com (versão gratuita)
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a classificação Lugano 2014 (Cheson 2014). As lesões com radioterapia prévia foram consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão definitiva fosse confirmada após a conclusão da radioterapia.
4. Pacientes com linfoma de FLE secundários ao central podem ser incluídos no
5. Terapia sistêmica anterior de pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) desde o início da leucafese, exceto os inibidores/agonistas do ponto de verificação imune; Inibidor sistêmico do ponto de verificação imune/terapia agonista pelo menos 3 meias-vidas da leucafesese (por exemplo, ipilimumab, ivolumab, pembrolizumab, Atezolizumab, agonista ox40, agonista de 4 IBB). Atezolizumab, agonista OX40, agonista de 4-IBB)
6. As reações tóxicas da terapia anterior ao anti-linfoma devem se estabilizar e se recuperar para ≤ grau 1 (exceto para toxicidades não clinicamente significativas, como alopecia/careca)
7. ≥ 18 anos
8. Pontuação de status físico do ECOG de 0 ou 1
9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
10. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L
11. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,1 × 10^ 9/L
12. Função adequada renal, hepática, pulmonar e cardíaca, definida como: 1) bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert; 2) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN 3) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x ULN ou Creatinine Lamerance (CCR) ≥ 60 ml/min, com creatinina estimada com base no cockcroft-gapul. fórmula; 4) fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, ausência de derrame pericárdico, conforme determinado por ecocardiografia (eco) e ausência de arritmia cardíaca clinicamente significativa; 5) saturação transcutânea de oxigênio da linha de base> 92% sob ventilação ambiente; 6) ausência de dor no peito clinicamente significativa; e) ausência de derrame pleural clinicamente significativo.
13. Um teste de gravidez sérica negativo é necessário para mulheres de potencial de gravidez (mulheres que foram cirurgicamente esterilizadas ou que são pelo menos 2 anos na pós -menopausa não são consideradas de potencial de gravidez).

Critérios de exclusão:

1. Convertido fl
2. Pequeno linfoma linfocítico
3. A classificação histológica da FL foi 3b
4. linfoma linfoplasmacítico
5. O sujeito teve outros tumores malignos, a menos que ele tenha sobrevivido livre de doenças e não tenha recebido terapia antitumoral há pelo menos 3 anos; Exceto por tumores de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama)
6. Transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas dentro de 6 semanas antes da infusão programada da injeção de brometo de Achille
7. Realizou transplantes de células -tronco hematopoiéticas alogênicas
8. Terapia anterior com alvo CD19
9. Terapia celular do receptor de antígeno quimérico anterior ou outra terapia geneticamente modificada por células T.
10. História de reações graves de hipersensibilidade de início rápido a aminoglicosídeos
11. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que requerem terapia medicamentosa intravenosa
12. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite aguda ou crônica ativa (HBV ou HCV). Os indivíduos com histórico de hepatite devem sofrer testes sorológicos ou genéticos padrão de acordo com a versão mais recente das diretrizes clínicas/protocolos institucionais para confirmar a resolução da infecção antes da inscrição.
13. História conhecida de linfoma envolvendo toda a parede gástrica
14. Presença de qualquer tubo ou cateter de habitação (por exemplo, tubo percutâneo de nefrostomia, cateter urinário de habitação, dreno biliar de habitação ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). São permitidos cateteres dedicados de acesso venoso, como cateteres de Port-A-Cath ou Hickman.
15. Pacientes com linfoma do sistema nervoso central primário (PCNSL)
16. Indivíduos com infiltração linfomatosa dos átrios ou ventrículos
17. Infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou stent, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou pior de acordo com a classificação cardíaca da Associação de Coração de Nova York ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas dentro de 12 meses antes da inscrição
18. Emergências previstas que requerem tratamento urgente devido à rápida progressão do tumor dentro de 6 semanas após a leucafese (por exemplo, compressão de massa tumoral, síndrome da lise tumoral)
19. Dano de órgão final devido à doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) nos últimos 2 anos, ou uso sistêmico de medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos sistêmicos de controle de doença. Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão em uma dose estável de terapia hormonal de reposição da tireóide e diabetes mellitus tipo I em um regime estável de insulina são elegíveis para inscrição neste estudo.
20. História da trombose da veia profunda sintomática (TVP) ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição e histórico de TVP no final da extremidade superior dentro de 3 meses antes da quimioterapia do pré -tratamento
21. Qualquer condição médica que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia
22. Teve uma reação grave de hipersensibilidade de início rápido a qualquer um dos medicamentos a serem usados ​​neste estudo
23. Vacinas vivas e atenuadas administradas dentro de ≤6 semanas antes do início do regime de pré -tratamento ou cujo uso deve ser necessário durante o curso do estudo;
24. Mulheres em idade fértil que estão amamentando
25. Homens ou mulheres que não estão dispostos a usar a contracepção a partir da data do consentimento informado assinado até 6 meses após a conclusão da quimioterapia pré -tratamento, ou 6 meses após a conclusão de uma infusão de Aquilensa
26. Homens ou mulheres que não estão dispostos a usar a contracepção a partir da data do consentimento informado assinado até 6 meses após a conclusão da quimioterapia pré -tratamento, ou 6 meses após a conclusão de uma infusão de Aquilensa